一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂及其制备方法，其特征在于包括下列组分：喹硫平富马酸盐25-40份、渗透压促进剂3-5份、释放调节剂为λ-卡拉胶10-25份、填充剂3-5份、粘合剂8-13份、润滑剂1-2份、碱化剂10-20份、溶剂50-65份、包衣膜2-4份；本发明专利技术所述的制备方法包含以下步骤：a)预处理b)制粒c）压片d)薄膜包衣；本发明专利技术的缓释片剂跟现有的酸喹硫平缓释片剂相比，在一定范围内以恒定的释药速率释放，不受肠胃道蠕动、pH值等因素影响，避免血药浓度波动大的现象，提高用药安全性、有效性、和顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种缓释制剂及其制备方法，特别是一种富马酸喹硫平组合物的缓 释片剂及其制备方法。
技术介绍
喹硫平，其中文别名：11_-1-哌嗪基]二苯并 硫氮杂卓富马酸盐（2 :1)，英文名称：Quetiapine。是一种非经典抗精神病药物，对多 种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺（5-HT2)受体具有高度亲和力，且 大于对脑中多巴胺Dl和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α? 受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α 2受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受 体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床试 验显示，对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。 喹硫平口服后吸收良好，约1. 0-1. 8小时需要浓度达峰值，消除半衰期短。目前临 床治疗精神分裂症需给药2-3次/日，且需长期用药，患者顺应性差。频繁给药还导致患者 血药浓度"峰谷"波动大，发生副作用可能性大。因此需要一种具有平稳长效释药功能的缓 (控）释片剂，以降低用药频率及副作用，提高药效与顺应性。 喹硫平缓释制剂（SEROQUEL XR)由 AstraZeneca UK Limited 研发且于 2007 年 在美国上市，公开的美国专利US5948437要求保护含有5-50%重量比的羟丙甲基纤维素的 缓释制剂。CN101005829A公开了含有蜡状材料的多种喹硫平新制剂，包括持续释放剂型。 CN101002737A公开了一种含有多种缓释骨架材料组成的喹硫平缓释制剂，其缓释骨架材料 包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料及水不溶性骨架材料。CN101212958A公开了一种 基于两种聚合物的控释药物组合物，其中喹硫平与黄原胶和聚氧乙烯等聚合物合用制备缓 释剂型。CNlO 1091700A公开了 一种由有机酸、水溶性高分子材料、肠溶材料、蜡类材料和水 不溶性高分子材料制备的喹硫平缓控释制剂组合物。CN101347413A公开了一种含有pH依 赖性溶解度的释放骨架材料的喹硫平缓释制剂。CN102281881A公开了一种含有5-50%重 量比的聚氧乙烯的控（缓）释制剂。CN102335155A公开了一种含有丙烯酸树脂类骨架材料 及羟丙甲基纤维素的缓释片。CN102614147公开了一种含改性预胶化淀粉及羟丙甲基纤维 素的缓释片。普通的骨架型缓释制剂基本上可以达到一定的缓释效果。但普通缓释制剂的 药物释放受到体内肠胃道蠕动、PH值、食物效应等影响因素较多，个体差异大。部分使用蜡 类材料的缓释制剂由于其水不溶性，其制备工艺的复杂性也限制了其使用范围。部分使用 PH值依赖性溶解释放骨架材料的缓释制剂受pH值影响太大，且胃中释放快，起不到长时间 平稳释放的效果。以上制剂均有不同的问题，仍需要一种长效平稳的缓释制剂。 本专利技术跟以前的缓释制剂相比，其它缓释制剂所用的释放调节剂是羟丙甲基纤维 素或聚氧乙烯或卡波姆，而本专利技术使用卡拉胶。在胃中氧化镁中和胃酸降低卡拉胶水解速 度，在一定范围内以恒定的释药速率释放，不受肠胃道蠕动、PH值等因素影响，避免血药浓 度波动大的现象，提高用药安全性、有效性、和顺应性。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种能长时间平稳释放，制备方法简单的富马酸喹硫平组合物 的缓释片剂及其制备方法。 本专利技术的技术方案是： 一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂，其特征在于包括下列组分：喹硫平富马酸 盐25-40份、渗透压促进剂3-5份、释放调节剂为λ -卡拉胶10-25份、填充剂3-5份、粘合 剂8-13份、润滑剂1-2份、碱化剂10-20份、溶剂50-65份、包衣膜2-4份。 所述的渗透压促进剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖中的任 一种。 所述的渗透压促进剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、氧化镁、磷酸钠、硫酸镁、 硫酸钙、硫酸钾、枸橼酸纳、醋酸钾、醋酸钠中的任一种。 所述的填充剂为糊精、β-环糊精、微晶纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、羧甲基 纤维素中的任一种。 所述的粘合剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲基纤维、水、无 水乙醇、水-乙醇混合物中的任一种。 所述的碱化剂为氧化镁，氧化钙和氨水的中的任一种。 所述的包衣膜中含有增塑剂，为聚乙二醇、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素中的任一 种。 所述的制备方法包含以下步骤：a)预处理：氧化镁干法制粒，通过摇摆制粒机过 30#筛，再过60#筛；b)制粒：聚维酮过40#筛，取相应量用二氯甲烷溶解搅拌均匀并过滤得 到均匀粘合液，将相应量的富马酸喹硫平，渗透压促进剂，填充剂和释放调节剂一起过40# 筛后加入碱化剂放入制粒机中混合，将粘合液加入到制粒机中，捏制成均一的颗粒物，加入 筛过的粘合剂用搅拌机混合，润滑剂40#筛后加入到搅拌机，搅拌和润滑5min ;c)压片：润 滑过的颗粒加入到转压片机中压片；片剂硬度应符合中国药典要求，最优选择60-155N ;d) 薄膜包衣：释放调节剂用异丙醇溶解并过筛后加入增塑剂搅拌均匀，用流化床包衣，增重 4. 0-6. 0%。 释放调节剂为遇水可以迅速膨胀的辅料，用以增加药物的释放动力，本专利技术的释 放调节剂为λ -卡拉胶。 本专利技术跟以前的缓释制剂相比，其它缓释制剂所用的释放调节剂是羟丙甲基纤维 素或聚氧乙烯或卡波姆，而本专利技术使用卡拉胶。在胃中氧化镁中和胃酸降低卡拉胶水解速 度，在一定范围内以恒定的释药速率释放，不受肠胃道蠕动、PH值等因素影响，避免血药浓 度波动大的现象，提高用药安全性、有效性、和顺应性。 制粒：【主权项】1. 一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂，其特征在于包括下列组分：喹硫平富马酸盐 25-40份、渗透压促进剂3-5份、释放调节剂为A-卡拉胶10-25份、填充剂3-5份、粘合剂 8-13份、润滑剂1-2份、碱化剂10-20份、溶剂50-65份、包衣膜2-4份。2. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的渗透压促进剂为甘露醇、山梨 醇、木糖醇、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖中的任一种。3. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的渗透压促进剂为氯化钠、氯化 钾、氯化镁、氯化钙、氧化镁、磷酸钠、硫酸镁、硫酸钙、硫酸钾、枸橼酸纳、醋酸钾、醋酸钠中 的任一种。4. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的填充剂为糊精、e-环糊精、微 晶纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、羧甲基纤维素中的任一种。5. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的粘合剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、 聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲基纤维、水、无水乙醇、水-乙醇混合物中的任一种。6. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的碱化剂为氧化镁，氧化钙和氨 水的中的任一种。7. 根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述的包衣膜中含有增塑剂，为聚乙 二醇、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素中的任一种。8. -种制备权利要求1所述缓释片剂的方法，其特征在于所述的制备方法包含以下步 骤：a)预处理：氧化镁干法制粒，通过摇摆制粒机过30#筛，再过60#筛；b)制粒：聚维酮过 40#筛，取相应量用二氯甲烷溶解搅拌均匀并过滤得到均匀粘合液，将相应量的富马酸喹 硫平，渗透压促进剂，填充剂和释本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸喹硫平组合物的缓释片剂，其特征在于包括下列组分：喹硫平富马酸盐25‑40份、渗透压促进剂3‑5份、释放调节剂为λ‑卡拉胶10‑25份、填充剂3‑5份、粘合剂8‑13份、润滑剂1‑2份、碱化剂10‑20份、溶剂50‑65份、包衣膜2‑4份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林韶辉，冯桂深，云穗生，张子斌，申京建，卢旺，王艳凤，王胜民，
申请(专利权)人：北京世桥生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11