用于ECL的新型铱基配合物制造技术

本发明专利技术涉及新型铱基Ir(III)发光配合物、包含这些配合物作为标记物的缀合物以及它们在例如分析物的基于电化学发光的检测中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于ECL的新型铱基配合物专利技术背景本专利技术涉及新型铱基Ir(III)发光配合物、包含这些配合物作为标记物的缀合物以及其例如在分析物的基于电化学发光的检测中的应用。电致化学发光（也称为电化学发光并缩写为ECL）是在电极处生成的物类由此经历高能电子转移反应以形成发光的激光态的过程。在1960年代中期Hercules和Bard等人描述了首次详细的ECL研究。在研究大约50年后，ECL现在已经成为非常有力的分析技术，并广泛用于例如免疫测定、食品与水的检验和生物战剂检测的领域。存在大量看上去可用于有机发光器件（OLED）的化合物。这些化合物适于以固体材料使用，或可以溶解在有机流体中。但是，关于其在水性介质中（如检测来自生物样品的分析物所需的那样）的效用尚无结论。通常，基于ECL的检测方法基于使用包含Ru(II+)作为金属离子的水溶性钌配合物。尽管在过去数十年中取得了显著的进步，但是仍然存在对更灵敏的基于电化学发光的体外诊断分析方法的巨大需求。现在已经令人惊讶地发现，某些铱基Ir(III+)发光配合物代表了用于未来的高灵敏度基于ECL检测方法的极有前途的标记物。专利技术概述本专利技术公开了式I的铱基化学发光化合物其中，各个R1-R20独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基（sulfanyl）、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基（sulfeno）、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐（sulfenate）、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基（phosphinoyl）、膦酸盐、亚膦酸盐或R21，其中R21是芳基、取代芳基、烷基、取代烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷氧基、取代的氨基-烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基-芳氧基、取代的氨基-芳氧基，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中该取代基选自氢、烷基、取代烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中，或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中该取代基选自氢、烷基、取代烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐，其中，如果在任意的R1-R21中存在取代，在R1-R21中的取代基各自独立地选自卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙烯氧基（polyethylenoxy）、聚丙烯氧基（polypropylenoxy）、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐，其中如本文所用的烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长度，包含1-4个选自O、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系，或包含1-3个选自O、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系，其中R13-R20中的至少一个是-Q-Z，其中Q是连接基团或共价键，并且其中Z是官能团，和，其中X和Y中的至少一个是N，且另一个X或Y独立地为N或C。本专利技术还公开了包含上述化合物和共价键合于其上的亲和结合剂的缀合物。本专利技术进一步涉及如本专利技术中所公开的化合物或缀合物，特别是在电化学发光器件或电化学发光检测系统中用于在水溶液中进行发光测量或电化学发光反应的用途。此外，本专利技术公开了用于通过体外方法测量分析物的方法，该方法包含以下步骤：(a)提供怀疑或已知包含该分析物的样品；(b)在适于形成分析物缀合物复合物的条件下使所述样品与根据本专利技术的缀合物接触，和(c)测量步骤(b)中形成的复合物，并由此获得该分析物的量度。专利技术详述如上所述，需要新型的金属基化学发光化合物，其适用于体外诊断分析。式I的新型铱基化学发光化合物本专利技术涉及式I的铱基化学发光化合物其中，各个R1-R20独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或R21，其中R21是芳基、取代芳基、烷基、取代烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷氧基、取代的氨基-烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基-芳氧基、取代的氨基-芳氧基，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中该取代基选自氢、烷基、取代烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中，或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中该取代基选自氢、烷基、取代烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的铱基化学发光化合物其中，各个R1‑R20独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基‑烷基‑亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或R21，其中R21是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基‑烷基、取代的氨基‑烷基、氨基‑烷氧基、取代的氨基‑烷氧基、氨基‑芳基、取代的氨基‑芳基、氨基‑芳氧基、取代的氨基‑芳氧基，其中在R1‑R12中，或/和在R13‑R16中或/和在R17‑R20中，分别地，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基‑烷基‑亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或，其中在R1‑R12中，或/和在R13‑R16中，或/和在R17‑R20中，分别地，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基‑烷基‑亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐，其中，如果在任意的R1‑R21中存在取代，在R1‑R21中的取代基各自独立地选自卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙烯氧基、聚丙烯氧基、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基‑烷基‑亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐,其中如本文所用的烷基是具有1‑20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1‑20个原子的长度并包含1‑4个选自O、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系，或包含1‑3个选自O、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系，其中R13‑R20中的至少一个是‑Q‑Z，其中Q是连接基团或共价键，并且其中Z是官能团，和，其中X和Y中的至少一个是N，且另一个X或Y独立地为N或C。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.08.02 EP 12179054.71.式I的铱基化学发光化合物其中，各个R1-R20独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或R21，其中R21是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷氧基、取代的氨基-烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基-芳氧基、取代的氨基-芳氧基，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R任选形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，或，其中在R1-R12中，或/和在R13-R16中，或/和在R17-R20中，分别地，两个相邻的R任选形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，其中，如果在任意的R1-R21中存在取代，在R1-R21中的取代基各自独立地选自卤素、氰基或硝基、亲水性基团，其中所用的烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长度并包含1-4个选自O、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系，或包含1-3个选自O、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系，其中R13-R20中的至少一个是-Q-Z，其中Q是连接基团，并且其中Z是官能团，和，其中X和Y中的至少一个是N，且另一个X或Y独立地为N或C，其中Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取代或取代的C1-C200烷基链；由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自O、N、P和S的原子，或取代的N、P、S原子组成的1至200个原子的链；具有含一个或多个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取代或取代的C1-C200烷基链；或具有含一个或多个环或杂环的芳族或非芳族环体系的骨架的由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自O、N、P和S的原子，或取代的N、P、S原子组成的1至200个原子的链,其中官能团Z选自醛、羧酸、羧酸酯、环氧化物、N-羟基琥珀酰亚胺酯、氨基、卤素、肼、羟基、巯基、马来酰亚胺基、炔基、叠氮化物、异氰酸酯、异硫氰酸酯和亚磷酰胺,其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的磺酸盐，其中抗衡离子优选是来自碱金属族的阳离子。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Q具有作为骨架的直链或支链的饱和、不饱和、未取代或取代的C1-C100烷基链；由碳原子、取代的碳原子和/或一个或多个选自O、N、P和S的原子，或取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：F伯格曼恩，R赛塞维斯基，L德科拉，S德兹亚德克，JM弗兰德兹赫兰德兹，HP乔塞，C塞德，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH