一种纯化紫杉烷类衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种纯化紫杉烷类衍生物拉洛他赛的方法，以纯度大于98.0%的拉洛他赛为原料，经过溶解、搅拌、结晶和洗涤等步骤，精制后的拉洛他赛纯度大于99.6%，单个杂质含量小于0.1%，而且工艺操作简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，涉及紫杉烷类化化合物的纯化方法，具体涉及一种纯 化拉洛他赛的方法。
技术介绍
拉洛他赛(英文名larotaxel，结构式见式I)是一种骨架结构更加新颖的紫杉烷 类化合物，由法国赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis)公司开发。1994年项目启动，1998年 进入临床II期研究。在II期临床研究过程中，人们对拉洛他赛显著的抗癌疗效，较低的副 作用非常满意，尤其是对于过表达多药耐药基因的卵巢癌、乳腺癌的疗效显著。目前以完成 了临床III期研究，但研究结果未见报道。拉洛他赛适应症为乳腺癌，据文献情况分析拉洛 他赛极有可能与希罗达（Capecitabine)成为治疗乳腺癌的一线药物。【主权项】1. 一种纯化拉洛他赛的方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将纯度大于98%的拉洛他赛溶于乙酸乙酯和乙醇或乙腈或正丁醇或丙酮的混合 溶剂中，搅拌溶解，加入石乙醚或正庚烷或油醚或正己烷，于40°C~65°C搅拌，直至产生浑 浊，缓慢降温至5°C~25°C，保温1~4小时，结晶； (2) 过滤，固体部分分别以水或有机溶剂洗涤，于45°C~60°C条件下减压干燥2~4小 时，即得。2. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中拉 洛他赛与混合溶剂的重量体积比（g/ml)为1:1~1:100。3. 根据权利要求2所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中拉 洛他赛与混合溶剂的重量体积比（g/ml)为1:10~1:30。4. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述的乙酸乙酯和乙醇或乙 腈或正丁醇或丙酮的体积比为100:1~1:100。5. 根据权利要求4所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中乙 酸乙酯和乙醇或乙腈或正丁醇或丙酮的体积比为20:1~1:20。6. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中搅 拌速度为为50~200rpm。7. 根据权利要求6所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中搅 拌速度为为l〇〇rpm。8. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中搅 拌温度为45°C~50°C。9. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（1)溶解过程中产 生浑浊后降温温度至l〇°C~15°C。10. 根据权利要求1所述的纯化拉洛他赛方法，其特征在于所述步骤（2)结晶过程中减 压干燥温度为50°C。【专利摘要】本专利技术公开了一种纯化紫杉烷类衍生物拉洛他赛的方法，以纯度大于98.0%的拉洛他赛为原料，经过溶解、搅拌、结晶和洗涤等步骤，精制后的拉洛他赛纯度大于99.6%，单个杂质含量小于0.1%，而且工艺操作简单，适合工业化生产。【IPC分类】C07D305-14【公开号】CN104710389【申请号】CN201310682223【专利技术人】刘珂, 胡代强, 郎跃武, 车鑫 【申请人】苏州雷纳药物研发有限公司【公开日】2015年6月17日【申请日】2013年12月14日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化拉洛他赛的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将纯度大于98%的拉洛他赛溶于乙酸乙酯和乙醇或乙腈或正丁醇或丙酮的混合溶剂中，搅拌溶解，加入石乙醚或正庚烷或油醚或正己烷，于40℃～65℃搅拌，直至产生浑浊，缓慢降温至5℃～25℃，保温1～4小时，结晶；（2）过滤，固体部分分别以水或有机溶剂洗涤，于45℃～60℃条件下减压干燥2～4小时，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘珂，胡代强，郎跃武，车鑫，
申请(专利权)人：苏州雷纳药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32