四环吲哚生物碱衍生物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种四环吲哚生物碱衍生物及其制备方法和应用，结构式如下。本发明专利技术首次发现四环吲哚生物碱类衍生物能够很好的抑制α-葡萄糖苷酶，在治疗糖尿病药物的开发与应用方面具有广阔的前景；同时本发明专利技术对所合成的化合物针对人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)进行了抗肿瘤活性测试，结果表明这类衍生物的IC50<100μM。与其他抗肿瘤药物相比，本发明专利技术首次发现四环吲哚生物碱类衍生物能够杀伤肿瘤细胞，尤其针对人白血病细胞(K562)表现出很好的杀伤能力。

【技术实现步骤摘要】
四环吲哚生物碱衍生物及其制备和应用
本专利技术属于新化合物制备方法及药物领域，尤其是一种四环吲哚生物碱衍生物的制备及其在制备治疗糖尿病和抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
靛红是广泛存在于天然产物中的吲哚醌类化合物，也是存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活性成分，其N-烷基取代衍生物除了有抗白血病活性外，在抗病毒和抗菌药物研究领域也有应用。由于靛红本身具有良好的生物活性，对其研究越来越多，通过研究四环靛红来寻找好的治疗糖尿病和抗肿瘤药物成为现在研究的热点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种四环吲哚生物碱衍生物及其制备和应用，具体涉及四环吲哚生物碱衍生物的制备方法及其在制备治疗糖尿病和抗肿瘤药物中的应用，本申请合成出四环吲哚生物碱衍生物，这类衍生物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性及抗肿瘤活性，合成和纯化方法简单。本专利技术的目的通过以下技术方案实现的：一种四环吲哚生物碱衍生物，衍生物的结构通式如下：其中R1为甲基或4-甲氧基苄基或苄基或4-三氟甲基苄基化合物的一种，R2为＝O或-OCH2C(CH3)2CH2O-化合物的一种，R3为CH3或H化合物的一种，X为NH或O化合物的一种，R4为H、CH3化合物的一种。一种四环吲哚生物碱衍生物，所述衍生物为：⑴甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑵甲基2-[1,11-二甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑶甲基2-[1-(4-甲氧基苄基)-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑷2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸⑸甲基2-[5-乙酰基-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑹甲基2-[5-(4-甲氧基苯甲酰己烷)-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3，2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑺甲基2-[5-苯甲酰基-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑻甲基2-[5-(4-氯苯甲酰基)-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑼甲基2-{1',5,5-三甲基-2'-氧-1',2',4',5'-四氢螺[(1,3)二恶烷-2,3'-吡咯-(3,2-i)菲啶]-4-基}乙酸酯⑽甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-5-(苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑾甲基2-{5-[(4-氟苯)磺酰基]-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基}乙酸酯⑿甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-1，2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒀甲基2-[1,11-二甲基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒁甲基2-[1-(4-甲氧基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒂甲基2-[1-苄基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒃甲基2-[1-(4-三氟甲基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒄甲基2-[1-苄基-11-甲基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯⒅2-[1-甲基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸⒆2-[1-苄基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸⒇2-[1-(4-三氟甲基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸。一种四环吲哚生物碱衍生物的制备。其中R1为甲基或4-甲氧基苄基或苄基或4-三氟甲基苄基的一种，R2为＝O或-OCH2C(CH3)2CH2O-化合物的一种，R3为CH3或H化合物的一种，X为NH或O化合物的一种，R4为H、CH3化合物的一种。所述R1为甲基、4-甲氧基苄基、苄基、4-三氟甲基苄基之一。四环吲哚生物碱衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性的应用。四环吲哚生物碱衍生物在制备抗肿瘤药物或治疗糖尿病药物中的应用。所述抗肿瘤药物包括抗人肝癌、人白血病、人结肠癌的抗肿瘤药物。本专利技术的优点和积极效果：本专利技术提供的四环吲哚生物碱衍生物对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行评价，结果表明这类化合物能够抑制α-葡萄糖苷酶活性，同时所述化合物对人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)进行了抗肿瘤活性的研究。所述化合物用作制备治疗人糖尿病的药物及人肝癌、人白血病、人结肠癌的抗肿瘤药物。本申请合成出四环吲哚生物碱衍生物，这类衍生物能够抑制α-葡萄糖苷酶活性；对人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)表现出较好的抗肿瘤活性，本专利技术开拓了一类新型治疗糖尿病和抗肿瘤药物的研究方向。本专利技术所述四环吲哚生物碱衍生物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可以用于治疗糖尿病，可应用于制备治疗糖尿病的药物；所述四环吲哚生物碱衍生物具有抗肿瘤活性，杀伤人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)有很好的杀伤能力，可应用于制备抗肿瘤药物。附图说明图1为甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图2为甲基2-[1,11-二甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图3为2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸的核磁共振氢谱图4为甲基2-{1',5,5-三甲基-2'-氧-1',2',4',5'-四氢螺[(1,3)二恶烷-2,3'-吡咯-(3,2-i)菲啶]-4-基}乙酸酯的核磁共振氢谱图5为甲基2-[5-苯甲酰基-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图6为甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-5-(苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图7为甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图8为甲基2-[1-(4-甲氧基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图9为甲基2-[1-(4-三氟甲基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸酯的核磁共振氢谱图10为2-[1-(4-三氟甲基苄基)-2,3-二氧-1,2,3,4-四氢苯并吡喃-(3,4-e)吲哚-4-基]乙酸的核磁共振氢谱图11为糖耐量检测图。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种四环吲哚生物碱衍生物其特征在于：所述衍生物的结构通式如下：其中R1选自甲基或4‑甲氧基苄基或苄基或4‑三氟甲基苄基，R2选自＝O或‑OCH2C(CH3)2CH2O‑，R3选自CH3或H，X选自NH或O，R4选自H或CH3。

【技术特征摘要】
1.一种四环吲哚生物碱衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下：其中R1选自甲基或4-甲氧基苄基或苄基或4-三氟甲基苄基，R2选自＝O或-OCH2C(CH3)2CH2O-，R3选自CH3或H，X选自NH或O，R4选自H或CH3。2.一种四环吲哚生物碱衍生物，其特征在于：所述衍生物为⑴甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑵甲基2-[1,11-二甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑶甲基2-[1-(4-甲氧基苄基)-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑷2-[1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸⑸甲基2-[5-乙酰基-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑹甲基2-[5-(4-甲氧基苯甲酰己烷)-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3，2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑺甲基2-[5-苯甲酰基-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑻甲基2-[5-(4-氯苯甲酰基)-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑼甲基2-{1',5,5-三甲基-2'-氧-1',2',4',5'-四氢螺[(1,3)二恶烷-2,3'-吡咯-(3,2-i)菲啶]-4-基}乙酸酯⑽甲基2-[1-甲基-2,3-二氧-5-(苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-4-基]乙酸酯⑾甲基2-{5-[(4-氟苯)磺酰基]-1-甲基-2,3-二氧-2,3,4,5-四氢吡咯-(3,2-i)菲啶-...

【专利技术属性】
技术研发人员：郁彭，孙华，韩开林，李雅姗，彭小林，滕玉鸥，张亚洲，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津;12