应激诱导的磷酸化蛋白1在制备筛查肝细胞癌产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了应激诱导的磷酸化蛋白1在制备筛查肝细胞癌产品中的应用。本发明专利技术所提供的应用包括：检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质和/或检测甲胎蛋白含量的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用；以应激诱导的磷酸化蛋白1作为肝细胞癌肿瘤标志物的筛查或辅助诊断肝细胞癌方法中所用的物质和/或以甲胎蛋白作为肝细胞癌肿瘤标志物的筛查或辅助诊断肝细胞癌方法中所用的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用。结果表明，血清中STIP1蛋白的含量可用作诊断肝细胞癌患者的潜在标志物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医学领域中应激诱导的磷酸化蛋白1在制备筛查肝细胞癌产品中的应用。
技术介绍
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范围内的恶性肿瘤之一，有较高的发病率和死亡率，每年约650000人死于HCC，且其发病率有增高的趋势。该病多发于东南亚和非洲，其中约有50％以上发生于中国，位居我国癌症死亡率的第二位。肝细胞癌的发生情况是一个多因素，多阶段，复杂的过程，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)慢性感染是重要的高危因素。肿瘤抑制、肝脏切除和移植是现阶段肝癌的主要治疗方法，但约60％以上的患者会术后复发。因此，在高危人群特别是肝硬化(liver cirrhosis，LC)患者中筛查早期肝癌患者，及时采取治疗措施，可提高继发于乙型肝炎病毒感染的肝细胞癌患者的生存率。但HCC早期诊断较难，病情进展快，预后水平低。目前肝炎、肝硬化等HCC高危人群的筛查和HCC临床诊断与病情监测等仍主要依赖于B超等影像学检查联合血清标志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平的检测。而AFP作为目前HCC诊断和病情监测一个最主要的生物标志物，其灵敏度和特异度仍不理想。Des-gamma carboxy-prothrombin(DCP)和lectin-bound AFP(AFP-L3)也被认为是很有潜力的HCC诊断标志物，有研究结果表明，AFP对于HCC早期诊断的效果要优于DCP和AFP-L3(Marrero,J.A.et al.Alpha-fetoprotein,des-gamma carboxyprothrombin,and lectin-bound alpha-fetoprotein in early hepatocellular carcinoma.Gastroenterology.2009)。所以，寻找敏感的肝细胞癌生物标记物，对于早期发现和诊断肝细胞癌非常重要。针对肝脏细胞癌发生过程中具有标志性变化的血清蛋白建立一种检测方法，有助于肿瘤的临床诊断。应激诱导的磷酸化蛋白1(Stress-induced-phosphoprotein1,STIP1)起到辅陪伴分子的作用，能够可逆地连接分子伴侣Hsp70和Hsp90。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何筛查或辅助诊断肝细胞癌。为解决上述技术问题，本专利技术提供了下述用途：Ⅰ、检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用；Ⅱ、检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质和检测甲胎蛋白含量的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用；Ⅲ、以应激诱导的磷酸化蛋白1作为肝细胞癌肿瘤标志物的筛查或辅助诊断肝细胞癌方法中所用的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用；Ⅳ、C和D在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用；所述C为以应激诱导的磷酸化蛋白1作为肝细胞癌肿瘤标志物的筛查或辅助诊断肝细胞癌方法中所用的物质；所述D为以甲胎蛋白作为肝细胞癌肿瘤标志物的筛查或辅助诊断肝细胞癌方法中所用的物质；Ⅴ、A1)-A4)中任一种制备应激诱导的磷酸化蛋白1抗体所需的生物材料在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用：A1)应激诱导的磷酸化蛋白1单克隆抗体的免疫原；A2)所述应激诱导的磷酸化蛋白1多克隆抗体的免疫原；A3)产生所述应激诱导的磷酸化蛋白1单克隆抗体的细胞系；A4)产生所述应激诱导的磷酸化蛋白1多克隆抗体的细胞系；Ⅵ、B1)-B16)中任一种制备应激诱导的磷酸化蛋白1所需的生物材料在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用：B1)编码应激诱导的磷酸化蛋白1的核酸分子；B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体；B4)含有B2)所述表达盒的重组载体；B5)含有B1)所述核酸分子的重组微生物；B6)含有B2)所述表达盒的重组微生物；B7)含有B3)所述重组载体的重组微生物；B8)含有B4)所述重组载体的重组微生物；B9)含有B1)所述核酸分子的转基因动物细胞系；B10)含有B2)所述表达盒的转基因动物细胞系；B11)含有B3)所述重组载体的转基因动物细胞系；B12)含有B4)所述重组载体的转基因动物细胞系；B13)含有B1)所述核酸分子的转基因植物细胞系；B14)含有B2)所述表达盒的转基因植物细胞系；B15)含有B3)所述重组载体的转基因植物细胞系；B16)含有B4)所述重组载体的转基因植物细胞系。上述用途中，所述检测应激诱导的磷酸化蛋白1(Stress-induced-phosphoprotein1，STIP1)含量的物质可包括检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的试剂和/或仪器，如通过酶联免疫反应检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量所需的试剂和仪器。具体来说，检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质可包括应激诱导的磷酸化蛋白1、应激诱导的磷酸化蛋白1抗体和进行酶联免疫吸附实验(ELISA)所需要的其它试剂和仪器，当然，上述检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质可只由应激诱导的磷酸化蛋白1和应激诱导的磷酸化蛋白1抗体组成，也可只由应激诱导的磷酸化蛋白1组成，也可只由应激诱导的磷酸化蛋白1抗体组成。所述应激诱导的磷酸化蛋白1、所述应激诱导的磷酸化蛋白1抗体和进行酶联免疫吸附实验(ELISA)所需要的其它试剂均可独立包装。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1抗体为应激诱导的磷酸化蛋白1单克隆抗体和/或应激诱导的磷酸化蛋白1多克隆抗体。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1可为标记物标记的应激诱导的磷酸化蛋白1。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1蛋白具体可为人应激诱导的磷酸化蛋白1。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1可为氨基酸序列是序列表中SEQ ID No.1的蛋白质。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1的C末端或N末端可融合有His、Flag、GST、MBP、His-MBP、HA、eGFP、eCFP、eYFP、Myc、His-Myc、His-AviTag、Sumo、His-Sumo、SNAP-Tag或Halo Tag标签。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1抗体可为用生物素标记的应激诱导的磷酸化蛋白1抗体。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1抗体可识别氨基酸序列是序列表中SEQ ID No.1的蛋白质。上述用途中，所述应激诱导的磷酸化蛋白1抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量的物质在制备筛查或辅助诊断肝细胞癌产品
中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测应激诱导的磷酸化蛋白1
含量的物质为应激诱导的磷酸化蛋白1和/或应激诱导的磷酸化蛋白1抗体。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测应激诱导的磷酸化蛋白1
含量的物质为通过酶联免疫反应检测应激诱导的磷酸化蛋白1含量所需的试剂和仪
器。
4.A1)-A4)中任一种制备应激诱导的磷酸化蛋白1抗体所需的生物材料在制备
筛查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用：
A1)应激诱导的磷酸化蛋白1单克隆抗体的免疫原；
A2)所述应激诱导的磷酸化蛋白1多克隆抗体的免疫原；
A3)产生所述应激诱导的磷酸化蛋白1单克隆抗体的细胞系；
A4)产生所述应激诱导的磷酸化蛋白1多克隆抗体的细胞系。
5.B1)-B16)中任一种制备应激诱导的磷酸化蛋白1所需的生物材料在制备筛
查或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用：
B1)编码应激诱导的磷酸化蛋白1的核酸分子；
B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；
B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体；
B4)含有B2)所述表达盒的重组载体；
B5)含有B1)所述核酸分子的重组微生物；
B6)含有B2)所述表达盒的重组微生物；
B7)含有B3)所述重组载体的重组微生物；
B8)含有B4)所述重组载体的重组微生物；
B9)含有B1)所述核酸分子的转基因动物细胞系；
B10)含有B2)所述表达盒的转基因动物细胞系；
B11)含有B3)所述重组载体的转基因动物细胞系；
B12)含有B4)所述重组载体的转基因动物细胞系；
B13)含有B1)所述核酸分子的转基因植物细胞系；
B14)含有B2...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺福初，孙薇，姜颖，孙龙钦，张剑，邢宝才，牟劲松，赵晓航，魏汉东，
申请(专利权)人：北京蛋白质组研究中心，
类型：发明
国别省市：北京;11