本发明专利技术涉及五味子在抑制ras原癌基因过表达中的应用，具体讲的是五味子在制备抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用。研究表明约90%胰腺癌、50%结肠癌、30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由于ras原癌基因过表达造成的，Ras蛋白已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。动物实验表明五味子可特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达，而不作用于野生型ras原癌基因，因此毒性低。本发明专利技术提供了一种五味子的新用途，可在制备抗肿瘤（由ras原癌基因过表达所致肿瘤）药物中应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术具体涉及，属于中药领域。
技术介绍
五味子ScAisaWra 是落叶木质藤本，性温,味甘，微酸，具有收敛固潘， 益气生津，补肾宁心等功效，是常用中药之一。五味子具有广泛的药理作用，例如强心，抗肝 损伤，镇静安定，抗肿瘤，免疫调节等作用。 约30%的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后过度激活导致Ras蛋白表达水平 增高造成的。若Ras蛋白持续处于活化状态，可与下游的效应蛋白结合，将信号传递到下 游信号元件，引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生。研究表明约90%胰腺癌、50%结肠癌、 30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由于ras基因的过度激活造成的。 因此，以Ras蛋白和Ras蛋白所调控的信号通路为靶标的肿瘤治疗在治疗由ras 原癌基因突变所导致的肿瘤中具有非常重要的价值，Ras已成为公认的筛选抗相关恶性肿 瘤药物的靶标。如2005年12月20日美国FDA批准的晚期肾细胞癌治疗药物Nexavar， 其直接靶标就Ras信号途径，可抑制Raf/MEK /ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长。 迄今为止，没有文献报道过五味子能够抑制ras原癌基因的过表达，市场上也没 有以五味子为原料的药物，能够专性抑制由ras原癌基因过表达导致的肿瘤。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种五味子的新用途，特别是五味子在抑制ras原癌基因过 表达中的应用。 另一个目的是提供一种五味子在制备抗肿瘤药物中的新用途，其所述的肿瘤是由 ras原癌基因过表达导致的。 由于ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中let-60基因编码保守 的Ras蛋白，它与人类的Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突变，在秀丽隐杆线虫 中会引起线虫产生多阴门，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模 式生物秀丽隐杆线虫) Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被 作为受试群体广泛应用于筛选抑制ras原癌基因通路过度激活的抗肿瘤药物。因此，本实 验采用了一株秀丽隐杆线虫突变株作为评估抑制ras原癌基因通路过度激活药物的模型， 并得出了五味子对ras原癌基因过表达有明显下调作用、具有抑制ras原癌基因通路过度 激活的结论。 本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种五味子的新用途，拓宽了五味子的用 药范围；五味子对ras原癌基因过表达有明显下调作用，可以专性抑制ras原癌基因的过 表达，而不是直接抑制细胞的增殖分化，即五味子起作用是ras通路机制依赖地，而非广泛 的细胞毒作用；且五味子无细胞毒性，仅仅作用于过度激活表达的Ras蛋白，不作用于野生 型的Ras蛋白。今后我们有望将五味子应用在抗肿瘤药物的制备中，其中，所述肿瘤是由 ras原癌基因的过表达导致的，从而为此类肿瘤患者提供更好的治疗，为一些疑难癌症的治 疗提供新的途径。 以下提供具体实施例以实现本专利技术所述的五味子在制备由ras原癌基因过度表 达所致的抗肿瘤药物中的应用，但不限于这些实施例。【具体实施方式】 实施例一五味子药液的制备 五味子来源：购自兰州黄河药市。 称取五味子9g ;先用蒸馏水浸泡20分钟，然后文火煮沸，煎煮30min，定容，离心， 弃去沉淀，将上清无菌过滤，置4°C冰箱待用，使用时稀释不同的浓度。 实施例一五味子药液对秀丽隐杆线虫MT2124 (let-60过度激活突变）的作用 Ras是一种小分子蛋白，参与调控动物发育过程中的很多重要环节。ras信号通路 从线虫到人高度保守，在秀丽隐杆线虫中let-60基因编码保守的Ras蛋白，它与人类的 Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突变，在秀丽隐杆线虫中会引起线虫产生多阴 门，在人类中则是引起细胞的恶性增殖，导致肿瘤的发生。因此，模式生物秀丽隐杆线虫 (CaeflorAaM/iis e/egafls) Ras/MAPK信号通路过度激活型突变体被作为肿瘤模型广泛应 用于筛选抑制原癌基因 ras通路过度激活的抗肿瘤药物。 MT2124是let-60/ras过度激活的秀丽隐杆线虫，会产生多阴门的表型。将药液稀 释一定的浓度，作用于秀丽隐杆线虫MT2124,如果能够抑制受试线虫群体多阴门产生个体 的比例，而只有一个真阴门的野生型线虫个体比例上升，则说明药物作用于ras通路，下调 了该通路的过度激活，具有抗肿瘤活性。群体中野生型线虫的比例越高，则药物作用效果越 显著。如以突变体比例表示则相反，其中，野生型比例（％) =1〇〇%_突变体比例（％) 实验材料：秀丽隐杆线虫MT2124,基因型：let-60(nl046) IV，购自CGC (Caenorhabditis Genetics Center);大肠杆菌0P50 (尿啼陡渗漏突变株)，作为秀丽隐杆 线虫的食物，购自 CGC (Caenorhabditis Genetics Center)。 试剂制备： LNGM板的制备【主权项】1. 。2. 五味子在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤是由ras原癌基因过表达导致的。【专利摘要】本专利技术涉及，具体讲的是五味子在制备抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用。研究表明约90%胰腺癌、50%结肠癌、30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由于ras原癌基因过表达造成的，Ras蛋白已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。动物实验表明五味子可特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达，而不作用于野生型ras原癌基因，因此毒性低。本专利技术提供了一种五味子的新用途，可在制备抗肿瘤（由ras原癌基因过表达所致肿瘤）药物中应用。【IPC分类】A61K36-79, A61K36-57, A61P35-00【公开号】CN104706730【申请号】CN201310688566【专利技术人】李红玉, 李孟惠, 万凤奇, 支德娟, 李洋, 黄坚, 张占欣, 陈晓雨, 李莹辉 【申请人】兰州大学【公开日】2015年6月17日【申请日】2013年12月17日本文档来自技高网...
【技术保护点】
五味子在抑制ras原癌基因过表达中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李红玉，李孟惠，万凤奇，支德娟，李洋，黄坚，张占欣，陈晓雨，李莹辉，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62
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