一种1-亚苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物的制备方法，方法步骤为：采用1-（2-乙炔基苯基）-3-烷基炔丙酯作为反应底物，使其在二氯化铂的催化作用下，通过分子内的串联环异构化反应，反应温度为60℃，反应时间为12-18小时，高效制得1-亚苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物。通过本发明专利技术方法，一锅法可制得在茚环2-位引入烯基，同时在茚环3-位引入酯基的亚苄基茚衍生物。化合物分子骨架新颖，化学选择性高，底物适用性广、反应条件温和，操作简便、反应的原子经济性达到100%，成本低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属有机化学
，具体涉及一种含茚骨架的衍生物1-亚苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物系列化合物的制备方法。
技术介绍
却骨架,包括亚节基却,长久以来即被视作“优势骨架(privileged structure)”。含有茚核心结构的化合物广泛存在于各类天然产物，或者具有重要生物或药物活性的有机分子当中，此外，农药和材料科学领域也有大量的有机分子含有茚骨架结构((a) Wang,Ζ.-G.; Chen, L -Q.; Chen, J.-B.; Zheng, J.F.; Gaoj W.-W.; Zengj Z.-P.;Zhou, H.; Zhang, X.-K.; Huang, P.-Q.; Suj Y.Eur.J.Med.Chem.2013, 62，632.(b) Karagunij 1.M.; Glusenkampj K.H.; Langerakj A.; Geisenj C.; Ullrich,V.; Windej G.; Moroyj T.; Muller, 0.B10rg.Med.Chem.Lett.2002, 12，709.(c)Clegg, N.J.; Paruthiyilj S.; Leitmanj D.C.; Scanlanj T.S.J.Med.Chem.2005，48，5989.(d) Haider, S.; Satyamj A.Tetrahedron Lett.2011, 52，1179.(e) GaojH.; Katzenellenbogenj J.A.; Gargj R.; Hanschj C.Chem.Rev.1999，99，723.)D例如=Cushman课题组和NCI合作，迄今已合成了大约五百个茚并异喹啉类化合物，而NSC706744.NSC 725776和NSC 724998显示了突出的体外、体内抗肿瘤活性和Topi抑制活性；茚虫威是美国杜邦公司最新研发生产的一种杀虫剂，可有效防治粮、棉、果、蔬等作物上的多种害虫；甲川染料(任华森；含茚、吡喃结构的杂化非线性光学材料的合成和性能研究;浙江大学；2007年.)也是一类以茚骨架结构为给电子体的染料，在分子中含有两个羰基作为生色团在发光材料中有着重要的应用。因此，发展一些高效快捷的方法合成含茚结构的化合物具有十分重要的意义。2008年Schmittel等报道了非环状1，6- 二炔醇酯在加热或光照诱导下首先得到炔基_联烯中间体进一步环化合成含却骨架衍生物(Bucher, G.; Mahajan, A.A.; Schmittel, Μ.J.0rg.Chem.2008, 73, 8815.)，通过该方法合成反应条件虽然绿色环保，但是转化的效率却不是很理想。2012年，Zhang等报道了利用1-乙炔基_2_ (己-1-炔-1-基)苯在贵重金属(LAuNTf2)催化作用下合成含茚骨架衍生物的制备方法(Ye，L.; Wang, Y.; Aue, D.;Zhang, L.J.Am.Chem.Soc.2012, 134, 31.)同年，Rominger 等报道了 1- (3，3-二甲基-1-炔-1-基)-2_乙炔基苯在金配合物()催化作用下合成苯并亚甲基环戍二烯衍生物方法(Hashmi, A.; Braun, 1.; Nosel, P.; Schadlich, J.; Wieteck, Μ.;Rudolph, Μ.; Rominger, F.Angew.Chem.1nt.Ed.2012, 51, 4456.)。Wu 等人发展了邻乙烯苯基烯基二溴化物在醋酸钯催化剂作用下与芳基硼酸或一氧化碳的串联反应，在比较温和的条件下一锅法合成了亚甲基却((a) Ye, S.; Gao, K.; Zhou, H.; Yang, X.; ffu,J.Chem.Coimun.2009, 5406.(b) Ye, S.; ffu, J.0rg.Lett.2011, 13, 5980。另夕卜，基于分子内C-H键活化反应的策略合成亚甲基茚的反应也有了少量报道。例如，2011年Jeong等人报道了在氧化剂的存在下，钯催化的1，1- 二苯基烯炔衍生物的分子内的C-H键活化反应合成2-三氟甲基-1-亚甲基却的方法(J.H.Hwang, Y.H.Jung, Y.Y.Hong,S.L.Jeon, 1.H.Jeong, J.Fluorine Chem.2011，132，1227) ;Glorius 小组报道了金属铑配合物催化的芳基酮类化合物与非端基炔烃的分子间C-H键活化反应，不过反应中要用到大大过量的醋酸铜作为氧化剂，增加了反应的成本以及金属试剂对于环境的污染(F.ff.Patureau, T.Besset, N.Kuhl, F.Glorius, J.Am.Chem.Soc.2011, 133，2154)。最近，中国科学院上海有机化学研究的施敏研究员报道了一例邻乙炔基苯基环丙炔醚在大大过量的格利雅试剂(RMgX，5.0当量)，以及碘化亚铜和氯化锂存在下的分子内环化反应，合成了 2-环丙基-1-亚甲基茚衍生物(Li，D-Y.; Wei, Y.; Shi, M.Chem.一Eur.J.2013，19，15682)。以上这些方法，为合成亚甲基茚类衍生物提供了许多可供选择的途径。然而，经过文献调研我们发现，目前还没有一种很有效的方法合成2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚衍生物。基于亚甲基茚分子骨架所具有的天然的强效生物或药物活性方面的特性，结合烯基和酯基官能团在有机化学中丰富多样的反应性，我们预计含有2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚结构特征的化合物将具有十分强大的可转化能力，它们将可用于合成其他结构更加复杂的含亚甲基茚结构的天然产物或药物分子。因此，开发一种方法合成2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚衍生物具有十分重要的理论研究价值和工业生产方面的现实意义。基于此，本专利技术旨在通过发展一类过渡金属催化的高选择性环化反应，使用结构上廉价易得的化合物作为原料，在温和的反应条件下高效率、高化学选择性地合成含2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚系列化合物的制备方法。反应只需添加原料，二氯化钼催化剂(5mol%)和溶剂，在60摄氏度时无需任何额外的配体或添加剂即可高效转化，以中等到优秀的产率分离得到产物。本专利技术所制备的亚甲基茚产物分子中同时含有酯基、不饱和烯基基团，这些基团本身具有良好的反应活性，因此所得产物能够通过其他的有机化学反应发生进一步的转化，从而在茚骨架上引入更多的官能团，而且还可构建其他一些新型结构的产物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚系列化合物的制备方法，本专利技术方法化学选择性高，底物适用性广、反应条件温和，操作简便、原子经济性达到100%，成本低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。此外由于产物分子中同时含有酯基、不饱和烯基和不饱和端烯基团，这些基团本身都具有良好的反应活性，因此所得的产物能够通过其他的有机反应发生进一步的转化，具有可观的应用前景。本专利技术是这样实现的，一种2-烯基-3-酯基-1-亚甲基茚系列化合物的制备方法，方法步骤为:米用2-甲基-4- (2-(苯基乙块基)苯基)丁-3-块-2-基乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1‑亚苄基‑2‑烯基‑3‑茚酯系列化合物的制备方法，其特征在于方法步骤为：采用1‑（2‑乙炔基苯基）‑3‑烷基炔丙酯作为反应底物，在过渡金属催化的条件下，通过分子内的串联环异构化反应，反应温度为60℃，反应时间为12‑18小时，高效制得1‑亚苄基‑2‑烯基‑3‑茚酯系列化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈知远，朱辉，黄家翩，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：江西;36
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