虎杖苷在制备抗心律失常产品中的用途，本发明专利技术涉及虎杖提取物虎杖苷的用途。经体外研究实验显示，虎杖苷对心律失常有较强的保护作用，因而虎杖苷可用于制备心律失常产品。本发明专利技术中，虎杖苷通过增大瞬间外向钾电流(Ito)电流密度，缩短心肌细胞动作电位时程(APD)，抑制QT间期延长，发挥抗心律失常作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药材的活性成份在临床中的应用，主要涉及一种中药提取物即虎杖苷(piceid,polydatin)在制备抗心律失常产品、特别是在制备抗心肌梗死所致心律失常产品中的用途。
技术介绍
1、心律失常 心律失常是由于窦房结激动异常或激动产生于窦房结以外，激动的传导缓慢、阻滞或经异常通道传导，即心脏活动的起源和(或)传导障碍导致心脏搏动的频率和(或)节律异常。心律失常是心血管疾病中重要的一组疾病。它可单独发病亦可与心血管病伴发。可突然发作而致猝死，亦可持续累及心脏而衰竭。心肌梗死是一种常见的心血管疾病，其可并发不同类型的心律失常。心肌梗死(又名心肌梗塞)是冠状动脉闭塞，会引起血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。心肌梗死导致死亡的主要原因之一，就是致死性心律失常。在心肌梗死病程演变及各种治疗手段应用过程中，均可并发不同类型的心律失常。其中，由缺血引起的瞬时外向钾电流(Ito)功能异常和室壁异质性增加是导致室性心律失常的重要原因，而由此引起的获得性长Q-T间期综合症，更是引起心源性猝死的一个独立危险因素。心肌梗死后出现的心律失常主要是由于心脏电生理重构引起的。目前观点一致认为，心肌缺血引起心室肌复极化离子通道Ito的亚基(Kv4.2、Kv4.3)表达下调，使Ito电流密度降低，通过延长心肌细胞动作电位，引起长QT间期综合症，从而导致室性心律失常的发生。Ito去极化早期被激活，其表达和功能出现异常。其特点主要是：1) 再灌注区功能上可恢复的心肌细胞越多，心率失常发生率越高。2)缺血心肌数量多，缺血程度重、再灌注速度快，心率失常的发生率就高。3)心率失常以室性心率失常居多。目前临床上使用和开发的抗心律失常药物根据对心肌电生理的影响和作用机制分类，可分为四大类：Ⅰ类是钠通道阻滞剂，然而可产生严重的窦性心动过缓、房室传导阻滞、QRS波增宽诱发新的尖端扭转性室性心律失常等副作用。Ⅱ类是β受体阻滞剂，其副作用为严重低血压，并且也有延长Q-T间期的作用。Ⅲ类是选择性延长心肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)的药物，选择性阻滞心肌钾离子通道的药物，具有和Ⅰ类药物相似的副作用。Ⅳ类是钙通道阻滞剂。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类药物均有降低传导速度甚至引起传导阻滞的作用，这些作用可增加折返激动的可能性，而诱发心律失常。Ⅲ类药物对自律性无明显影响。2、虎杖虎杖，产于东亚地区，分布在日本北海道西部以南的地区、朝鲜半岛、台湾及中国的江苏、江西、山东、四川等地。味微苦，性微寒，含虎杖苷，黄酮等。本专利技术中所使用之虎杖苷可以以常规方法提取，例如公开号为CN1546503A(公开日2004年11月17日)的专利中所披露的提取方法。本专利技术中所使用的虎杖苷水溶液以常规方法配制，例如公开号为CN1709269A(公开日2005年12月21日)的专利中披露的方法。配制的浓度为6-150mg/ml，优选浓度为20-100mg/ml，最优选浓度为40mg/ml。近年来人们发现虎杖具有良好的临床应用前景，已逐渐成为新的研究热点。在祖国的传统医药治疗中，中药由于取自于天然植物，毒副作用少，往往具有多个作用靶点，而且在机体自稳调控中具有“高者抑之，下者举之；有馀者损之，不足者补之”之奥妙。虎杖苷是虎杖中提取的一种单体，它是白藜芦醇与葡萄糖结合的产物，它们均属于虎杖成分中的芪类化合物，即羟基二苯乙烯类化合物。虎杖苷心血管方面的药理研究进展包括：1)虎杖苷心肌细胞保护作用。虎杖苷被发现可明显减轻小鼠心肌组织病毒感染损害(宋军华,滨州医学院学报2008,31:95-98)。国内 学者报道虎杖苷具有抗氧化、抗炎等类似白藜芦醇的功能，以及改善失血性休克引起的心功能和微循环障碍的作用(河北医药2010,32:1492-1493；ClinHemorheolMicrocirc.2003,29:211-217)。目前，虎杖苷注射液在国内目前处于IIb期临床人体研究阶段，IIb期临床人体研究进展顺利。国内现在通行的常用剂量为50-40mg/kg。2)虎杖苷抗动脉粥样硬化。实验表明，虎杖苷可以显著降低家兔动脉粥样硬化模型的血脂，并且可以缓解主动脉和冠状动脉粥样硬化病程。(中国中医急症，2005,14:564-567)虎杖苷亦能降低颈动脉不稳定板块的软斑数量，可能有抗动脉硬化的作用(北京中医药，2009,28172-175)。3)虎杖苷抗血栓形成。虎杖苷在体内外都有抑制花生四烯酸、二磷酸腺苷和肾上腺素诱导的兔血小板聚集作用，且抑制强度随着虎杖苷浓度的降低而减弱(单春文，中国药理学报，1990,11(6):527)。
技术实现思路
目前来说，所有抗心律失常药物均有致心律失常作用，其发生率为6％～36％，其机制与心电冲动形成或传导障碍有关。除心肌梗死损伤后易出现长Q-T间期综合症，在各种致长Q-T间期综合症的药物中，抗心律失常药物却最常出现该副作用。本专利技术的目的，是应用虎杖苷治疗心律失常，可显著降低延长的Q-T间期，减少心律失常的发生。本专利技术包括： 虎杖苷在制备抗心律失常产品中的用途。所述心律失常是由心肌梗死引起。虎杖苷在制备抑制长Q-T间期综合症产品中的用途。所述长Q-T间期由心肌梗死引起。虎杖苷在制备用于增加Ito通道蛋白表达产品中的用途。所述Ito通道蛋白为Kv4.2、Kv4.3和Kchip中的一种或多种。虎杖苷在低剂量(20mg/kg)条件下具有抑制心肌梗死引起心律失常作用。上述产品包括药物、试剂或食品中的一种，其使用方式包括单独使 用或与其它化学物质联合使用。本专利技术的技术效果如下：1、在众多治疗心律失常药物中选取一种高效、价格低廉、并且安全的中药，该中药(虎杖苷)可以上调瞬时外向钾电流，通过缩短动作电位时程(APD)，来发挥抗心律失常的作用。虎杖苷能特别地用于治疗心肌梗死引起的心律失常。2、提供一种抑制长Q-T间期综合症的高效、价格低廉、并且安全的中药，该中药(虎杖苷)通过对心肌细胞膜钾离子通道的调节，调节心肌细胞AP的复极过程，缩短APD,抑制长QT间期综合症的发生。3、提供一种显著增加Ito通道的蛋白表达的高效、价格低廉、并且安全的中药，该中药(虎杖苷)对心肌细胞膜瞬间外向钾电流(Ito)电流有抑制作用，显著增加Ito通道的蛋白表达。4、提供了一种新的低剂量浓度，20mg/kg，具有抗心律失常作用。附图说明图1为表示Ito亚基Kv4.2和Kchip的蛋白表达的电泳图。具体实施方式1.材料和方法 1.1材料1)试剂本专利技术中所使用之虎杖苷由深圳市海王药业公司提供，具体提取方法如下：虎杖根茎100g,适当粉碎，以800ml乙醇渗滤提取，过滤，减压浓缩(50℃,0.07-0.1Mpa)至终体积50ml，加入100ml水，并以200ml乙酸乙醇萃取3次，萃取液减压浓缩(50℃,0.07-0.1Mpa)至150ml，聚酰胺粉搅拌，减压挥干溶剂，作为上样样品备用。本文档来自技高网...
【技术保护点】
虎杖苷在制备抗心律失常产品中的用途。
【技术特征摘要】
1.虎杖苷在制备抗心律失常产品中的用途。
2.如权利要求1所述用途，其特征在于，所述心律失常是由心肌
梗死引起。
3.虎杖苷在制备抑制长Q-T间期综合症产品中的用途。
4.如权利要求3所述用途，其特征在于，所述长Q-T间期由心肌
梗死引起。
5.虎杖苷在制备用于增加Ito通道蛋白表达产品中的用途。
6.如权利要求5所述用途，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：董鸣，刘杰，刘文娟，邓建新，
申请(专利权)人：董鸣，刘杰，
类型：发明
国别省市：广东;44
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