一种合成茶碱的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成茶碱的方法，包括：采用硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.8-1.1:0.9-1.2混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本发明专利技术的收率大大优于现有技术，操作工艺简单，反应条件简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成茶碱
，尤其涉及。
技术介绍
茶碱为甲基嘌呤类药物，化学名称为1，3_二甲基-3, 7-二氢-IH-嘌呤-2, 6-二 酮，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢经系统等作用，可用于治疗支气管哮喘、肺气 肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。其结构式为：【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步骤： 51、 按重量份将8-10份硫酸二甲酯、3. 5-4. 5份6-氨基脲嘧啶、浓度为30-32被％的氢 氧化钠溶液和水加入第一反应容器中，冰盐浴搅拌4. 2-4. 5h后，过滤、水洗、干燥得到物料 A，其中6-氨基脲嘧啶和氢氧化钠溶液的质量体积比（g/ml)为7-9:12-13,氢氧化钠溶液与 水的体积比为6-6. 5 :24-26 ; 52、 按重量份将8-11份物料A加入610-620份甲酸，加热至100-102°C回流10_13h后， 继续加入饱和碳酸氢钠溶液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B ; 53、 将固体物料B置于反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至98-KKTC，回流 0. 8-1. lh，再加入冰水至无晶体继续析出后，过滤得到固体物料C，其中混合酸溶液为发烟 硝酸和浓硫酸按体积比为〇. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体 积比（g/L)为 98-101:1-2 ; 54、 按重量份将2-4份铁粉加入20-23份无水乙酸中，继续加入0. 8-1. 1份固体物料 C，加热至116-119°C，回流31-34min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌 均匀，静置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙 酸乙酯和二氯甲烷按体积比为0. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液 的质量体积比（g/U为〇. 9-1. 2:1. 8-2. 1,饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为 2. 2~2, 5:3. 4~3, 7 〇2. 根据权利要求1所述合成茶碱的方法，其特征在于，Sl中，硫酸二甲酯和6-氨基脲 嘧啶的重量比为8. 5-9. 3 :3. 6-4,6-氨基脲嘧啶和氢氧化钠溶液的质量体积比（g/ml)为 7. 3-8. 1:12. 2-12. 6,氢氧化钠溶液与水的体积比为6. 2-6. 3 :24. 6-25. 4。3. 根据权利要求1或2所述合成茶碱的方法，其特征在于，S2中，按重量份将9-10份 物料A加入614-618份甲酸，加热至100. 5-101°C回流ll_12h后，继续加入饱和碳酸氢钠溶 液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B。4. 根据权利要求1-3任一项所述合成茶碱的方法，其特征在于，S3中，混合酸溶液为发 烟硝酸和浓硫酸按体积比为〇. 9-1:1-1. 1混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体积 比（g/L)为 99-100:1. 4-1. 5。5. 根据权利要求1-4任一项所述合成茶碱的方法，其特征在于，S3中，将固体物料 B置于反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至99-KKTC，回流0. 9-lh，再加入冰水至无 晶体继续析出后，过滤得到固体物料C，其中混合酸溶液为发烟硝酸和浓硫酸按体积比为 0. 9-1:1-1. 1混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体积比（g/L)为99-100:1. 4-1. 5。6. 根据权利要求1-5任一项所述合成茶碱的方法，其特征在于，S4中，按重量份 将2. 5-3. 5份铁粉加入21-22份无水乙酸中，继续加入0. 9-1份固体物料C，加热至 117-118°C，回流32-33min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌均匀，静 置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙酸乙酯和 二氯甲烷按体积比为〇. 9-1:1-1. 1混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液的质量体积比 (g/L)为1-1. 1:1. 9-2,饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为2. 3-2. 4:3. 5-3. 6。【专利摘要】本专利技术公开了，包括：采用硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.8-1.1:0.9-1.2混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本专利技术的收率大大优于现有技术，操作工艺简单，反应条件简单。【IPC分类】C07D473-08【公开号】CN104744468【申请号】CN201410609325【专利技术人】王康林, 张成栋, 马婕 【申请人】合肥平光制药有限公司【公开日】2015年7月1日【申请日】2014年10月31日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成茶碱的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、按重量份将8‑10份硫酸二甲酯、3.5‑4.5份6‑氨基脲嘧啶、浓度为30‑32wt％的氢氧化钠溶液和水加入第一反应容器中，冰盐浴搅拌4.2‑4.5h后，过滤、水洗、干燥得到物料A，其中6‑氨基脲嘧啶和氢氧化钠溶液的质量体积比(g/ml)为7‑9:12‑13，氢氧化钠溶液与水的体积比为6‑6.5：24‑26；S2、按重量份将8‑11份物料A加入610‑620份甲酸，加热至100‑102℃回流10‑13h后，继续加入饱和碳酸氢钠溶液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B；S3、将固体物料B置于反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至98‑100℃，回流0.8‑1.1h，再加入冰水至无晶体继续析出后，过滤得到固体物料C，其中混合酸溶液为发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.8‑1.1:0.9‑1.2混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体积比(g/L)为98‑101:1‑2；S4、按重量份将2‑4份铁粉加入20‑23份无水乙酸中，继续加入0.8‑1.1份固体物料C，加热至116‑119℃，回流31‑34min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌均匀，静置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为0.8‑1.1:0.9‑1.2混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液的质量体积比(g/L)为0.9‑1.2:1.8‑2.1，饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为2.2‑2.5:3.4‑3.7。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王康林，张成栋，马婕，
申请(专利权)人：合肥平光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34