针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物制造技术

针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物，其包含低分子量分子伴侣作为主要活性成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物相关申请根据35U.S.C.§ 119(a)至(d)或 35U.S.C.§ 365 (b)要求 2012 年 6 月 26 日提交的第2012-143554号日本专利申请的外国优先权权益。
本专利技术涉及针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物(topicalpreventative medicament)。专利技术背景如果有人在其工作场所或家中遭受烧伤，例如，通常的建议是通过将创面(affected aera)在流水或类似物下冷却，保持必需的时间(例如，15分钟至30分钟)。如果附近没有流水可用，那么期望通过施用例如含有冷却剂的泥敷剂(例如，如参考专利I中所述)来冷却创面。特别地，如果烧伤严重的话，那么需要立即向医疗机构寻求建议和治疗。然后，可由医疗机构提供适于烧伤深度的治疗。在严重烧伤的情况下，有时简单地冷却创面并不一定足以作为可在向医疗机构寻求医疗建议之前的阶段要给出的应急处理。也就是说，一系列介质(例如当受害者遭受烧伤时局部或全身地产生和释放的炎性细胞因子)可能引发炎性反应，其可发展成称为全身炎性反应综合征(systemicinflammatory response syndrome, SIRS)的病症。认为SIRS的一个原因是，免疫细胞针对因烧伤而变性的蛋白质释放细胞因子。如果受害者产生SIRS，症状可能迅速恶化，导致败血症或休克，甚至在一些情况下死亡。在严重烧伤的情况下，非常重要的是在施加冷却的同时采取应急措施来抑制SIRS。本专利技术鉴于这些情况设计并且提供了针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物，其能够在有人遭受烧伤时，通过将所述药物直接施用于创面来抑制烧伤相关的SIRS。
技术实现思路
为了克服上述现有问题，本专利技术针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物包含低分子量分子伴侣作为其主要活性成分。除了低分子量分子伴侣之外，所述药物还可包含α)水溶性富勒烯，αυ组胺和(iii)缓冲剂中的一种或更多种。根据本专利技术的一个方面，提供了针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部药物。所述药物包含一种或更多种低分子量分子伴侣作为主要活性成分。分子伴侣可以是下文中详细描述的任何分子或分子类别。在一些重要的实施方案中，低分子量分子伴侣是具有同型寡聚结构和9至48个分子量为12kDa至43kDa之缔合亚单位的蛋白质。在一些重要的实施方案中，低分子量分子伴侣是小热休克蛋白(small heat shock protein) o在一些重要的实施方案中，低分子量分子伴侣是α B-晶体蛋白(aB-crystallin)。在如上所述的任意实施方案中，所述局部预防性药物可任选地包含用于增强组织穿透力的水溶性试剂，例如水溶性富勒烯。在如上所述的任意实施方案中，所述局部预防性药物可任选地包含组胺。在如上所述的任意实施方案中，所述局部预防性药物可任选地包含缓冲剂。根据本专利技术的另一方面，提供了治疗烧伤的方法。根据本专利技术的另一方面，提供了增加患有严重烧伤之动物的存活机会的方法。根据本专利技术的另一方面，提供了抑制SIRS之发展进程的方法。根据本专利技术的另一方面，提供了用于抑制严重烧伤之后TNF-α和白细胞计数中的一个或更多个升高的方法。本段描述的方法包括向对象局部施用有效量的任一种上述局部预防性药物。根据本专利技术的另一方面，提供了药物制剂。所述药物制剂包含用于治疗烧伤的分子伴侣。所述治疗可以是局部治疗。所述分子伴侣可以是本文描述的分子伴侣中的任意一种或更多种。所述药物可以是本文描述的任意局部预防性药物。根据本专利技术的另一方面，提供了药物治疗系统。所述系统是具有喷嘴并且含有本文描述之任何局部预防性药物的瓶子或容器。在任意前述实施方案中，所述分子伴侣可以以I μΜ至100μΜ、10μΜ至80μΜ或者25Μ至75μΜ的浓度存在。在任意前述实施方案中，可存在组胺，并且其以0.05 μ M至1.0 μ Μ、0.05 μ M至0.5 μ M或者0.05 μ M至0.1 μ M的浓度存在。在任意前述实施方案中，所述药物可以是7.5至8.5的水性缓冲液。在任意前述实施方案中，所述药物可包含以1mM至50mM或者甚至20mM至30mM存在的缓冲剂。在任意前述实施方案中，所述缓冲剂是磷酸盐缓冲剂。采用权利要求1的专利技术，可提供针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物，如果在烧伤之后立即将所述局部预防性药物施用于创面，则能够治疗烧伤，原因是所述药物包含作为其主要活性成分的低分子量分子伴侣。在一些实施方案中，所述药物抑制烧伤相关的SIRS。在一些实施方案中，所述药物改善与一度烧伤、二度烧伤和三度烧伤中的一种或更多种相关的副作用。在一些实施方案中，所述药物通过例如加速治愈过程或减轻(相对于未治疗的烧伤)烧伤所导致之损伤程度来促进烧伤的治愈。此外，在一些重要的实施方案中，提供了局部预防性药物，例如针对烧伤相关的全身炎性反应综合征，其具有高水平的药物稳定性和安全性，因为低分子量分子伴侣是α B-晶体蛋白，其几乎遍布身体的所有组织中。专利技术详述本专利技术提供了针对烧伤相关的全身炎性反应综合征的局部预防性药物，其包含低分子量分子伴侣作为其主要活性成分。烧伤是由于热或化学物质而对表皮或皮下组织造成的损伤。特别地，在本说明书的上下文中，烧伤的概念不仅包括由来自热水或热油的热所引起的热烧伤，还包括由化学产品(例如酸或碱)所引起的化学烧伤、由电流等引起的电击烧伤以及由高剂量辐射所引起的辐射烧伤。烧伤根据损伤的深度分为一度⑴、二度(II)和三度(III)。在一度烧伤中，血管扩张引起红斑。在二度烧伤中，由于血管通透性过高和血流停止而起泡。三度烧伤涉及血流切断和坏死。一般而言，二度烧伤可以治疗，但是在三度烧伤中不能期望伤口闭合，除非施以皮肤移植。此外，严重性差别不仅取决于烧伤的深度，还取决于烧伤的宽度。治疗大面积烧伤需要在受伤之后早期阶段的抗休克流体、控制感染直到伤口愈合、通过中央静脉或管饲(ube feeding)进行营养管理，以及皮肤移植和普通外科手术来挽救生命。然而，在严重情况下，尽管采取了这些措施，仍然常常无法挽救受害者的生命。因为仅从烧伤面积不能令人满意地评估严重性，所以将由下式表示的烧伤指数(B1:身体指数)用于评估严重性，所述烧伤指数考虑了深度和面积。BI = +三度烧伤面积(％)在烧伤发生后立即处理伤口的局部疗法包括I)冷却热伤口:一般而言，在流水下冷却至少三十分钟，2)伤口处理:用0.02%至0.5%的氯己定消毒并用软膏处理，以及3)特殊处理:在三度或更高的肢体全周围(full-circumference)烧伤的情况下，血流可能受阻并且产生室综合征(compartment syndrome)。如果组织压力达到40mmHg或更高，则立即进行焦痂切开术。保守的局部疗法包括I)封闭:将甘菊蓝(azulene)软膏、Eksalb、硫酸庆大霉素软膏或硫酸弗氏霉素(frad1mycin sulfate)敷料用于高达IIs的浅烧伤，但是对于有厚焦痂并且其下容易形成细菌相的IId或III的较深度烧伤，使用磺胺嘧啶银乳膏或醋酸醋酸磺胺米隆(mafenide acetate)乳膏，因为其穿透力好甚至本文档来自技高网...

【技术保护点】
针对烧伤相关之全身炎性反应综合征的局部预防性药物，其包含低分子量分子伴侣作为主要活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：因正信，沙克·N·阿德拉，
申请(专利权)人：生物功能结构研究所BFSR有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP