循环的ST2和利钠肽(如NT-proBNP)浓度的测量对治疗对象的预后评估是有用的，特别是，对于不良临床结果的预测，例如死亡、转移和心脏衰竭。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 优先权声明 本申请要求于2012年8月21日提交的美国临时专利申请序列号61/691，706的 优先权。前述申请的全部内容通过引用合并于此。
本专利技术涉及一种基于包括生物标记（如ST2)和其他临床参数（如年龄）的组合 的多个标记来预测具有诸如心脏衰竭的心血管疾病的治疗对象（subject)的死亡风险的 方法。
技术介绍
用于由于心脏衰竭的死亡风险的确定的临床评估可能并不总是直截了当的。是对 治疗对象激进治疗还是保守治疗、或者是将治疗对象接纳为住院病人还是将他们送回家的 决定，有时可能仅仅基于医生对于个体的实际条件的临床评估或"直觉（gut feeling)"来 作出的。用于确定治疗对象的死亡的可能性的方案（formula)将会显著提高医生做出明智 的治疗决定、改善病人护理和降低整体健康护理成本的能力。已普遍提出用于具有急性冠 脉综合征的病人的、风险分层（risk stratification)的多标记方法，参见，例如Sabatine 等人的，循环（Circulation) 105(15) :1760-3(2002))，以及在第8090562号美国专利中描 述的用于预测主要不良心血管事件的风险的方法。
技术实现思路
本专利技术至少部分地基于如下发现：包括生物标记ST2的血清水平（也称为白细胞 介素1受体样I (Interleukin IReceptor Like 1，IL1RL-1))的多个标记，与诸如年龄和至 少一个其他的生物标记（例如肌妈蛋白或利钠肽（natriuretic peptide，NP)，诸如脑型利 钠肽的非活性N-端片段（NT-pro-BNP))的水平的临床参数结合，可以被用于预测在特定时 段之内由于CVD而死亡的可能性，该特定时段例如，30天、3个月或6个月、或者一年或更长 时间（如，2年、5年或10年）。 在此提供评估治疗对象（如，具有或被诊断为心脏衰竭的治疗对象）在特定时段 (例如，3个月、6个月、或一年或一年以上（如，2年、5年或10年））之内死亡风险的方法， 其包括：基于治疗对象的年龄、治疗对象的ST2的水平，并结合治疗对象的脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP)的水平的自然对数、治疗对象的肌妈蛋白的水平、纽约心脏协 会（NYHA)得分、心血管疾病（CAD)的历史、收缩血压的自然对数、肾功能的测量或血红蛋白 (Hgb)水平的自然对数、以及年龄中的一个或多个，来确定该治疗对象的多标记死亡风险得 分；并将该多标记死亡风险得分与参考多标记死亡风险得分比较； 其中，达到或超过参考多标记死亡风险得分的多标记死亡风险得分的存在指示该 治疗对象在特定时段内具有增加（increased)的死亡风险，并且低于参考多标记死亡风险 得分的多标记死亡风险得分的存在指示该治疗对象在特定时段内（如在一年之内）具有减 少（decreased)的死亡风险。 在一些实施例中，风险得分使用如下算法之一来确定： (1)年龄 +ST2+ln_SBP+CAD+ln_NTpr〇-BNP (2)年龄+ST2+ln_NTpr〇-BNP (3)年龄+ST2+肌钙蛋白 +NYHA (4)年龄+ST2+ (5)年龄 +ST2++ln_Hgb (6)年龄 +ST2++ln_Hgb (7)年龄 +ST2++ln_Hgb+ln_SBP (8)年龄 +ST2++ln_Hgb+ln_SBP+ln_NTpr〇-BNP。 在一些实施例中，ST2的水平被确定并与阈值比较，而且若存在达到或超过该阈值 的水平，则被计分为"1"，以及如存在低于该阈值的水平，则被计分为"〇"。在一些实施例 中，ST2的阈值水平为35或50毫微克/毫升（ng/mL)。在一些实施例中，算法（1)或（2) 被使用，并且ST2的阈值水平为35毫微克/毫升。在一些实施例中，算法（3)或（4)被使 用，并且ST2的阈值水平为50毫微克/毫升。在一些实施例中，该治疗对象已被诊断为具 有心血管疾病（如心脏衰竭）。在一些实施例中，参考多标记死亡风险得分代表与在特定时 段之内（如3个月、6个月、1年、2年、5年或10年之内）的低死亡风险相对应的得分。在 一些实施例中，样本包含血清、血液、血浆、尿液、或身体组织。 在一些实施例中，该治疗对象具有25-29的BMI、彡30的BMI、或肾功能不全。一 些实施例还包括：让治疗对象出院，或者基于使用在此描述的方法中的任何一个所确定的 增加的死亡风险的存在，按照住院病人治疗该治疗对象。例如，被识别为在特定时段之内 (如3个月、6个月、1年、2年、5年或10年之内）具有增加的死亡风险的治疗对象被按照 住院病人来治疗（如，新入院或继续住院），或者被识别为在特定时段之内（如3个月、6个 月、1年、2年、5年或10年之内）具有减少的死亡风险的治疗对象出院或者继续按照非住 院病人（outpatient)来治疗。一些实施例还包括：对于（如使用在此描述的方法中的任 何一个）被识别为在特定时段之内具有增加的死亡风险的治疗对象，选择和/或执行增加 的心脏监测（例如，本文描述的或本领域已知的增加的心脏监测的示例中的任一个）；对于 (如使用在此描述的方法中的人一个）被识别为在特定时段之内（如检查之间间隔大于6 个月、检查之间间隔大于9个月或检查之间间隔一年或一年以上）具有降低的死亡风险的 治疗对象，选择和/或执行低频率的监测（例如，心脏监测）。如在此描述的，增加的心脏监 测可以是，例如对治疗对象的心脏功能的监测（如心电图（诸如动态心电图）、胸部X光检 查，超声心动图、压力测试、计算机断层扫描、磁共振成像、正电子发射断层摄影术和心脏导 管插入术）或在一段时间内对治疗对象的可溶性ST2的水平的监测。增加的心脏监测还可 以包括增加的就诊（clinical visit)的频率（如，大约每月一次、每两个月一次、每三个月 一次、每四个月一次、每五个月一次或每六个月一次）。还提供了如下为接受心血管疾病的 治疗的治疗对象选择治疗方法（treatment)的方法，所述方法包括：使用在此描述的方法 中的任一个来确定在特定时段内（如，在此描述的时段中的任一个之内，诸如3个月、6个 月、1年、2年、5年或10年之内）治疗对象的死亡风险，以及为被确定为在特定时段内具有 降低的死亡风险的治疗对象（如，使用在此描述的方法中的任一个）选择继续该治疗方法， 或者为被确定为在特定时段内具有增加的死亡风险的治疗对象（如，使用在此描述的方法 中的任一个）选择新的（替代的）心血管治疗方法。如在此描述的，新的治疗方法可以意 指：新的组合治疗剂（therapeutic agent)的施用（administration)、新的治疗剂的施用、 不同剂量的先前施用的治疗剂、以不同频率施用先前施用的治疗剂、或者以不同的途径进 行的先前施用的治疗剂的施用。一些实施例还包括对治疗对象施用所选择的治疗方法。 还提供选择用于临床研宄的治疗对象的方法，该方法包括确定在特定时段之内 (如，在此描述的时段中的任一个之内，诸如3个月、6个月、1年、2年、5年或10年之内）治 疗对象的死亡风险，以及选择被确定为在该特定时段之内具有增加的死亡风险的治疗对象 来参与到临床研宄中。 在此本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于评估一年之内治疗对象的死亡风险的方法，该方法包括：基于所述治疗对象的年龄、所述治疗对象的ST2的水平、并结合治疗对象的脑利钠肽(BNP)的水平的自然对数、治疗对象的肌钙蛋白的水平、纽约心脏协会(NYHA)得分、心血管疾病(CAD)的历史、收缩血压的自然对数、肾功能的测量或血红蛋白(HGB)水平的自然对数、年龄中的一项或更多项，来确定所述治疗对象的多标记死亡风险得分；以及将所述多标记死亡风险得分与参考多标记死亡风险得分比较；其中，若存在达到或超过所述参考多标记死亡风险得分的多标记死亡风险得分，则指示所述治疗对象在一年之内的死亡风险增加。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JV斯奈德，RW格温，S雅各布森，
申请(专利权)人：重症监护诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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