用于帕金森氏病的组合物及其制备方法技术

一种用于预防或治疗帕金森氏病的药物组合物，其有效成分包括白头翁，以及与钩藤、钩藤提取物或钩藤生物碱配伍，在制备预防或治疗帕金森氏病的药物和保健品中应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种毛莨科植物，尤其涉及一种以毛莨科植物白头翁为药物，其单独 或与其它药材、药材提取物配合得到组合物，用于预防或治疗帕金森氏病。
技术介绍
帕金森氏病（Parkinson' sdisease，PD)又称震颤麻搏症，是中老年人群中常见的 中枢神经系变性疾病之一，多在60岁以后发病。临床上以静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓 和姿势反射受损为最突出症状。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕 金森病患者。我国流行病学调查分析显示：中国帕金森病综合症的发生率约占老年人口的 1%。随着老龄化程度的加剧，针对帕金森氏病的治疗药物研发正在引起各国政府和医药界 的1?度关注。 ro的病理生理学迄今虽仍未得到完全阐释，但目前通常认为其与黑质中含神经黑 素神经元的变性有关。含神经黑素神经元的数量减少或功能丧失会导致神经递质多巴胺的 水平降低，由此引发各种ro症状。ro具有进行性，现尚无根治方法，目前对症治疗药物包括 左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚-〇-甲基转移酶抑制剂等，其 目的为控制基本症状并尽可能延缓疾病进展。这种治疗方法在该病初期有效，但会随着机 体对药物抵抗的发生，以及疾病的发展而失效，并且这些药物具有可引起头晕、恶心、精神 混乱、运动障碍和肝功能障碍等副作用。外科手术是另一种治疗方案，术后短期能表现出较 好的疗效，但效果也不持久，且有一定的并发症。因此，寻找到更加有效且副作用小的治疗 ro的药物显得尤为重要。 在近年已公开的文献中，中医药治疗ro有很多报道。例如：天麻钩藤饮可明显 改善ro模型大鼠的神经行为学变化，并可以提高机体的抗氧化和清除自由基的能力，并 进一步发现其对ro模型大鼠多巴胺能神经元凋亡具有明显的抑制作用（中医杂志， 2010,51，1024-1027)。另如：钩藤水提物对6-羟多巴胺诱导的SH-SY5Y细胞损伤的神 经具有保护作用，作为天然抗氧化剂，可用于ro的预防（生物化学与生物物理进展， 2010,37,769-778)。再如：异钩藤碱可通过诱导自噬作用促进神经元细胞中的a-突 触核蛋白降解，进而提示吲哚类生物碱可能用于治疗等神经系统疾病（Autophagy， 2012, 8, 98-108)。 另外，从通络熄风、益气养血和活血祛痰的角度出发，也有相当的专利文献公开了 治疗的中药方剂。例如：中国专利技术专利ZL200510053463. 5公开了一种熄风止颤胶囊， 由当归、白芍和钩藤等组成中药复方，其中钩藤27份、当归18份、白芍55份。该中药复方 改善震颤症状、肌强直、运动不能症状，能使大鼠脑内DA的代谢产物DOPAC含量上升， MOA-B和MDA含量下降，小鼠震颤持续时间缩短，震幅降低，增加小鼠血虚后红细胞计数，有 效率76. 7%，无明显副作用。 中国专利申请201110410787. 5公开了一种治疗帕金森病的溶剂，主要包含天麻、 钩藤、丹参、木瓜、全蝎、地龙、天南星等十味中药和麝香注射液、左旋多巴针剂和美金刚注 射液等，再辅以白酒组成的一种外用溶剂。利用美金刚注射液起到直接激动多巴胺受体和 促进多巴胺释放的功能，以治疗帕金森病。 中国专利技术专利申请201110195876. 2公开了一种治疗痰火动风所致震颤麻痹的中 药方，以钩藤、黄连、滑石、木瓜、僵蚕、胆南星、瓜萎和生姜为原料制成。但其所称的疗效好， 见效快，治愈率高和不刺激胃等是否确已实现难以确定。 中国专利技术专利申请201110260536. 3公开了一种治疗帕金森氏病的药物组合物， 其将三种药材分别用乙醇提取，得到的浸膏干燥粉碎后，按比例混合，得到以刺五加总苷、 钩藤总碱和芍药总苷为有效组分的组合物。细胞实验和动物实验表明，该组合物可对ro实 现较好的临床疗效，未发现对心、肝、肾功能及血液系统有损害。 中国专利技术专利申请200880021517. 1公开了一种作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA) 和黑皮质素（MC)受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物，这些化合物可治疗哺乳动物的神 经变性疾病或神经病理学病症，这些疾病选自肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森 氏病和亨廷顿舞蹈病。 毛莨科植物白头翁入药较早见于《伤寒杂病论》的白头翁汤，对身热、下疾赤白和 腹痛里急具有明显的效果（CN102114113)。其味苦、性寒，归胃、大肠经，具有清热解毒，凉 血止痢，燥湿杀虫的功效，主治热毒痢疾、鼻衄、血痔、带下、阴痒、痈疮和瘰疬等。现有的 研究表明，白头翁提取物和白头翁皂苷类物质可用于治疗癌症(如：胃癌、肝癌和肺癌等） (CN102068509 ;CN102793761)。此外，白头翁还被用于痢疾、溃疡性结肠炎、慢性结肠炎和鼠 伤寒肠炎等消化系统疾病，其提取液的加减方在泌尿系统疾病、心血管系统疾病、造血系统 疾病、妇科疾病、男科疾病，以及镇痛方面具有药效（CN103272006)。初步研究显示，白头翁 的总生物碱提取物具有抑制单胺氧化酶的活性(硕士学位论文，药用植物中乙酰胆碱酯酶 和单胺氧化酶抑制剂的筛选)。另有日本专利申请19990052706公开了一种专用于〇受体 的三萜类化合物，称齐墩果酸和betulonic酸与〇受体具有亲和性，能有效地治疗与〇受 体相关的某些中枢神经系统疾病，如：老年性痴呆、帕金森病和慢性舞蹈病等认识机能障碍 和运动机能障碍，但并未给出相关动物或细胞实验结果。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种毛莨科植物白头翁为活性成分，用于改善、预防 或治疗帕金森氏病，或配合加入其它辅料，用于制备预防或治疗帕金森氏病的药物、食品和 保健品。 本专利技术的另一个目的在于提供一种毛莨科植物白头翁与钩藤及钩藤提取物相组 合，共同用于改善、预防或治疗帕金森氏病，或以其为活性成分，配合加入其它辅料，用于制 备预防或治疗帕金森氏病的制剂。 本专利技术的再一个目的在于提供一种制取用于预防和治疗帕金森氏病药物的方法， 以获得毛莨科植物白头翁与钩藤、钩藤提取物及钩藤生物碱单体化合物形成的组合物，用 于制备预防或治疗帕金森氏病的制剂。 本专利技术的又一个目的在于提供一种组合物，以所提供毛莨科植物白头翁，及其与 钩藤、钩藤提取物及钩藤生物碱单体化合物为活性成分制成药物、食品和保健品，单独或与 其它物质组合用于预防和治疗帕金森氏病。 本专利技术所称的"毛莨科植物"是指白头翁属（Pulsatilla Adans.)的植物，具体 的为白头翁（Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel)如：但不仅限于白头翁（Pulsatilla chinensis (Bunge)Regel)、细叶白头翁（Pulsatilla turczaninovii Kryl. Et Serg)、蒙 古白头翁（Pulsatilla ambigua Turcz)、兴安白头翁（Pulsatilla dahurica (Fisch.) Spreng)、朝鲜白头翁（Pulsatilla cernua(Thunb.)Bercht.etOpiz)，钟萼白头翁 (Pulsatilla campanella Fisch),西南白头翁（Pulsatilla millefolium (HemsI. EtWiIs. )本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以白头翁为有效成分在制取用于预防和治疗帕金森氏病的药物、食品或保健品中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄成钢，薛睿，陈明苍，李志雄，孙兆林，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31