苯并氧杂氮杂*PI3K抑制剂化合物和使用方法技术

本发明专利技术涉及式(I)苯并氧杂氮杂化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐，其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；且B为吡唑基环、咪唑基环或三唑基环，所述化合物具有抗癌活性且更具体为抑制PI3激酶活性。

【技术实现步骤摘要】
苯并氧杂氮杂*PI3K抑制剂化合物和使用方法本申请是申请日为2010年9月27日、申请号为201080053938.X(国际申请号为PCT/EP2010/064208)、名称为“苯并氧杂氮杂PI3K抑制剂化合物和使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术大体涉及具有抗癌活性的化合物且更具体涉及抑制PI3激酶活性的化合物。本专利技术还涉及使用所述化合物对哺乳动物细胞或相关病理学状态进行体外、原位和体内诊断或治疗的方法。本专利技术提供苯并氧杂氮杂化合物及其药物制剂，其潜在地可用于治疗通过PI3激酶来调节的疾病、病症和/或障碍。在一个方面，本专利技术提供式I化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐：其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；且B为与苯并氧杂氮杂环稠合的吡唑基环、咪唑基环或三唑基环。各个取代基如本申请所定义。更具体地，本专利技术提供式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐：其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并氧杂环稠合的吡唑基环、咪唑基环或三唑基环且选自以下结构：R1、R2、R3和R4独立选自H、F、Cl、Br、I、-CN、-COR10、-CO2R10、-C(＝O)N(R10)OR11、-C(＝NR10)NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-NO2、-NR10R11、-NR12C(＝O)R10、-NR12C(＝O)OR11、-NR12C(＝O)NR10R11、-NR12C(＝O)(C1-C12亚烷基)NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)OR10、-NR12(C1-C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、-OR10、-S(O)2R10、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10R11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10C(＝O)OR11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10C(＝O)R11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)R10、C1-C12烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C12碳环基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C3-C12碳环基)-(C1-C12烷基)、-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)、-(C6-C20芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C3-C12碳环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C3-C12碳环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-C(＝O)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C6-C20芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-C(＝O)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)C(＝O)OR10、-(C1-C12亚烷基)-NR10R11、-(C1-C12亚烷基)NR12C(＝O)R10、-(C1-C12亚烷基)OR10、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-NHC(＝O)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-NR10R11和-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)-NR10R11，其中所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、-SR10、-S(O)2R10、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR12C(O)R10、-CO2R10、-C(O)R10、-CONR10R11、氧代和-OR10；A选自-C(＝O)NR5R6、-NR5R6、C6-C20芳基、C2-C20杂环基和C1-C20杂芳基，其中所述芳基、杂环基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CN、-COR10、-CO2R10、-C(＝O)N(R10)OR11、-C(＝NR10)NR10R11、-C(＝O)NR10R11、-NO2、-NR10R11、-NR12C(＝O)R10、-NR12C(＝O)OR11、-NR12C(＝O)NR10R11、-NR12C(＝O)(C1-C12亚烷基)NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)OR10、-NR12(C1-C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、-OR10、-S(O)2R10、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10R11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10C(＝O)OR11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)NR10C(＝O)R11、-C(＝O)NR10(C1-C12亚烷基)R10、C1-C12烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C12碳环基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C3-C12碳环基)-(C1-C12烷基)、-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)、-(C6-C20芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C3-C12碳环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C3-C12碳环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-C(＝O)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C6-C20芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-C(＝O)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)C(＝O)OR10、-(C1-C12亚烷基)-NR10R11、-(C1-C12亚烷基)NR12C(＝O)R10、-(C1-C12亚烷基)OR10、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-(C1-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-NR10-(C1-C12亚烷基)-NHC(＝O)-(C1-C20杂芳基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐：其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并氧杂环稠合的吡唑基环或咪唑基环且选自以下结构：R1、R2、R3和R4独立选自H、F、Cl、Br、I、‑CN、‑COR10、‑CO2R10、‑C(＝O)N(R10)OR11、‑C(＝NR10)NR10R11、‑C(＝O)NR10R11、‑NO2、‑NR10R11、‑NR12C(＝O)R10、‑NR12C(＝O)OR11、‑NR12C(＝O)NR10R11、‑NR12C(＝O)(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)OR10、‑NR12(C1‑C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、‑OR10、‑S(O)2R10、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10C(＝O)OR11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10C(＝O)R11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)R10、C1‑C12烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基、C1‑C20杂芳基、‑(C3‑C12碳环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C6‑C20芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C3‑C12碳环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C3‑C12碳环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑C(＝O)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C1‑C20杂芳基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C6‑C20芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C1‑C20杂芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑C(＝O)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)C(＝O)OR10、‑(C1‑C12亚烷基)‑NR10R11、‑(C1‑C12亚烷基)NR12C(＝O)R10、‑(C1‑C12亚烷基)OR10、‑(C1‑C12亚烷基)‑NR10‑(C1‑C12亚烷基)‑(C1‑C20杂芳基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑NR10‑(C1‑C12亚烷基)‑(C1‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑NR10‑(C1‑C12亚烷基)‑NHC(＝O)‑(C1‑C20杂芳基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑NR10R11和‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C12烷基)‑NR10R11，其中所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、‑SR10、‑S(O)2R10、‑S(O)2NR10R11、‑NR10R11、‑NR12C(O)R10、‑CO2R10、‑C(O)R10、‑CONR10R11、氧代和‑OR10；A选自‑C(＝O)NR5R6、‑NR5R6、C2‑C20杂环基和C1‑C20杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CN、‑COR10、‑CO2R10、‑C(＝O)N(R10)OR11、‑C(＝NR10)NR10R11、‑C(＝O)NR10R11、‑NO2、‑NR10R11、‑NR12C(＝O)R10、‑NR12C(＝O)OR11、‑NR12C(＝O)NR10R11、‑NR12C(＝O)(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)OR10、‑NR12(C1‑C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、‑OR10、‑S(O)2R10、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10C(＝O)OR11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)NR10C(＝O)R11、‑C(＝O)NR10(C1‑C12亚烷基)R10、C1‑C12烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基、C1‑C20杂芳基、‑(C3‑C12碳环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C6...

【技术特征摘要】
2009.09.28 US 61/246,381;2010.05.03 US 61/330,6851.式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐：其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并氧杂环稠合的吡唑基环或咪唑基环且选自以下结构：R1、R2、R3和R4独立选自H、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R10、-C(＝O)N(R10)OR11、-C(＝O)NR10R11、-NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)NR10R11、-NR12(C1-C12亚烷基)OR10、-NR12(C1-C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、-OR10、C1-C12烷基、C3-C12碳环基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C3-C12碳环基)-(C1-C12烷基)、-(C2-C20杂环基)-(C1-C12烷基)、-(C6-C20芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷基)、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)和-(C1-C12亚烷基)-NR10R11，其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、-S(O)2R10、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR12C(O)R10、-CO2R10、-C(O)R10、-CONR10R11、氧代和-OR10；A选自-C(＝O)NR5R6和C1-C20杂芳基，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：-CN、-NR10R11、-OR10、C1-C12烷基、C3-C12碳环基、C6-C20芳基、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)、和-(C1-C12亚烷基)OR10，其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、-SR10、-NR10R11、-CONR10R11和-OR10；R5选自H和C1-C12烷基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：-OH；R6选自C1-C12烷基和C6-C20芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CH3、-CH2OH和-OH；R10、R11和R12独立选自H、C1-C12烷基、-(C1-C12亚烷基)-(C2-C20杂环基)、-(C1-C12亚烷基)-(C6-C20芳基)、C3-C12碳环基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基和C1-C20杂芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(CH3)OH、-CF3、-CO2H、-C(O)CH(OH)CH3、-CONH2、-NH2、＝O(氧代)、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-S(O)2CH3和吗啉-...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·布拉奎尔，S·多，D·达德利，A·J·福克斯，R·希尔德，T·赫夫龙，M·琼斯，A·科莱斯尼科夫，C·努巴库，A·G·奥利维罗，S·普赖斯，S·斯塔本，王岚，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH