本发明专利技术的目的在于提供一种阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：分离机理为反相模式，使用有机溶剂和缓冲盐水溶剂体系分离制备。其中所用填料是以SiO2或其衍生物为基质，以C8～C18脂肪烃链为键合相的硅胶，其粒径为5μm～50μm，孔径为的反相硅胶填料。所用流动相为有机溶剂和缓冲盐水溶液混合溶剂，其中有机溶剂为含1～3个碳原子的低级脂肪烃的-OH、-CN、卤素原子、氧代、羰基或羧基基团的低取代物、衍生物或其混合物，其粘度≤5mPa·S；缓冲盐水溶液采用Na+、K+、H+、NH4+之一种或多种为阳离子，Cl-、COOH-、F-、PO43-、HClO4-、HCO3-之一种或多种为阴离子；其中有机溶剂占流动相总体积的5%～70%。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属化学制药领域，涉及一种有机化合物的纯化制备方法，具体而言，本专利技术 涉及一种制备高纯度抗肿瘤抗生素阿霉素及其衍生物及其衍生物的纯化方法。
技术介绍
阿霉素及其衍生物是一种意酿类抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制 作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿 瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋己细胞白血病及粒细胞白血病均 有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋己瘤，可作为交 替使用的首先药物。对乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀脫癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他 抗癌药联合使用。其化学结构式如下：【主权项】1. ，其特征在于：分离机理为反相模式，使用有机 溶剂和缓冲盐水溶剂体系分离。2. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：所用填料是以 Si02或其衍生物为基质，以C8~C18脂肪烃链为键合相的硅胶，其粒径为5ym~50ym， 孔径为50人~300A的反相硅胶填料，填料形状为不规则形或球形。3. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：所用流动相为 有机溶剂和缓冲盐水溶液混合溶剂，其中有机溶剂为含1~3个碳原子的低级脂肪烃 的-OH、-CN、卤素原子、氧代、羰基或羧基等基团的低取代物、衍生物或其混合物，其粘度 彡5mPa*S;缓冲盐水溶液采用Na+、K+、H+、NH4+之一种或多种为阳离子，C1_、C00H_、F_、P043_、 HClOpHCCV之一种或多种为阴离子；其中有机溶剂占流动相总体积的5%~70%。4. 按照权利要求2所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：上柱吸附的载样 量对于反相硅胶填料为重量百分比〇. 2%~2. 0%。5. 按照权利要求3所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：流动相中缓冲盐 水溶液为NaH2P04、KH2P04、NaHC104、KHC104、NH4C1、NH4HC104 之一种或多种。6. 按照权利要求3所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：有机溶剂占流动 相总体积的10%~50%。7. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：在分段收集时根 据UV检测仪监控峰形曲线分段收集解析液，收集分3大段完成，分别为紫外曲线开始显著 上升60%峰高处至峰平头处为第一大段，曲线平头部分为第二大段，曲线平头处至曲线下 降阶段的60%峰高处为第三大段，每一大段进一步细分小段收集，收集时长5秒/样~120 秒/样。8. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：阿霉素及其衍生 物粗品溶液采用单针上柱吸附、解析并进行分段收集；或采用多针分批连续方式上柱、解析 的连续进样纯化方式，且对每批解析液进行分段收集。9. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述阿霉素及其 衍生物为阿霉素、吡柔比星、表柔比星之一种或多种。10. 按照权利要求1所述阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下： (1) 、以反相硅胶作为DAC制备柱材料，以有机溶剂和填料混合搅拌均匀制浆，所述填 料是以Si02或其衍生物为基质，以C4~C18脂肪烃链为键合相的硅胶，其粒径为5ym~ 50ym，孔径为50A~300A的反相硅胶填料，填料形状为不规则形或球形； (2) 、将匀好的填料浆液装入DAC制备柱柱筒中，开启装柱机进行轴向压缩； (3) 、用制备泵将流动相泵入DAC制备柱中对柱内有机溶剂进行置换洗涤，同时平衡制 备柱，柱效测试理论塔板数不低于l〇〇〇〇N/m; (4) 、将阿霉素及其衍生物粗品溶液通过定量环注射至DAC制备柱内上柱吸附，上柱吸 附的载样量对于反相硅胶填料为重量百分比〇. 2%~2. 0% ; (5) 、上柱吸附结束后用流动相进行解析，并对解析液分段收集，DAC制备柱在平衡、上 样及解析的溶液流速为〇. 02B.V. /min~0. 50B.V./min; (6) 、将纯度合格样品进行合并、浓缩及干燥，制得阿霉素及其衍生物成品； 所述流动相为有机溶剂和缓冲盐水溶液混合溶剂，有机溶剂为含1~3个碳原子的低 级脂肪烃的-OH、-CN、卤素原子、氧代、羰基或羧基基团的低取代物、衍生物或其混合物，其 粘度彡 5mPa?S;缓冲盐水溶液采用NaH2P04、KH2P04、NaHC104、KHC104、NH4C1、NH4HC104 之一 种或多种；其中有机溶剂占流动相总的10%~50%。【专利摘要】本专利技术的目的在于提供，其特征在于：分离机理为反相模式，使用有机溶剂和缓冲盐水溶剂体系分离制备。其中所用填料是以SiO2或其衍生物为基质，以C8～C18脂肪烃链为键合相的硅胶，其粒径为5μm～50μm，孔径为的反相硅胶填料。所用流动相为有机溶剂和缓冲盐水溶液混合溶剂，其中有机溶剂为含1～3个碳原子的低级脂肪烃的-OH、-CN、卤素原子、氧代、羰基或羧基基团的低取代物、衍生物或其混合物，其粘度≤5mPa·S；缓冲盐水溶液采用Na+、K+、H+、NH4+之一种或多种为阳离子，Cl-、COOH-、F-、PO43-、HClO4-、HCO3-之一种或多种为阴离子；其中有机溶剂占流动相总体积的5%～70%。【IPC分类】C07H1-06, C07H15-252【公开号】CN104774229【申请号】CN201410012304【专利技术人】吴晏旻, 周永正, 张慧, 张晗, 于连丹 【申请人】浙江华谱新创科技有限公司【公开日】2015年7月15日【申请日】2014年1月10日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿霉素及其衍生物的制备方法，其特征在于：分离机理为反相模式，使用有机溶剂和缓冲盐水溶剂体系分离。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴晏旻，周永正，张慧，张晗，于连丹，
申请(专利权)人：浙江华谱新创科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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