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一种福辛普利的生产方法技术

技术编号:11666648 阅读:96 留言:0更新日期:2015-07-01 04:37
本发明专利技术涉及一种福辛普利的生产方法,具体步骤如下:将乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4-甲基吗啉存在下,在95℃下搅拌18~19h,生成的化合物(Ⅱ)不用分离,直接在钯-炭催化下氢化,再用4-甲基-2-戊酮结晶,得到化合物(Ⅲ),二步收率46%,接着用L-辛可尼丁拆分,和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合,得到福辛普利钠。所述的一种福辛普利的生产方法,其制造成本低,生产制造过程简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制备的领域,尤其是。
技术介绍
福辛普利为前体药,对ACE直接抑制作用较弱,但口服后缓慢且不完全吸收,并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合,抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应:①血管紧张素II含量明显减少。②使醛固酮分泌减少,并使水钠潴留减少。③减少儿茶酚胺类物质释放,降低交感神经张力。此外,福辛普利通过对激肽酶II的抑制作用,使缓激肽失活减慢,缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中,福辛普利的特点为:①对ACE的抑制作用强。②作用持续时间长,一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24h以上。③可同时从肾脏和肝肠排泄,不易蓄积。在福辛普利应用后,血浆肾素和血管紧张素I浓度增加,血管紧张素II和醛固酮浓度下降。由于目前在生产福辛普利,生产过程复杂,制造成本高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题,提供了。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是:,具体步骤如下:将乙酸苄酯⑴和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4-甲基吗啉存在下,在95°C下搅拌18?19h,生成的化合物(II )不用分离,直接在钯-炭催化下氢化,再用4-甲基-2-戊酮结晶,得到化合物(III),二步收率46%,接着用L-辛可尼丁拆分,和反式_4_环己基-L-脯氨酸缩合,得到福辛普利钠。本专利技术的有益效果是:所述的,其制造成本低,生产制造过程简单。【具体实施方式】现在结合本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术的,具体步骤如下:将乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4-甲基吗啉存在下,在95°C下搅拌18?19h,生成的化合物(II )不用分离,直接在钯-炭催化下氢化,再用4-甲基-2-戊酮结晶,得到化合物(III),二步收率46%,接着用L-辛可尼丁拆分,和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合,得到福辛普利钠,福辛普利钠的用途:管紧张素转化酶抑制剂,在脑和心肌中抑制ACE的活性较在肾、肺和主动脉中更有效,口服作用迅速,适用于原发性高血压或常规治疗无效的高血压病。以上述依据本专利技术的理想实施例为启示,通过上述的说明内容,相关工作人员完全可以在不偏离本项专利技术技术思想的范围内,进行多样的变更以及修改。本项专利技术的技术性范围并不局限于说明书上的内容,必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。【主权项】1.,其特征是具体步骤如下:将乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4-甲基吗啉存在下,在95°C下搅拌18?19h,生成的化合物(II )不用分离,直接在钯-炭催化下氢化,再用4-甲基-2-戊酮结晶,得到化合物(III),二步收率46%,接着用L-辛可尼丁拆分,和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合,得到福辛普利钠。【专利摘要】本专利技术涉及,具体步骤如下:将乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4-甲基吗啉存在下,在95℃下搅拌18~19h,生成的化合物(Ⅱ)不用分离,直接在钯-炭催化下氢化,再用4-甲基-2-戊酮结晶,得到化合物(Ⅲ),二步收率46%,接着用L-辛可尼丁拆分,和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合,得到福辛普利钠。所述的,其制造成本低,生产制造过程简单。【IPC分类】C07F9-572【公开号】CN104744511【申请号】CN201310727733【专利技术人】张云 【申请人】张云【公开日】2015年7月1日【申请日】2013年12月26日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种福辛普利的生产方法,其特征是具体步骤如下:将乙酸苄酯(I)和丙酸(1‑氯‑2‑甲基丙基)酯溶于甲苯,在三乙胺或4‑甲基吗啉存在下,在95℃下搅拌18~19h,生成的化合物(Ⅱ)不用分离,直接在钯‑炭催化下氢化,再用4‑甲基‑2‑戊酮结晶,得到化合物(Ⅲ),二步收率46%,接着用L‑辛可尼丁拆分,和反式‑4‑环己基‑L‑脯氨酸缩合,得到福辛普利钠。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张云
申请(专利权)人:张云
类型:发明
国别省市:江苏;32

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