芍药内酯苷在制备抗胰腺癌药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、对映体或外消旋混合物在制备预防和/或治疗胰腺癌的药物中的用途。体内外实验证明，所述芍药内酯苷具有确切的抗肿瘤活性，有望开发出抗肿瘤新药，为临床治疗肿瘤提供新的选择。

【技术实现步骤摘要】
芍药内酯苷在制备抗胰腺癌药物中的用途本申请是申请号为201310180327.7，申请日为2013年5月15日，专利技术名称为“芍药苷类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于抗肿瘤药物领域，涉及芍药苷类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，具体涉及芍药内酯苷在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，表现为肿块。肿瘤细胞在外部形态、代谢和功能方面不同于正常细胞，多呈现持续性增殖。据有效数据统计，肿瘤是目前威胁全世界人类生命健康的三大因素之首，所以抗肿瘤药物的研发成为近年来的热点。根据抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，可将常用的抗肿瘤药物分为以下几大类：一、细胞毒药物，包括破坏DNA结构和功能的药物(如环磷酰胺、伊立替康)、影响核酸生物合成的药物(如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨喋呤)等；二、影响激素平衡的药物，包括抗雌激素类药物(如托瑞米芬)、抗雄激素类药物(如比卡鲁胺)和芳香化酶抑制剂(如来曲唑)等；三、其它及辅助药物，包括机体免疫功能调节剂(如白介素、干扰素)、生物反应调节剂(如埃罗替尼、吉非替尼)、细胞分化诱导剂(如维甲酸、亚砷酸)、抗叶酸制剂(力比泰)、单克隆抗体(如阿瓦斯汀)和辅助镇痛、止吐、白细胞升高等药物。但是，以上药物或多或少存在着副作用，像细胞毒药物一般会引发患者的中重度消化系统反应(如恶性呕吐、口腔炎)、骨髓抑制(如白细胞减少、血小板减少)和器官毒性(如神经毒性、肝肾毒性)，激素平衡干扰药物则会引起患者的轻中度胃肠道反应、生殖系统损伤甚至精神抑郁症状，多数调节剂和诱导剂等也会引发患者不同程度的皮肤反应和肝肾功能损害。例如伊立替康(IrinotecanHydrochloride)常用于成人转移性大肠癌的治疗，效果比较显著，但是用药后，20％的患者出现胃肠道不良反应——严重腹泻，78.7％的患者均出现过中性粒细胞减少症，9％的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征(BretWallace等.Science,330,2010.；孙祎等.中国药房,18(35),2007.；吴育红等.安徽医药,14(10),2010.)；力比泰(Pemetrexeddisodium，Alimta)是首个抗胸膜间皮瘤药物，它可以引起患者的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血或各类血细胞减少，肝、肾功能不全者忌用(郑航等.肿瘤防治研究,34(4),2007.；王剑英等.中外健康文摘,12,2011.)；阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是血管内皮生长因子VEGF的单克隆抗体，通过结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体结合，减少了微血管的生成并抑制了转移病灶进展。但是它的副作用很明显，包括胃肠穿孔、伤口开裂综合症、出血、高血压危象、肾病综合征和充血性心力衰竭等(EricO.Gamboa等.ClinicalColorectalCancer,9(1),2010；AMailliez等.BritishJournalofCancer,103,2010；SanjaykumarHapani等.Oncology,79,2010)。相比之下，抗肿瘤中药对机体的损害则较小，抗肿瘤中药的作用机理主要涉及细胞毒作用、提高机体免疫力、诱导肿瘤细胞凋亡及分化和抑制肿瘤血管新生等方面。根据中药的功效和作用特点，可将抗肿瘤中药分成以下几大类：一、清热解毒类，如黄芩、大青叶；二、活血化瘀类，如大黄、丹参；三、扶正培本类，如人参、黄芪、天冬；四、化痰散结类，如半夏、瓜蒌、天南星；五、利水化湿类，如茯苓、车前子、翟麦；六、外用型药物，如雄黄、马钱子。上述抗肿瘤中药中的部分有效成分，像紫杉(Taxusbrevifolia)中的紫杉醇(taxol)常被人们用于抗肿瘤研究，且取得了较好的疗效(唐朝晖等.中国临床康复,27,2006.；江治武等.黑龙江科技信息,7,2010；Pluznik,DH等.CancerResearch,54(15),1994)。因此，关于抗肿瘤中药有效成分的深入探索具有重要的理论研究意义和临床指导意义。然而，由于大多数中药中的化合物成分复杂，分离提纯困难，质量控制受限且药效和作用机理尚不清晰，海量筛选抗肿瘤的有效成分非常不易，所以关于抗肿瘤中药有效成分的研究普遍存在着诸多不足和局限。例如从紫杉中提取的紫杉醇是微管的特异性稳定剂，可促进微管的装配和保持微管稳定，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，从而阻断了细胞的正常分裂，发挥了抗癌的作用。但是紫杉醇对患者的副作用较大，常见不良反应有过敏反应(发生率高达39％)、骨髓抑制(严重中性粒细胞发生率为47％，严重的血小板降低发生率为5％)、神经毒性(周围神经病变发生率为62％)、心血管毒性(发生率为55％)、胃肠道反应(恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59％，43％和39％)和脱发(发生率高达80％以上)等(叶冬梅等.中国药房,29,2011.；马连顺等.医药世界,3,2009；Derry,WB等.CancerResearch,58(6),1998.)。因此，药学研究人员仍在致力于开发新的抗肿瘤中药有效成分。白芍为毛茛科植物芍药(PaeoniaalbifloraPall)的根，已知的药理作用包括镇痛、镇静、抗惊厥、抗炎、抗病原微生物和护肝，还对免疫系统、平滑肌有作用，临床上可应用于抗癫痫、镇痛、戒毒、止眩晕，治疗类风湿性关节炎、细菌性痢疾及肠炎、病毒性肝炎以及老年性疾病，还具有抗硫酸钡絮凝和溶解粘液的作用。白芍的活性成分之一是芍药苷类化合物，以芍药内酯苷(英文名为Albiflorin；英文别名PaeonilactoneC；简称AL)和芍药苷(英文名为Paeoniflorin)为代表。本专利技术的目的在于提供芍药苷类化合物的新治疗用途，为临床肿瘤的预防和治疗提供新的选择。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供芍药内酯苷新的抗肿瘤医药用途。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：结构式I的芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、对映体或外消旋混合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤为胰腺癌，本专利技术所述用途中，所述预防肿瘤是指治疗癌前病变。本专利技术所述用途中，所述药物为临床上可接受的任一剂型。优选的，所述剂型包括经胃肠道给药制剂和非经胃肠道给药制剂。更优选的，所述经胃肠道给药制剂选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药制剂选自注射剂、喷雾剂、栓剂、灌注剂、贴剂或软膏剂。在本专利技术所述用途中，芍药内酯苷可以作为所述预防和/或治疗肿瘤药物的唯一活性成分；还可以与其它物质一起制备所述预防和/或治疗肿瘤药物。体外实验表明，芍药内酯苷能够显著抑制肠癌、乳腺癌、宫颈癌、横纹肌肉瘤、鼻咽癌、胰腺癌、喉癌、前列腺癌、肺癌、神经母细胞瘤、肾癌和肾上腺皮质瘤等多种肿瘤，具有广谱的抗肿瘤功能；芍药内酯苷尤其能够显著抑制肠癌、胰腺癌、喉癌、宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌。具体来说，1、芍药内酯苷抑制肿瘤细胞增殖实验MTT检测结果显示，芍药内酯苷对肠癌细胞HT29、肠癌细胞CT26、横纹肌肉瘤细胞A2本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构式I的芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、对映体或外消旋混合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤为胰腺癌，

【技术特征摘要】
2012.05.15 CN 20121015142531.结构式I的芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、对映体或外消旋混合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤为胰腺癌，2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述预防肿瘤是指治疗癌前病变。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为临床上可接受的任一剂型，包括经胃肠道给药制剂和非...

【专利技术属性】
技术研发人员：李梢，
申请(专利权)人：北京京朋汇药业研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11