一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物，包括1200-1500重量份的枸橼酸铁水合物；110-160重量份的填充剂；90-150重量份的崩解剂；5-10重量份的粘合剂；10-20重量份的纯水和10-30重量份的润滑剂。本发明专利技术还公开了上述枸橼酸铁组合物的制备方法。上述枸橼酸铁组合物能够保障高载药量下的枸橼酸铁片剂顺利工业化生产，同时产品品质满足体外快速溶出，符合速释制剂的要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
高磷血症是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)，尤其是终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)患者的常见并发症，可见于80％的透析患者。高磷血症刺激甲状旁腺分泌大量的甲状旁腺激素，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素。高磷血症与冠脉病变、心瓣膜钙化等严重心血管并发症亦密切相关，调节合理的磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。枸橼酸铁水合物在临床中用于高磷血症的慢性肾脏疾病患者的改善。相关制剂目前已在美国和日本上市。枸橼酸铁在国外上市的规格最大为210mg三价铁，折算成枸橼酸铁水合物为1200mg左右，在如此大的剂量下，给制剂的生产带来了非常大的挑战。中国专利申请CN102573807A专利可知，配方中使用了预交凝化淀粉和硬脂酸钙，采用了枸橼酸铁与预交凝化淀粉的粘合剂悬浮液使用流化床造粒。在国内的生产设备上，非常容易受流化床工艺参数的干扰，因此，模拟此生产工艺生产出来的颗粒，容易导致颗粒的堆密度参数变化和颗粒的松紧度参数的变化，从而导致颗粒的质量平均表面积质量比发生改变，在颗粒压制过程中出现片剂的硬度，脆碎度、溶出度等指标异常，无法正常包衣。专利申请WO2012099139A1专利可知，该专利是控制枸橼酸铁中β-FeOOH杂质的高纯度制备方法。在专利中也提到了相关的制剂，但该制剂的配方和生产工艺都是普通的固体制剂具备的，而且，剂量仅为枸橼酸铁水合物250mg，片剂总重量在420mg左右。从以上的专利分析可知，为了满足在高载药量下的片剂符合包衣片剂的相关指标要求外，还需要满足在体外达到快速的溶出，符合其速释制剂的要求，但这些专利公布的配方和生产工艺都有各自的局限性。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种满足在高载药量下的片剂符合包衣片剂的相关指标要求外，还需要满足在体外达到快速的溶出，符合其速释制剂要求的枸橼酸铁组合物。本专利技术的上述目的是通过如下技术方案实现的：一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物，包括如下组分：在本专利技术中，所述填充剂包括但不限于玉米淀粉、粉状纤维素。作为优选，所述填充剂为130-150重量份。所述崩解剂是指在药物组合物中，使片剂迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用，包括但不限于干淀粉(例如玉米淀粉或土豆淀粉)、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素(PH101)、粉状纤维素。作为优选，所述崩解剂为100-130重量份。所述粘合剂包括但不限于明胶-黄原胶混合物。作为优选，所述粘合剂为6-8重量份。所述润滑剂是指在药物组合物中，增加颗粒(或粉)的流动性，减少颗粒(或粉)与冲模之间的摩擦力的物质，包括但不限于硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、月桂醇硫酸镁等。作为优选，所述润滑剂为15-20重量份。在本专利技术的一个具体实例中，上述枸橼酸铁组合物包括：枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素100重量份，玉米淀粉30重量份，明胶-黄原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重量份。在本专利技术的另一个具体实例中，上述枸橼酸铁组合物包括：枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素110重量份，玉米淀粉10重量份，明胶-黄原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重量份。在本专利技术的另一个具体实例中，上述枸橼酸铁组合物包括：枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素120重量份，玉米淀粉20重量份，明胶-黄原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重量份。在本专利技术的另一个具体实例中，上述枸橼酸铁组合物包括：枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素130重量份，玉米淀粉10重量份，明胶-黄原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重量份。本专利技术的另一目的在于提供一种上述枸橼酸铁水合物的制备方法，包括如下步骤：1)将枸橼酸铁水合物采用气流粉碎机进行微粉化；2)将明胶-黄原胶混合物采用纯化水进行配制；3)将步骤1得到的枸橼酸铁水合物与粉状纤维素混合；4)将步骤3得到的物料进行制粒；5)将步骤4得到的湿粒干燥；6)将干颗粒整粒，加入硬脂酸钙，混合；7)压片。在上述方法中，作为优选，步骤1中要求物料的粒度分布D10＝0.5-5μm，D50＝1-20μm，D90＜55μm。进一步的，步骤3是将微粉化后的枸橼酸铁水合物与粉状纤维素在多项运动混合机中混合20分钟。进一步的，步骤4是将混合后的物料置高效湿法制粒机中，高速剪切60秒，停止高速剪切，开启低速剪切，加入明胶-黄原胶混合物水溶液进行制粒，并根据颗粒情况，调整粘合剂的用量。进一步的，步骤5是可以在电烘箱中进行干燥，控制颗粒的水分在8％-12％以内。进一步的，步骤6是将干颗粒采用20目筛进行整粒，加入硬脂酸钙，在多项运动混合机中混合5分钟，收集。本专利技术的有益效果在于：在国内普通的固体制剂生产设备上，能够保障高载药量下的枸橼酸铁片剂顺利工业化生产，同时产品品质满足体外快速溶出，符合速释制剂的要求。附图说明图1为本专利技术的枸橼酸铁水合物物料分布图。图2为本专利技术实施例11的溶出曲线考察图。具体实施方式实施例1配方1234枸橼酸铁水合物1200mg1200mg1200mg1200mg粉状纤维素100mg110mg120mg130mg玉米淀粉30mg10mg20mg10mg明胶-黄原胶混合物5mg5mg5mg5mg纯水适量适量适量适量硬脂酸钙30mg30mg30mg30mg预混包衣粉适量适量适量适量。按照配方1称取物料，采用机械粉碎，过100目筛，备用；将明胶-黄原胶混合物采用纯化水进行配制；将机械粉碎后的枸橼酸铁水合物与粉状纤维素在多项运动混合机中混合20分钟，收集物料，备用。将混合后的物料置高效湿法制粒机中，高速剪切60秒，停止高速剪切，开启低速剪切，加入明胶-黄原胶混合物水溶液进行制粒，并根据颗粒情况，调整粘合剂的用量；将湿颗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物，包括如下组分：

【技术特征摘要】
1.一种高载药量、快速溶出的枸橼酸铁组合物，包括如下组分：
2.如权利要求1所述的枸橼酸铁组合物，所述填充剂选自玉米淀粉和粉状纤维素中的一种
或两种；所述填充剂优选为130-150重量份。
3.如权利要求1或2所述的枸橼酸铁组合物，所述崩解剂选自玉米淀粉、土豆淀粉、羧甲
基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素
(PH101)、粉状纤维素中的一种或几种；所述崩解剂为100-130重量份。
4.如权利要求1-3任一项所述的枸橼酸铁组合物，所述粘合剂为明胶-黄原胶混合物；所述
粘合剂优选为6-8重量份。
5.如权利要求1-4任一项所述的枸橼酸铁组合物，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑
石粉、月桂醇硫酸镁中的一种或几种；所述润滑剂为15-20重量份。
6.如权利要求1-5任一项所述的枸橼酸铁组合物，包括：枸橼酸铁水合物1200重量份，粉
状纤维素100重量份，玉米淀粉30重量份，明胶-黄原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重
量份；
或者枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素110重量份，玉米淀粉10重量份，明胶-黄
原胶混合物5重量份，硬脂酸钙30重量份；
或者枸橼酸铁水合物1200重量份，粉状纤维素120重量份，玉米淀粉20重量份，明胶-黄
原胶混合物5重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒲洪，陈小宁，许娟，
申请(专利权)人：成都欣捷高新技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51