本发明专利技术涉及在人或哺乳动物患者中NAC在IVF的新用途。此外，提供了NAC在IVF中的有效给药方案。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及N-乙酰基-L-半胱氨酸在体外受精的新用途。
技术介绍
体外受精（IVF)为卵子在体外被精子受精的过程。当其它辅助生殖技术的方法失 败后体外IVF是不育的主要治疗方法。所述过程涉及监测妇女的排卵过程、从所述妇女卵 巢内移出一个或多个卵子以及在实验室内的流动介质中让精子使所述卵子受精。当监测女 性的自然周期以收集自然选择的卵子（卵）以用于受精时，其被称为自然周期IVF。然后 将受精卵子（受精卵）转移至患者子宫，以预期建立成功的怀孕。首次成功出生的"试管 婴儿"，Louise Brown，发生于1978。Louise Brown作为自然周期IVF的结果出生。生理学 家Robert G. Edwards开发了该治疗，其在2010年被授予生理学或医学的诺贝尔奖。（S K Kalra等人Fertility and Sterility Vol 95,no 6pl888_1889. In vitro fertilization and adverse Childhood outcomes:what we know, where we are going, and how we will get there. A glimpse into what lies behind and beckons ahead. B Almog et al. Fertility and Sterility Vol 94, No 6p 2026-2028. Promoting implantation by local injury to the endometrium)〇 尽管在过去25年辅助生殖技术有显著进步，但即使是最先进的治疗如IVF/胚 胎植入（IVF/ET)的总体有效性也相对较低，平均为每治疗周期约20-30%的活出生率 (Nyboe-Andersen 等人，Hum Reprod. 2〇〇9 ;24(6) : I267-87) 〇 胚胎植入为影响治疗结果的独立因素。成功胚胎植入的决定因素涉及胚胎质 量、子宫接受性和子宫内环境的质量（Cavagna and Mantese，Placenta. 2003 ;24Suppl B:S39-47)。 子宫收缩构成子宫接受性的最基本成分。子宫收缩活动在胚胎植入中起重要 作用。过度子宫收缩可减少IVF周期中的植入率，因为收缩活动可将胚胎从子宫排出 (Fanchin等人Hum Reprod，1998;13:1968-74)。迄今为止，胚胎植入之前减少子宫收缩 的治疗策略如使用β激动剂或非留体抗炎药还没有显示出提供足够的益处；Moon等人， Fertil Steril 2004 ;82:816_20 ;Tsirigotis等人Human Reproduction and Embryology, 2000 年 6 月 25-28 日；Bologna， Italy:)。 治疗周期诱导雌二醇浓度大量增加，其在卵巢刺激结束时为约10 - 20nmol/l，而 相比之下，自然周期排卵之前为少于2nmol/l。预期超生理浓度的雌二醇诱导缩宫素的局 部（子宫内膜）产生、缩宫素受体形成、和PGF2a的间接形成/释放，其实际上类似于分娩 前状态。而且，分娩过程中子宫收缩的诱导和保持都涉及缩宫素和加压素。 已表明与自然周期中排卵前的情形相比，当在胚胎植入之前测量时，IVF周期中的 子宫收缩活动增加到约6倍。子宫收缩在人生殖中起重要作用，且在快速和定向的精子运 输和高的子宫底部（fundal)胚胎植入中有效涉及。 在IVF/ΕΤ治疗中，卵子收集后观察到子宫收缩逐渐减少，在胚泡移植（卵子收集 5-6天后）时达到几乎休眠状态（Fanchin等人，Fertil Steril 2001;75:1136-40)。认 为这种收缩活动的减少进一步增强胚泡移植达到的更高植入率。然而，大多数胚胎仍然在 受精后第2或3天移植，在显著的子宫收缩活动期间。 预期胚胎植入过程本身增加局部缩宫素和前列腺素的释放。对阴道或子宫颈任何 另外的操作，如使用挟钩，提供了对缩宫素/前列腺素释放额外的刺激（Dorn等人，1999)， 其伴有子宫收缩的增加。Mansour等人证实，在多于一半的具有用亚甲基蓝染料的模拟胚 胎植入的患者中，观察到在该过程后染料运输至阴道（Mansour等人，Hum Reprod 1994; 9:1257-9)。还证实少于50%的转移的胚胎在转移1小时后保留在子宫中，且约15%胚胎 在胚胎植入后可在阴道中发现（Poindexter等人Fertil Steril，1986;46:262-7)。 考虑到以上内容，已表明胚胎植入时子宫收缩活动且尤其是子宫底部 (fundo-cervical)收缩可能将胚胎从子宫排出。Fanchin等人Human Reprodl998 ; 13:1968-74已估算出约30%的进行胚胎植入的患者具有显著的子宫收缩。在该组中，IVF/ ET治疗的成功率不到具有'沉默'子宫的患者人群的三分之一（16%对比53%的临床怀 孕）。该差异不依赖评估中观察到的子宫收缩方向。这可暗示胚胎植入时增加收缩的药理 学抑制可能为潜在治疗的引人注目的靶点。 被PGF2a/缩宫素系统的干扰和可能的子宫内膜灌注的改善可能为子宫收缩会减 少和改善子宫接受性的一个机理。 体外受精-胚胎植入（IVF-ET)的有效性通常为在每治疗周期不超过30% (NyboeAndersen A，Gianaroli L，Felberbaum R，de Mouzon J, Nygren K. Assisted reproductive technology in Europe,2001. Results generated from European registers by ESHRE. Hum R印rod 2005 ;20:1158 - 76)，且在大于 36 岁的女性中进一步降 低。(Stolwijk A, Wetzels A, Braat D. Cumulative probability of achieving an ongoing pregnancy after in-vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection according to a woman? s age, subfertility diagnosis and primary or secondary subfertility· Hum Reprod 2000 ;15:203 - 9)〇 良好的胚胎质量和最佳子宫内环境是ET和整体IVF-ET过程成功的基本决定因 素。促成植入的理想的子宫内条件包括合适的子宫内膜状况，足够的子宫内膜灌注和没有 过度子宫收缩。特别是，增加的子宫收缩活动可将胚胎从子宫排出。（Mansour R, Aboulghar MA, Serour GI, Amin YM. Dummy embryo transfer using methylene blue dye. Hum Reprod 1994 ;9:1257 - 9) (Poindexter A, T本文档来自技高网...
【技术保护点】
药物组合物，其包含N‑乙酰基‑L‑半胱氨酸(NAC)本身或N‑乙酰基‑L‑半胱氨酸与(ii)硒代蛋氨酸形式的硒和/或(iii)褪黑素和/或其生理可接受的盐的组合，该药物组合物用于哺乳动物的体外受精治疗。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T伦德伯格，T帕拉萨西，E皮塔卢格，R布鲁内尔利，
申请(专利权)人：伊亚索梅股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE
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