本发明专利技术涉及一种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法及应用，首先利用各种稀土盐为原料，通过溶剂热制备出稀土上转换纳米粒。采用模板法合成介孔硅包覆，接着将硅烷试剂连接在介孔硅壳层的表面，最后将药物包埋到介孔中。本发明专利技术制剂具有靶向聚集作用，能够实现在肿瘤部位的精准定位。该制剂具有光控释放作用，没有外界近红外(波长980nm)激光照射条件下，药物被储存在制剂内，只有当近红外激发源照射肿瘤组织是，化疗药物才能被释放出来，能够实现在肿瘤部位的精准定时、定量释放该纳米制剂具有荧光成像功能，可实现化疗过程的可视化；并且操作简便，适用性强，成本低，在水中具有较好的分散性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法及应用，属医药技 术领域。
技术介绍
化疗是治疗恶性肿瘤重要手段之一。与手术、放疗并列成为三大治疗手段。肿瘤 化疗具体指应用化学药物（包括内分泌药物）治疗恶性肿瘤。抗癌药物进入体内后很快分 布到全身，既可杀灭局部的肿瘤也可杀灭远处转移的肿瘤，因此化疗是一种全身治疗。 但是由于传统化疗过程中，药物释放存在"时间不确定，总量不确定和位置不确 定"的缺陷，导致临床用药只能通过"高频率、大剂量和全身给的方式"来达到治疗效果。这 种治疗方法在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常器官、组织、细胞产生毒副作用，尤其是 对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此研制新型的化 疗制剂，实验实现药物的定时、定量、定位释放，减小毒副作用，具有重要的临床应用价值。 目前新型药物制剂的研制，主要集中在如何有效实现药物的定位释放。具体的解 决方法如1)利用纳米级药物载体系统，通过被动靶向作用将药物输送到肿瘤部位；2)利用 药物载体系统表面的靶向功能修饰，通过主动靶向作用将药物输送到肿瘤部位。然而能够 同时地实现"药物定时、定量、定位释放，减小毒副作用"的药物制剂，目前尚未发现相关文 章及专利的报道。
技术实现思路
鉴于构建新型药物制剂来实现药物定时、定量、定位释放存在重要的临床意义。本 专利技术提供一种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法。该纳米制剂的主要成分包括 三方面： 1)稀土上转换纳米粒子核：其作用为将体外近红外激发光转换为紫外光。 2)介孔二氧化硅壳层：其作用为承载药物，提高整个载体颗粒的稳定性。 3)表面光敏分子偶氮苯及革巴向分子叶酸修饰：表面光敏分子偶氮苯作为封孔分 子，在药物载体运输过程中防止药物泄露；当到达肿瘤部位，在紫外光的照射条件下，其构 象发生变化，从而将孔中的药物释放出来。表面靶向分子叶酸修饰，可提高整个纳米载体的 靶向定位功能，使其选择性的聚集到肿瘤部位。 该纳米制剂实现"定时、定量、定位化疗"的基本原理为： 1)将制备好的稀土上转换光控药物释放纳米制剂通过静脉注射或局部注射的方 式给药； 2)当制剂在靶向分子叶酸的作用下聚集到肿瘤部位后，在特定的部位用使用够穿 透深部组织的近红外（波长980nm)激光直接照射靶部位； 3)穿透深部组织的激光首先被上转换纳米核吸收，从而产生相应的紫外光； 4)紫外光被表面光敏小分子偶氮苯吸收，其结构发生变化，从而控制药物释放出 来。 该纳米制剂通过调节近红外激光的照射时间，照射强度，照射位置，从而可有效实 现药物定时、定量、定位释放，减小毒副作用。稀土上转换光控药物释放纳米化疗制剂作用 机理图如图1所示。 相对于传统的化疗制剂相比，利用这种稀土上转换光控药物释放纳米制剂具有诸 多优势： 1)该制剂具有靶向聚集作用，能够实现在肿瘤部位的精准定位。 2)该制剂具有光控释放作用，没有外界近红外（波长980nm)激光照射条件下，药 物被储存在制剂内，只有当近红外激发源照射肿瘤组织是，化疗药物才能被释放出来，能够 实现在肿瘤部位的精准定时、定量释放。 3)此外，该纳米制剂具有荧光成像功能，可实现化疗过程的可视化。 本专利技术提供一种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法。具体涉及三个部 分内容即1)稀土上转换纳米粒的合成；2)稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层及表面光敏 分子和靶向分子的修饰以及化疗药物阿霉素的包埋。组装得到的稀土上转换光控药物释放 纳米化疗制剂具有结构稳定，粒径均一，具有靶向定位，光控药物释放等优点。目前尚未发 现于此相关纳米制剂文章及专利的报道。 本专利技术首先，如图3投射电镜测试结果显示，利用溶剂热法制备稀土上转换纳米 粒（左图）粒径小于50nm，粒度分布均勾，制备的稀土上转换光控药物释放纳米化疗制剂颗 粒（右图）粒径小于l〇〇nm，粒度分布均匀。如图4粒径分析表明，制备好的稀土上转换光 控药物释放纳米化疗制剂颗粒尺寸为98. 3nm。如图5荧光发射光谱分析分析所示，制备的 稀土上转换光控药物释放纳米制剂颗粒能够在近红外光激发器照射下，发出多重颜色的光 如紫外光、绿光、红光等。如图6明场及暗场条件下照片显示，稀土上转换光控药物释放纳 米制剂的宏观照片（明场条件）和近红外激光器照射条件下的荧光照片（暗场条件）。如 图8进行药物释放实验表明，通过是否照射激光，可有效地控制药物释放。 本专利技术的稀土上转换光控药物释放化疗制剂制备方法，如图2所示： 1)、稀土上转换纳米粒的合成：首先利用各种稀土盐为原料，通过溶剂热制备出稀 土上转换纳米粒。 2)、稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层及表面光敏分子和靶向分子的修饰以及化 疗药物阿霉素的包埋：采用模板法合成介孔硅包覆，接着将硅烷试剂连接在介孔硅壳层的 表面，最后将药物包埋到介孔中。 具体制备方法如下： -种稀土上转换光控药物释放纳米载体的制备方法；其步骤如下： 稀土上转换纳米粒的合成： (1)按照质量份数比为氯化镱：氯化钇：氯化铒=(20~50) : (20~70) : 1将原料 加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解；在磁力搅拌条件，加热 至沸腾直至稀土盐溶液变成白色固体； (2)水蒸干后，冷却50~80°C，按照体积比为油酸：十八烯=2~6:1将二者加入 反应器中使白色固体完全溶解； (3)按照质量数为NaOH :氟化铵=1~6 :3将二者加入的反应器中加入甲醇使 其完全溶解，氟化铵与上述氯化铒的质量比=3:1 ;调节温度升温到100~150°C，抽真空 10~40min，通氩气；迅速升温到250~300°C，维持反应1~3小时；结束后加入丙酮离心 纯化，真空干燥处理后得到稀土上转换纳米粒； 稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层及表面光敏分子和靶向分子的修饰以及化疗 药物阿霉素的包埋： (1)按照物质的质量份数比为稀土上转换纳米粒：十六烷基三甲基溴化铵：氢氧 化钠=1 : (50~200) : (5~20)将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上 述物质完全溶解，磁力搅拌条件下加热到30~70°C，搅拌1~3小时； (2)然后加入正硅酸乙酯，其中正硅酸乙酯与稀土上转换纳米粒的质量比= 0? 01~0?当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种稀土上转换药物释放纳米载体的制备方法；其特征是步骤如下：1)、首先利用各种稀土盐为原料，通过溶剂热制备出稀土上转换纳米粒；2)、采用模板法合成介孔硅包覆，将硅烷试剂连接在介孔硅壳层的表面，最后将药物包埋到介孔中。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王汉杰，侯贝贝，常津，宫晓群，董春红，刘俊庆，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。