本发明专利技术公开了桃金娘酮化合物及其在制备抗菌药物中的应用。本发明专利技术从桃金娘中分离出化合物rhodomyrtosone B(如式2所示)和tomentosone C(如式1所示)，这两个化合物都具有良好的抗菌活性，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性，因此为开发成为新的抗耐药菌先导化合物、投入市场奠定了基础。
【技术实现步骤摘要】
桃金娘酮化合物及其在制备抗菌药物中的应用
：本专利技术属于植物化学领域，具体涉及桃金娘酮化合物B和C及其在制备抗菌药物中的应用。
技术介绍
：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)，自1961年英国Jevons首次发现以来，在金黄色葡萄球菌感染中所占的比例越来越高，已经由20世纪80年代中期的1％-5％迅速增加至目前的60％-70％，而且感染程度越来越严重，已成为医院和社区感染的重要病原菌之一。当前MRSA对临床上常用的抗生素相继出现耐药性，已成为严重威胁人类健康的多重耐药性病原菌，其感染几乎遍及世界，并可在牲畜和人际间传播，感染后导致的菌血症死亡率高达50％-80％。目前，MRSA感染已与乙型肝炎、艾滋病并列为当今世界三大最难解决的感染性疾病。MRSA具有多重耐药性，对β-内酰胺等几乎所有临床常用抗生素表现出耐药性。万古霉素(Vancomycin)曾一度被认为是治疗MRSA感染的首选抗生素，但该抗生素毒副作用大，长期大剂量使用对肾脏损害严重，容易造成耳聋，因此并不作为一线药物使用。除万古霉素外，利奈唑胺、达托霉素和替加环素等少数药物经美国FDA批准，虽然也能用于临床治疗MRSA感染，但近年来上述药物的耐药菌株在临床上不断地被发现，并且几率逐渐增加，已引起医学界的广泛关注。鉴于目前还没有十分满意的抗MRSA感染药物，因此开发新型抗MRSA感染药物显得尤为迫切，同时具有重大的科学意义、广阔的市场前景和潜在的经济价值。研发新型抗MRSA感染药物的方法和技术路线有很多种，包括中药及天然药物中新颖先导化合物的发现、现有抗菌药物的优化设计和结构改造、现有抗菌药物(包括抗菌增效剂)的联合用药等。其中，从中药及天然药物中发现结构新颖、高效低毒的先导化合物仍是当今关注的重点和热点。自20世纪90年代至今，在已报道的85个抗MRSA感染天然产物中，有58个来源于微生物次级代谢产物，26个来源于植物次级代谢产物。桃金娘[Rhodomyrtustomentosa(Ait.)Hassk.]为桃金娘科桃金娘属的常绿灌木，广泛分布于我国东南部，是一种常见的中草药，全株可供药用。桃金娘作为中草药很早就被加以采收利用，其根有祛风行气、益肾，治寒喘、疝气、风湿关节痛等功效；其叶果有健脾益血、收敛解毒、治肠胃炎、劳伤、痢疾、便血等功效。近年来很多研究表明将其叶子晒干泡茶喝或开水煎服，可用于治疗失眠、荨麻疹、痢疾、子宫出血等病症，功效极好且副作用小，但其有效成分和作用机制尚未明确。因此，桃金娘作为一种难得的药膳同源新资源，具有较高的开发利用价值，近年来许多学者主要针对其抗菌活性进行药理药效学研究。
技术实现思路
：本专利技术的第一个目的是提供一种具有抗菌活性的新化合物tomentosoneC(桃金娘酮C)。为更好发掘利用该药用植物资源，本专利技术人对桃金娘的化学成分经过活性追踪的方法进行了系统的分离，得到间苯三酚化合物rhodomyrtosoneB(桃金娘酮B)和tomentosoneC(桃金娘酮C)等,其中tomentosoneC为首次发现的新化合物。将得到的rhodomyrtosoneB和tomentosoneC采用刃天青显色法对5株革兰氏阳性菌株进行抗菌活性研究。结果发现rhodomyrtosoneB和tomentosoneC具有非常好的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性耐药菌的活性非常显著。其中rhodomyrtosoneB对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的MIC值为1.0μg/mL，与抗菌药“最后一道屏障”万古霉素相当。TomentosoneC对MRSA的抗菌活性稍低于万古霉素，MIC值3.90μg/mL。本专利技术的化合物tomentosoneC，其结构式如式1所示：本专利技术的第二个目的是提供化合物tomentosoneC在制备抗菌药物中的应用。优选，所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌或抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。本专利技术的第三个目的是提供化合物RhodomyrtosoneB在制备抗菌药物中的应用，所述的化合物RhodomyrtosoneB的结构式如式2所示：优选，所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌、抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、抗枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌或苏云金芽孢杆菌的药物。本专利技术的第三个目的是提供桃金娘(Rhodomyrtustomentosa)在制备化合物tomentosoneC或化合物RhodomyrtosoneB中的应用。本专利技术从桃金娘中分离出化合物rhodomyrtosoneB和tomentosoneC，这两个化合物都具有良好的抗菌活性，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性，因此为开发成为新的抗耐药菌先导化合物、投入市场奠定了基础。具体实施方式：以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。实施例1：化合物rhodomyrtosoneB和tomentosoneC的分离提纯分离提取所用有机溶剂如氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷等，均经重蒸处理，其它用量较少的有机溶剂均为分析纯；氘代试剂为青岛腾龙微波科技有限公司产品；中压制备色谱(DrFlashⅡ)为上海利穗化工科技有限公司出品，HPLC液相色谱仪为天津兰博实验仪器设备有限公司出品。将干燥的桃金娘(Rhodomyrtustomentosa)叶子13kg粉碎，用体积分数95％乙醇水溶液浸提3次，每次5天，将提取液合并后减压浓缩得浸膏1.8kg；浸膏依次用正己烷，乙酸乙酯萃取三次，减压浓缩得正己烷部分(0.5kg)，乙酸乙酯部分(1.0kg)，水部分(0.35kg)。乙酸乙酯部分(1.1kg)经正相硅胶柱层析(200～300目)，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂，从体积比10:1-0:1梯度洗脱，经TLC薄层层析检测合并主点相同的流分，得到A1-A6共6个组分。A1(正己烷-乙酸乙酯体积比10:1洗脱部位，80g)经过MIC反向柱层析，以甲醇-水为洗脱剂，从体积比85:15-100:0梯度洗脱，合并主点相同的流分。将甲醇-水体积比85：15-90：10梯度洗脱的流分(3.2g)转移至SephadexLH-20层析柱中，然后用氯仿/甲醇＝1:1混合溶剂作为洗脱剂进行洗脱，得到B1-B3三个流分。流分B3(TLC板上，以正己烷-乙酸乙酯体积比为10：1的溶液作为展开剂，Rf＝0.5的馏分)再进一步经过正相硅胶柱层析(200～300目)，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂，从体积比20:1-10:1梯度洗脱，收集正己烷-乙酸乙酯体积比10:1的流分，得到目标化合物tomentosoneC(7.5mg)。A2(正己烷-乙酸乙酯体积比5:1洗脱部位，40g)经正相硅胶柱层析(200～300目)，以正己烷-丙酮作为洗脱剂，从体积比10:0-3:7梯度洗脱，合并主点相同的流分，得到E1-1～E1-4共4个组分。E1-2(正己烷-丙酮体积比5:1洗脱部位)经过正相硅胶柱层析(200～300目)，以正己烷-丙酮作为洗脱剂，从体积比9:1-5:1梯度洗脱，收集正己烷-丙酮体积比5:1的洗脱馏分，即得到本专利技术的化合物rhodomyrtosoneB(5mg)。化合物的结构鉴定1HNMR、13C本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物tomentosone C，其结构式如式1所示：
【技术特征摘要】
1.化合物tomentosoneC，其结构式如式1所示：2.权利要求1所述的化合物tomentosoneC在制备抗菌药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱声祥，刘洪新，谭海波，袁尧，朱春福，徐志防，
申请(专利权)人：中国科学院华南植物园，
类型：发明
国别省市：广东;44
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