本发明专利技术涉及用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的方法。该方法基于来自所述个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白量的测定。本发明专利技术进一步设想的是适合进行本发明专利技术的试剂盒和装置。本发明专利技术还涉及如本文公开的用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的系统，并且涉及进行本文公开的方法中使用的试剂和试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】心力衰竭中的基于NTproBNP和cTnT的疗法指导本专利技术涉及用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的方法。该方法基于来自所述个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白量的测定。本专利技术进一步设想的是适合进行本专利技术的试剂盒和装置。本专利技术还涉及如本文公开的用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的系统，并且涉及执行本文公开的方法中使用的试剂和试剂盒。现代医学的目的是提供个性化或个体化治疗方案。那些是考虑到患者的个体需要或风险的治疗方案。个性化或个体化治疗方案甚至应考虑到其中决定潜在治疗方案所需的测量。心力衰竭（HF）是重大和日益严重的公共卫生问题。据估计美国大约5百万患者患有HF，每年超过500000患者首次诊断有HF，并且在美国每年超过250.000患者死于作为首要原因的HF。心力衰竭（HF）是发展中国家的发病率和死亡率的主因之一。由于人口老龄化和患有心血管疾病的患者的更长寿命，HF的发生率和患病率是日益增加的。心力衰竭是可以产生于任何结构或功能心脏病症的复杂临床综合征，其损害心室充满或射出血液且确保机体的供血/供氧代谢需要的能力。在此类情况下，机体尝试通过旨在维持所需供应的心肌结构变化（例如肥大，最终导致纤维化、细胞凋亡、坏死）和神经介质刺激（交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统的活化）来补偿供应的缺乏。HF分类成不同程度的严重性。一种分类是所谓的NYHA（纽约心脏协会（NewYorkHeartAssociation））分类。心力衰竭患者分类为NYHAI、II、III和IV类，或者美国心脏病学会和美国心脏协会（AmericanCollegeofCardiologyandtheAmericanHeartAssociation）（ACC/AHA）阶段A、B、C和D。NYHAI类的患者没有心血管疾病的明显症状，但已具有功能损害的客观证据。NYHAII类的患者具有体力活动的轻微限制。NYHAIII类的患者显示体力活动的显著限制。NYHAIV类的患者无法无不适地进行任何体力活动。他们在休息时显示心功能不全的症状。该功能分类由美国心脏病学会和美国心脏协会的更近期分类补充（参见Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113，2005年更新，参见J.Am.Coll.Cardiol.2005；46；el-e82）。限定了4个阶段A、B、C和D。患有心力衰竭阶段B、C或D的患者已经经历心脏的结构和功能变化。他不能完全恢复其健康，并且需要治疗处理。WO2008/015254公开了鉴定对心力衰竭疗法敏感的患者的基于GDF-15检测的方法，所述疗法优选使用如醛固酮拮抗剂包括螺内酯（Spironolacton）的药剂的基于药剂的疗法。另外，可以检测心肌肌钙蛋白或NT-proBNP。WO2010/0070411公开了监控患有心力衰竭的表面上稳定的个体，基于GDF-15、NT-proANP、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白检测的方法。此外，它公开了诊断和/或决定哪种疗法/药物治疗应用于表面上稳定的个体的方法，所述个体患有心力衰竭且经历其生理状态中的变化。WO2012/025355公开了用于接受醛固酮拮抗剂如螺内酯施用的心力衰竭患者中的疗法监控和疗法适应，基于肌钙蛋白和GDF-15检测的方法。该文件进一步公开了肌钙蛋白T、NT-proBNP和GDF15检测允许心力衰竭患者中的疗法监控或适应。Kubo等人2011（CirculationJ，75，919-926）公开了基于患有肥厚性心肌病的患者中的临床恶化的风险预测，基于BNP和肌钙蛋白的检测。许多评价的患者患有心力衰竭。推测两种标记物的组合测量可以用于监控患有肥厚性心肌病的患者。Fonarow等人2008（AmJCardiol，101，231-237）公开了患有心力衰竭的患者中基于BNP和肌钙蛋白检测的死亡率风险预测。Mentz等人2011（CircJ，75（9）:2031-7）公开了用于心力衰竭患者中的疗法指导和监控的基于NTproBNP检测的方法，其中所述疗法选自用利尿剂、ACE抑制剂、β阻断剂、螺内酯、硝酸盐或地高辛的治疗。Böhm等人2011（ClinResCardiol，100:973-981）综述了用于心力衰竭患者中的疗法指导和监控的基于NTproBNP检测的方法。它还提及组合BNP与肌钙蛋白用于指导心力衰竭疗法的可能性。尽管可用的治疗选项可以降低患有HF的患者中的发病率和死亡率，但接受这些治疗的符合条件患者的相对数目仍是不能令人满意的低（O'DonoghueM.&BraunwaldE.，Nat.Rev.Cardiol.2010；7:13-20）。此外，在符合治疗条件的患者中，疗法已主要通过HF对最大药物耐受性的体征和症状（例如通过NYHA阶段、ACC/AHA阶段或充血分数）进行指导和调整。利钠肽标记物例如B型利钠肽（BNP）或其氨基末端片段N末端BNP原（NT-proBNP）的测量已作为用于患有HF的患者的诊断和风险分层的重要工具出现。另外，存在NT-proBNP可用于指导心力衰竭中的医学疗法的新出现证据（Januzzi，JournalofCardiacFailure，2011；17:622-625），而指导疗法包括NT-proBNP的连续测量，以鉴定且监控可以获益于疗法加强的处于增加风险中的患者，并且监控疗法加强对NT-proBNP水平的作用。然而，NT-proBNP指导的HF疗法不鉴定处于HF代偿失调和不利事件的风险中的所有患者。相反，一些患者仍处于风险中，尽管他们显示就其NTproBNP水平而言对疗法的有利应答。本专利技术潜在的技术问题可以视为提供允许更可靠地指导心力衰竭疗法的手段和方法。技术问题通过权利要求和本文下文中表征的实施方案加以解决。有利地，在研究的背景下显示NTproBNP与心肌肌钙蛋白的组合可以可靠地用于监控目的和用作除目前护理标准外的疗法的指导，以调整且滴定HF患者中的疗法。具体地，对NT-proBNP或BNP连同目前的护理标准添加肌钙蛋白测量允许进一步的风险分层和监控HF患者，所述HF患者可能需要更加强的疗法和更密切的观察。相应地，本专利技术涉及用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的方法，所述方法包括下述步骤：a）测定来自个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和b）比较BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量，由此指导心力衰竭治疗。优选地，心力衰竭治疗通过进行进一步的步骤c）加以指导，所述步骤c）基于步骤b）中进行的比较结果，指导心力衰竭治疗。另外，本专利技术涉及用于鉴定对于心力衰竭治疗的加强符合条件的个体的方法，所述方法包括下述步骤：a）测定来自患有心力衰竭的个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和b）比较BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量，和c）任选鉴定对于心力衰竭治疗的加强符合条件的患者。该方法可以另外包括步骤d）推荐心力衰竭治疗的加强。在上述方法的一个实施方案中，来自个体的样品中BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量的测定可以通过下述进行：a1）使样品与i）特异性结合BNP型肽的试剂接触，从而形成试剂和BNP本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于鉴定对于心力衰竭治疗的加强符合条件的个体的方法，所述方法包括下述步骤：a）测定来自患有心力衰竭的个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和b）比较所述BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较所述心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.11.09 EP 12191981.5;2012.11.09 US 61/7243161.特异性结合BNP型肽的检测试剂和特异性结合心肌肌钙蛋白的检测试剂在制备用于鉴定对于心力衰竭治疗的加强符合条件的个体的方法的试剂盒中的用途，所述方法包括下述步骤：a）测定来自患有心力衰竭的个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和b）比较所述BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较所述心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量；其中所述BNP型肽是NT-proBNP或BNP且所述心肌肌钙蛋白为肌钙蛋白T或I；所述样品是血液、血清或血浆样品；且所述个体是人。2.权利要求1的用途，其中所述心力衰竭治疗包括选自利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂和醛固酮拮抗剂的至少一种药剂的施用。3.权利要求2的用途，其中所述心力衰竭治疗包括β阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂的组合施用。4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述个体在获得所述样品之前没有经历心力衰竭症状的恶化。5.权利要求4的用途，其中所述个体在获得所述样品前三个月时期内没有经历心力衰竭症状的恶化。6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述样品是血液、血清或血浆样品。7.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述BNP型肽是NT-proBNP，和/或其中所述心肌肌钙蛋白是肌钙蛋白T。8.权利要求1-3中任一项的用途，其中如果所述心肌肌钙蛋白是肌钙蛋白T，则所述心肌肌钙蛋白的参考量是约23.5pg/ml的量，其中如果所述BNP型肽是BNP，则所述BNP型肽的参考量是约100pg/ml，和/或其中如果所述BNP型肽是NT-proBNP，则所述BNP型肽的参考量是约1000pg/ml。9.根据权利要求1-3中任一项的用途，其中i）所述心肌肌钙蛋白的量大于心肌肌钙蛋白的参考量，和/或所述BNP型肽的量大于BNP型肽的参考量指示所述个体需要心力衰竭治疗的加强，和/或ii）所述心...
【专利技术属性】
技术研发人员：D布洛克，J布拉茨，HP布伦纳，J克雷登，HJ洛伊达，UH韦恩休斯特伦，C曹格，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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