本发明专利技术公开了一种制备高纯度茶碱的方法，包括：采用6-氨基脲嘧啶、二甲基亚砜溶液、氢化钠和碘甲烷进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本发明专利技术工艺简单，反应条件要求低，相对于现有技术收率得到提高，而且所得茶碱纯度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及茶碱制备
，尤其涉及。
技术介绍
茶碱为甲基嘌呤类药物，化学名称为1，3-二甲基-3, 7-二氢-IH-嘌呤-2, 6-二 酮，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢经系统等作用，可用于治疗支气管哮喘、肺气 月中、支气管炎、心脏性呼吸困难。其结构式为：【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步骤： 51、 按摩尔份将48-51份6-氨基脲嘧啶加入装有二甲基亚砜溶液的第一反应容器中， 搅拌ll-14h，接着加入208-211份氢化钠后搅拌至无气泡产生后继续搅拌2-2. 5h，然后以 26-29mol/min的速度向第一反应容器中滴加260-290份碘甲烷，继续搅拌42-45min，再向 第一反应容器中加入水并滴加浓盐酸至pH为1. 5-2,接着加入二氯甲烷后搅拌24-27min， 静置分层，将下层液体取出后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至溶液呈中性，真空除溶剂后得到 物料A，其中6-氨基脲嘧啶和二甲基亚砜溶液的摩尔体积比（mmol/ml)为48-51 :280-310， 二甲基亚砜溶液与水的体积比为2. 8-3. 2:1 ; 52、 按重量份将10-13份物料A加入620-635份甲酸，加热至102-105°C回流8-12h后， 继续加入饱和碳酸氢钠溶液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B ; 53、 将固体物料B置于第二反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至97-KKTC，回流 I- 1. 3h，再加入冰水至无晶体继续析出后，过滤得到固体固体物料C，其中混合酸溶液为发 烟硝酸和浓硫酸按体积比为0. 9-1. 2:0. 8-1. 1混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量 体积比（g/L)为 99-102:0. 5-1. 5 ; 54、按重量份将3-6份铁粉加入19-22份无水乙酸中，继续加入0. 7-1份固体物料C， 加热至119-122°C，回流32-35min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌均 匀，静置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙酸 乙酯和二氯甲烷按体积比为〇. 9-1. 2:0. 8-1. 1混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液 的质量体积比（g/L)为0. 8-1. 1:1. 9-2. 2,饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为 2. 1~2, 4:3. 2~3, 5 〇2. 根据权利要求1所述制备高纯度茶碱的方法，其特征在于，Sl中，按摩尔份将49-50 份6-氨基脲嘧啶加入装有二甲基亚砜溶液的第一反应容器中，搅拌12-13h，接着加入 209-210份氢化钠后搅拌至无气泡产生后继续搅拌2. 2-2. 4h，然后以27-28mol/min的速度 向第一反应容器中滴加270-280份碘甲烷，继续搅拌43-44min，再向第一反应容器中加入 水并滴加浓盐酸至pH为1. 7-1. 9,接着加入二氯甲烷后搅拌25-26min，静置分层，将下层液 体取出后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至溶液呈中性，真空除溶剂后得到物料A，其中6-氨基 脲嘧啶和二甲基亚砜溶液的摩尔体积比（mmol/ml)为49-50 :290-300,二甲基亚砜溶液与 水的体积比为2. 9-3. 1:1。3. 根据权利要求1或2所述制备高纯度茶碱的方法，其特征在于，S2中，按重量份将 II- 12份物料A加入625-630份甲酸，加热至103-104°C回流9-10h后，继续加入饱和碳酸 氢钠溶液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B。4. 根据权利要求1-3任一项所述制备高纯度茶碱的方法，其特征在于，S3中，将固体 物料B置于第二反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至98-99°C，回流1. 1-1. 2h，再加入 冰水至无晶体继续析出后，过滤得到固体固体物料C，其中混合酸溶液为发烟硝酸和浓硫 酸按体积比为1-1. 1:0.9-1混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体积比（g/L)为 100-101:0. 7-1. 2〇5. 根据权利要求1-4任一项所述制备高纯度茶碱的方法，其特征在于，S4中，按重 量份将4-5份铁粉加入20-21份无水乙酸中，继续加入0. 8-0. 9份固体物料C，加热至 120-121°C，回流33-34min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌均匀，静 置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙酸乙酯和 二氯甲烷按体积比为1-1. 1:0. 9-1混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液的质量体积比 (g/L)为0. 9-1:2-2. 1，饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为2. 2-2. 3:3. 3-3. 4。【专利摘要】本专利技术公开了，包括：采用6-氨基脲嘧啶、二甲基亚砜溶液、氢化钠和碘甲烷进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本专利技术工艺简单，反应条件要求低，相对于现有技术收率得到提高，而且所得茶碱纯度高。【IPC分类】C07D473-08【公开号】CN104744471【申请号】CN201410610155【专利技术人】王康林, 吕宾 【申请人】合肥平光制药有限公司【公开日】2015年7月1日【申请日】2014年10月31日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备高纯度茶碱的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、按摩尔份将48‑51份6‑氨基脲嘧啶加入装有二甲基亚砜溶液的第一反应容器中，搅拌11‑14h，接着加入208‑211份氢化钠后搅拌至无气泡产生后继续搅拌2‑2.5h，然后以26‑29mol/min的速度向第一反应容器中滴加260‑290份碘甲烷，继续搅拌42‑45min，再向第一反应容器中加入水并滴加浓盐酸至pH为1.5‑2，接着加入二氯甲烷后搅拌24‑27min，静置分层，将下层液体取出后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至溶液呈中性，真空除溶剂后得到物料A，其中6‑氨基脲嘧啶和二甲基亚砜溶液的摩尔体积比(mmol/ml)为48‑51：280‑310，二甲基亚砜溶液与水的体积比为2.8‑3.2:1；S2、按重量份将10‑13份物料A加入620‑635份甲酸，加热至102‑105℃回流8‑12h后，继续加入饱和碳酸氢钠溶液至无晶体继续析出，过滤得到固体物料B；S3、将固体物料B置于第二反应容器中，加入混合酸溶液后，加热至97‑100℃，回流1‑1.3h，再加入冰水至无晶体继续析出后，过滤得到固体固体物料C，其中混合酸溶液为发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.9‑1.2:0.8‑1.1混合而成，固体物料B与混合酸溶液的质量体积比(g/L)为99‑102:0.5‑1.5；S4、按重量份将3‑6份铁粉加入19‑22份无水乙酸中，继续加入0.7‑1份固体物料C，加热至119‑122℃，回流32‑35min，加入饱和碳酸氢钠溶液，接着加入混合有机溶剂搅拌均匀，静置分层，取下层溶液，真空除去混合有机溶剂后得到茶碱，其中混合有机溶剂为乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为0.9‑1.2:0.8‑1.1混合而成，无水乙酸与饱和碳酸氢钠溶液的质量体积比(g/L)为0.8‑1.1:1.9‑2.2，饱和碳酸氢钠溶液与混合有机溶剂的体积比为2.1‑2.4:3.2‑3.5。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王康林，吕宾，
申请(专利权)人：合肥平光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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