一种卡培他滨的合成方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，涉及到一种卡培他滨的合成方法。其包括如下步骤：1)缩合反应：在溶剂中，使2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷与卤甲酸正戊酯在敷酸剂和二甲氨基吡啶催化的存在下进行反应，以制得N-戊氧羰基-2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷；2)水解反应：使N-戊氧羰基-2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷在无机碱的存在下进行水解反应，以制得终产物卡培他滨。与现有技术相比，本发明专利技术具有以下优点：通过使用无机碱作为敷酸剂，避免大量有机碱的使用，既提高了产率，降低了生产成本，又减少了环境污染，保障了工人身体健康，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备
，具体来说，涉及到。
技术介绍
卡培他滨的结构如下式所示，商品名希罗达，是由瑞士巴塞尔豪夫迈?罗氏有限公 司首先研制开发的5-氟尿嘧啶（5-FU)前体抗癌药物，其本身并无细胞毒性，但可以在体内 酶的作用下经三步转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶。与卡培他滨代谢相关的酶在肿瘤 组织中的浓度较正常组织高，故可以做到高选择性。【主权项】1. ，其特征在于，所述合成方法具体包括如下步骤：1)缩合 反应：在溶剂中，使2'，3' -二-O-乙酰基-5' -脱氧-5-氟胞苷与卤甲酸正戊酯在敷酸剂和 二甲氨基吡啶催化的存在下进行反应，以制得N-戊氧羰基-2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱 氧-5-氟胞苷；2)水解反应：使N-戊氧羰基-2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱氧-5-氟胞苷 在无机碱的存在下进行水解反应，以制得终产物卡培他滨。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述溶 剂为极性非质子溶剂，该极性非质子溶剂为二氯甲烷、甲苯或氯仿；所述反应的温度为〇至 20。。。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述极 性非质子溶剂为二氯甲烷；所述反应的温度为5至15°C。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述敷 酸剂为无机碱，该无机碱选自碳酸钾或碳酸钠。5. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述敷 酸剂为碳酸钾。6. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述 卤甲酸正戊酯与敷酸剂的摩尔用量均为2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱氧-5-氟胞苷的1-2 倍；在步骤2)中，所述无机碱的摩尔用量为N-戊氧羰基-2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱 氧_5_氟胞苷的1-2倍。7. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述二 甲氨基吡啶的摩尔用量为2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱氧-5-氟胞苷的0. 1-0. 2倍。8. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤1)中，所述二 甲氨基吡啶的摩尔用量为2'，3' -二-0-乙酰基-5' -脱氧-5-氟胞苷的0. 1倍。9. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤2)中，所述无 机碱选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。10. 根据权利要求1所述的，其特征在于，在步骤2)中，所述 无机碱为氢氧化钠。【专利摘要】本专利技术属于药物制备
，涉及到。其包括如下步骤：1)缩合反应：在溶剂中，使2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷与卤甲酸正戊酯在敷酸剂和二甲氨基吡啶催化的存在下进行反应，以制得N-戊氧羰基-2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷；2)水解反应：使N-戊氧羰基-2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷在无机碱的存在下进行水解反应，以制得终产物卡培他滨。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：通过使用无机碱作为敷酸剂，避免大量有机碱的使用，既提高了产率，降低了生产成本，又减少了环境污染，保障了工人身体健康，有利于工业化生产。【IPC分类】C07H1-00, C07H19-06【公开号】CN104744537【申请号】CN201510166726【专利技术人】李明丽, 张娜 【申请人】山东大学【公开日】2015年7月1日【申请日】2015年4月9日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体包括如下步骤：1)缩合反应：在溶剂中，使2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷与卤甲酸正戊酯在敷酸剂和二甲氨基吡啶催化的存在下进行反应，以制得N‑戊氧羰基‑2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷；2)水解反应：使N‑戊氧羰基‑2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷在无机碱的存在下进行水解反应，以制得终产物卡培他滨。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李明丽，张娜，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37