一种β-氯-1, 3-二噻烷衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制备方法：在催化剂三价铁盐存在下，将取代苯乙烯与1,3-二噻烷、N-氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，-30oC～室温反应6～24小时，分离纯化得到β-氯-1,3-二噻烷化合物。本发明专利技术所使用的催化剂廉价易得，反应条件温和，过程简单，可直接“一锅法”反应直接得到β-氯-1,3-二噻烷产物。本发明专利技术在药物合成中间体、天然产物的合成中有很大的应用潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制备方法
技术介绍
1,3-二噻烷是Corey和Seebach于1965年应用到有机合成反应中的((a)Corey,E.J.;Seebach,D.Carbanionsof1,3-Dithianes.ReagentsforC-CBondFormationbyNucleophilicDisplacementandCarbonylAddition.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1965,4,1075-1077.(b)Corey,E.J.;Seebach,D.Synthesisof1,n-DicarbonylDerivatesUsingCarbanionsfrom1,3-Dithianes.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1965,4,1077-1078.)。随着化学研究的深入研究，特别是宾夕法尼亚大学的A.B.SmithIII小组的工作，使1,3-二噻烷参与的有机合成反应日益增多，在这方面的研究引起了众多合成化学家的极大兴趣，它在构建碳碳键及关键中间体方面得到了广泛的应用((a)Yus,M.;Najera,C.;Foubelo,F.Theroleof1,3-dithianesinnaturalproductsynthesis.Tetrahedron2003,59,6147-6212.(b)Nicolaou,K.C.;Ajito,K.;Patron,A.P.;Khatuya,H.;Richter,P.K.;Bertinato,P.TotalSynthesisofSwinholideA.J.Am.Chem.Soc.1996,118,3059-3060.(c)Park,P.U.;Broka,C.A.;Johnson,B.F.;Kishi,Y.TotalSynthesisofDebromoaplysiatoxinandAplysiatoxin.J.Am.Chem.Soc.1987,109,6205-6207.(d)Adam,G.;Zibuck,R.;Seebach,D.TotalSynthesisof(+)-Gloeosporone:AssignmentofAbsoluteConfiguration.J.Am.Chem.Soc.1987,109,6176-6177.)。通常需要将1，3-二噻烷锂化后再与其他亲电试剂反应构筑碳碳键，而本专利技术涉及的这种β-氯-1,3-二噻烷的制备方法，不需要先将1，3-二噻烷进行锂化，可直接“一锅法”反应直接得到β-氯-1,3-二噻烷产物，进而实现碳碳键的构建。该方法使用的底物廉价易得，反应过程简单，条件温和，可以很好地应用于科学研究和工业化生产中。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于：提供一种廉价和具有普遍适用性的β-氯-1,3-二噻烷化合物的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为：一种β-氯-1,3-二噻烷的制备方法，在催化剂三价铁盐存在下，将取代苯乙烯与1,3-二噻烷、N-氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，-30～50℃反应8～24小时，分离纯化得到β-氯-1,3-二噻烷产物。上述1,3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亚胺和无水三氯化铁的物质的量比为：1:0.9:1.5:0.1。所使用的溶剂为1,2-二氯乙烷和二氯甲烷。所使用的催化剂三价铁盐为无水三氯化铁。所述的取代苯乙烯为苯乙烯、对甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、邻甲基苯乙烯、3,4-二甲基苯乙烯、间甲氧基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、2,5-二甲氧基苯乙烯、2,3,4-三甲氧基苯乙烯、3-苄氧基-4-甲氧基苯乙烯、3，4-亚甲二氧基苯乙烯、对氯苯乙烯、间氯苯乙烯、对溴苯乙烯、邻溴苯乙烯、邻氟苯乙烯、β-萘乙烯。该方法所使用的催化剂廉价易得，反应条件较为温和，可以一锅法直接得到产品β-氯-1,3-二噻烷化合物，具有有益的技术效果。具体实施方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。本专利技术所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得到。实施例1在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷(0.250mmol)，苯乙烯(0.225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.375mmol)，无水三氯化铁(0.025mmol)，加入2毫升1,2-二氯乙烷溶解后于-10℃反应8～24小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品。实施例2在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷(0.250mmol)，对甲基苯乙烯(0.225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.375mmol)，无水三氯化铁(0.025mmol)，加入2毫升1,2-二氯乙烷溶解后于0℃反应8～`12小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品。实施例13在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷(0.250mmol)，间甲基苯乙烯(0.225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.375mmol)，无水三氯化铁(0.025mmol)，加入2毫升1,2-二氯乙烷溶解后于室温反应8～10小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品。实施例3-12、14-18除了使用的取代苯乙烯不同外，其他反应条件均相同，具体为：在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷(0.250mmol)，取代苯乙烯(0.225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.375mmol)，无水三氯化铁(0.025mmol)，加入2毫升1,2-二氯乙烷溶解后于-30℃～室温反应8～24小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品。所有实施例所使用的取代苯乙烯和产物及收率如下表所示：表1:1,3-二噻烷与取代苯乙烯的反应所有实施例所得到的产物都通过核磁共振图谱得到了证明，具体如下：实施例1产物核磁：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.35-7.24(m,5H),5.12(q,J=8Hz,1H),3.97(q,J=8Hz,1H),2.76(t,J=6Hz,2H),2.55-2.29(m,4H),2.04-1.08(m,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=140.5,128.7,128.5,127.0,59.7,44.9,43.7,29.4,25.7.实施例2产物核磁：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.29(d,J=8Hz,2H),7.16(d,J=8Hz,2H),5.17(q,J=6Hz,1H),4.02(q,J=6.4Hz,1H),2.83-2.79(m,2H),2.60-2.38(m,4H),2.35(d,J=9.2,3H),2.12-1.85(m,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=138.4,137.5,129.3,126.8,59.7,44.8,43.7,29.3,29.2,25.7,21.1.实施例3产物核磁：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.25-7.10(m,4H),5.16(q,J=8Hz,1H),4.04(q,J=8Hz,1H),2.82-2.78(m,2H),2.56-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β‑氯‑1, 3‑二噻烷衍生物的制备方法，其特征是：在催化剂三价铁盐的存在下，将1, 3‑二噻烷、取代苯乙烯、N‑氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，‑30oC～室温反应6～24小时，分离纯化得到β‑氯‑1, 3‑二噻烷衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制备方法，其特征是：在催化剂无水三氯化铁的存在下，将1,3-二噻烷、苯乙烯或β-萘乙烯或取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，-30℃～室温反应6～24小时，分离纯化得到β-氯-1,3-二噻烷衍生物，所述的取代苯乙烯选自对甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、邻甲基苯乙烯、3,4-二甲基苯乙烯、间甲氧基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐寿初，杜文斌，田丽霞，赖俊汕，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62