定量分配阀制造技术

本发明专利技术涉及定量分配阀，所述定量分配阀用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂。本文所述的阀具体地适于与用于药物口服递送的定量吸入器一起使用。通过将所述顺应性偏置构件和所述第二阀体结合成一体式单个部件，可以提供期望的定量分配阀以用于吸入装置或用于提供针对性地用于吸入装置的罐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的夺叉引用 本专利申请要求2012年6月14日提交的英国专利申请No. 1210580. 5的优先权， 该申请全文并入本文。
本专利技术涉及定量分配阀，并且具体地涉及适用于与定量吸入器一起使用的定量分 配阀。
技术介绍
哮喘和其他呼吸道疾病长期以来是通过吸入合适的药剂来治疗的。对于可能难以 用口服方式递送的药物诸如蛋白质和肽，肺部吸入也变为有吸引力的给药途径。 一种用于肺部药物递送的广泛使用且方便的选择是来自通过加压定量吸入器 (pMDI)形成的气溶胶的药物吸入。如图1所示，pMDI100通常包括罐10和致动器5,所述 罐包括通过套圈11安装在气溶胶容器或小瓶1上的定量分配阀2,该气溶胶容器或小瓶部 分地限定灌装有药用吸入制剂4的制剂室3,所述致动器包括接口管6。（在替代形式中，适 用于鼻腔药物递送，致动器可包括鼻部件而不是接口管。）罐通过插入阀的阀杆14而包含 在致动器内，所述阀杆突起于套圈之外进入致动器的支撑块8内。阀杆具有分配通道9,其 允许物质从阀的计量腔室穿过阀杆和致动器鼻部件或接口管到达用户。药用气溶胶制剂通 常包含溶液中或作为悬浮于液化推进剂中的粒子的药物，例如CFC推进剂和最近的非CFC 推进剂，诸如1，1，1，2-四氟乙烷（册4134&)和/或1，1，1，2,3,3,3-七氟丙烷（册八227)。 如果需要和/或认为有必要，该制剂可包含其他组分，诸如赋形剂、共溶剂和悬浮助剂。根 据具体的定量阀和/或灌装系统的情况，可以通过冷灌装（其中将冷却的制剂灌装到小瓶 内，随后把定量阀安装到小瓶上）或者通过压力灌装（其中把定量阀安装到小瓶上，然后压 力灌装制剂，使之通过阀进入到小瓶内）的方式将药物制剂灌装到pMDI内。 典型的商业pMDI计量阀包括七个或八个或甚至更多个部件。一个例子为得自美 国明尼苏达州圣保罗 3M公司（3MCompany(StPaul，Minnesota，USA))的 3MSpraymiser? 阀（图1和图2)。参见图2,处于其常见形式的该阀包括八个（或任选地九个）部件：部分 地限定计量腔室12的第一阀体13、部分地限定预计量区域22并在该阀中用作抽瓶器的第 二阀体20、阀杆14、卷簧15形式的偏置构件、内密封件16、外密封件17、套圈11、以及垫圈 密封件18 (和任选的0形环19)。虽然至少就印度、中国和其他东方国家的快速发展市场 愿意支付的价格而言，各个部件中的大多数可以便宜地制造，但其数量，以及在其组装期间 对复杂操作的需求和在其组装过程中对非常精确对准的需求，意味着整体出厂成本可能相 对较高。阀的相对高的成本可能成为其在高度价格敏感市场中接受度的阻碍。因此，相关 的pMDI的销售受到限制，意味着贫困国家中的许多哮喘患者被该普通的可接受治疗拒之 门外，从而该治疗成为在世界上更富裕的国家中哮喘患者才能期望接受到的治疗。 除了成本问题，已经发现的是，与部件对准和引导相关的问题以及复杂的尺寸公 差叠加因素可产生与阀和PMDI性能相关的次要的潜在问题，诸如较差的压力灌装性能、较 高的击发力和/或杆回弹力不足，以及不期望的推进剂泄漏和水分渗透率。 以下文献公开了阀的类型，一些阀类型可能旨在具有低成本和/或具有有限数 量的部件：GB1054307 (Riker)、GB2361228 (Groeger)、US3019947 (Gorman)、EP816 255 (Hildebrandt)、GB1115926 (Nadal)、CH428604 (Trautmann)、GB2300674 (Lacout)、 US3521859(Gronemeyer)、US3642180(Lehmann)、US3862741(Steiman和Beres)、 US3982674 (Mildern)、US4471893 (Knickerbocker)、US4477001 (Galia)、US 4852807(Stoody)、US4887743(Blake)、US5775545(Sullivan)、TO95/28620(Keller)，和 TO02/02435 (Corba)。注意，并非所有的这些阀都为计量阀。
技术实现思路
虽然多个文献表面上提出低成本的阀和/或具有少量部件的阀，但目前市场上不 存在显著成功的此类阀。不希望受特定理论的约束，表面上看缺乏成功可能与以下事实相 关：先前提出的阀显示了与行业标准的阀的显著差异，方式为其与气溶胶容器或致动器支 撑块配合，和/或可能在事实上表现出更高水平的复杂性和/或更低水平的物理或操作稳 健性，和/或提供较差的阀性能（例如，极易改变的剂量体积、高杆摩擦、高泄漏率等）。 因此，存在对高质量和高可靠性的低成本pMDI阀的持续需要和需求。克服或缓解 计量阀中的问题将是有利的，所述计量阀可以非常低的成本制造，可以压力灌装，并且可以 常规方式与PMDI致动器和pMDI中使用的典型气溶胶容器配合（例如，使用中空的凸阀杆 和可机械压接的套圈）。此外，希望提供这样的阀，所述阀可以常规PMDI阀工作的相同方式 工作：即，当沿杆的纵向轴线向内（即，朝向气溶胶容器）推动杆时，沿阀杆孔分配定量的制 剂，然后在由患者释放杆时复位（杆向外移动回到其起始点）。 在本专利技术的一个方面，提供用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂的定量 分配阀，所述阀包括： 第一阀体，该第一阀体部分地限定计量腔室； 阀杆，该阀杆轴向穿过计量腔室，可相对于所述腔室在非分配位置和分配位置之 间移动，并且从其分配位置朝向其非分配位置通过顺应性偏置构件偏置；以及 第二阀体，该第二阀体至少部分地限定预计量区域， 其中偏置构件具有接合阀杆的至少一个部分，从而向其施加偏置，以及锚固到第 二阀体的至少一个其他部分；其中在使用时，阀杆克服所述偏置从其非分配位置轴向移动 至其分配位置，并且在释放时，阀杆在偏置作用下从其分配位置移动回其非分配位置；并且 其中所述偏置构件和第二阀体在单个部件中一体地提供。 令人惊奇的是，我们已经发现，通过将顺应性偏置构件和第二阀体结合成一体式 单个部件，可以提供期望的定量分配阀以用于吸入装置或用于提供针对性地用于吸入装置 的罐（即，灌装有或未灌装有气溶胶制剂的气溶胶容器，和阀）。本文所述的阀用于分配计 量容积的加压气溶胶制剂是特别理想的，从而特别适用于加压定量吸入器或用于提供针对 性地用于加压定量吸入器的罐。具体地，此类一体式单个部件的提供允许避免或尽可能减 少制造成本和/或性能问题和/或与卷簧在阀中的组装和对准相关的尺寸公差问题。此外， 本文所述的阀具有阀杆，该阀杆具有在其分配位置和其非分配位置之间往返的行进距离， 其中在其分配位置处可递送定量的剂量，并且在其非分配位置处可通过预计量区域重新灌 装计量腔室，所述轴向行进距离非常类似于行业标准的PMDI阀的轴向行进距离。因此，此 类阀有利地大致类似于行业标准的阀的那些，从而有助于使其易于与现有的致动器、气溶 胶容器和剂量指示器兼容，以及使其可作为独立的部件产品而为行业所接受。 有利的是，阀以与行业标准的推动击发（push-to-fire)pMDI阀相类似的方式操 作。此外，有利的是，阀被构造和布置为使得在使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于从气溶胶容器分配计量容积的气溶胶制剂的定量分配阀，所述阀包括：第一阀体，所述第一阀体部分地限定计量腔室；阀杆，所述阀杆轴向穿过所述计量腔室，可相对于所述腔室在非分配位置和分配位置之间移动，并且从其分配位置朝其非分配位置通过顺应性偏置构件偏置；以及第二阀体，所述第二阀体至少部分地限定预计量区域；其中所述偏置构件具有接合所述阀杆的至少一个部分，从而向其施加偏置，以及锚固到所述第二阀体的至少一个其他部分；其中在使用时，所述阀杆克服所述偏置从其非分配位置轴向移动至其分配位置，并且在释放时，所述阀杆在所述偏置作用下从其分配位置移动回其非分配位置；并且其中所述偏置构件和第二阀体在单个部件中一体地提供。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚当·J·斯图亚特，彼得·D·霍德森，史蒂芬·J·豪吉尔，马修·A·奥克莉，大卫·J·格林利夫，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US