本发明专利技术涉及一种丹红注射液作为胆酸盐肝摄取转运体抑制剂的应用。本发明专利技术采用体外三明治培养的人肝细胞模型、大鼠肝细胞模型以及稳定转染人NTCP基因的293细胞株，从细胞水平上考察丹红注射液对NTCP的作用。结果发现丹红注射液对胆酸盐肝摄取转运体NTCP有抑制作用，无论是人NTCP还是大鼠NTCP，丹红注射液均有抑制作用，半数抑制率IC50在2％左右(mL:mL)，而且当丹红注射液在孵育溶液中的体积分数≤4％时，对原代培养的肝细胞连续培养三天后也未显示出细胞毒性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种丹红注射液作为肝转运体抑制剂的应用，尤其涉及一种丹红注射 液作为胆酸盐肝摄取转运体抑制剂的应用。
技术介绍
胆酸盐肝摄取转运体，即 NTCP (Na+/taurocholate Cotransporting Polypeptide)，又名钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白或牛磺胆汁酸钠共转运多肽，主要负责 肝脏内的胆酸转运。胆汁酸在脂肪和维生素消化吸收中发挥重要作用，当被排入小肠后约 95%通过顶端钠依赖胆汁酸转运蛋白（ASBT)被重吸收，其中的80%可通过牛磺胆汁酸钠 共转运多肽（NTCP)被摄入肝细胞内并再次被分泌到胆汁中形成胆汁酸的肠肝循环。 NTCP不仅与胆酸盐以及多种内源物质的转运关系密切，且近来还发现与多种疾病 有关，如胆道淤积、病毒性肝炎等。因此研宄药物与NTCP的作用对于新药研发、病理机制研 宄以及规避药物间相互作用导致的毒副作用都有重要意义。研宄药物与NTCP作用的常用 方法为原代培养的肝细胞模型和稳转细胞株模型。 丹红注射液，一种广泛用于心脑血管疾病的注射制剂，主要成分为丹参、红花和注 射用水。目前对丹红注射液在药物相互作用和对转运体作用方面的研宄，仍是一片空白。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种丹红注射液作为胆酸盐肝摄取转运体抑 制剂的应用。 本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种丹红注射液作为胆酸盐肝摄 取转运体抑制剂的应用。 其中，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为 13082026,国药准字为 Z20026866。 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体积分数 < 4%〇 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体积分数 为2%。 与现有技术相比，本专利技术的优点在于：丹红注射液对胆酸盐肝摄取转运体NTCP有 抑制作用，无论是人NTCP还是大鼠 NTCP，丹红注射液均有明显的抑制作用，且半数抑制率 IC5。在 2%左右（mL: mL)。 因此，丹红注射液可成为一种新型的NTCP抑制剂；且基于丹红注射液在临床上的 广泛应用和无吸收损耗的特点，不仅可增加新的临床适应症，也可为避免联合用药间的药 物相互作用提供理论依据。【附图说明】 图1为以NTCP-293细胞为研宄模型，丹红注射液对hNTCP的抑制作用示意图； 图2为以三明治培养的大鼠肝细胞为研宄模型，丹红注射液对rNTCP的抑制作用 示意图； 图3为丹红注射液对三明治培养的人肝细胞的毒性显示图。【具体实施方式】 以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。 本实施例的胆酸盐肝摄取转运体抑制剂具体为丹红注射液，丹红注射液的主要成 分为丹参、红花和注射用水。 本实施例具体采用的丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号 为 13082026,国药准字为 Z20026866。 本实施例采用体外三明治培养的人肝细胞模型、大鼠肝细胞模型以及稳定转染人 NTCP基因的293细胞株，从细胞水平上考察丹红注射液对NTCP的作用。具体是利用三明 治培养的人肝细胞模型、大鼠肝细胞模型以及稳定转染人NTCP基因的293细胞株，以氘代 牛胆磺酸为底物，以证明丹红注射液对肝摄取型转运体NTCP具有抑制作用，测试结果见表 1和表2。同时图1和图2分别显示了不同浓度的丹红注射液对hNTCP和rNTCP的抑制作 用，从图中可看出，丹红注射液对hNTCP和rNTCP都具有明显的抑制作用。 表1.丹红注射液对肝摄取转运体NTCP的半数抑制浓度（IC5tl)值【主权项】1. 一种。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长 制药有限公司，生产批号为13082026,国药准字为Z20026866。3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在孵育溶液中的体积分数< 4%。4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在孵育溶液中的体积分数为2%。【专利摘要】本专利技术涉及一种。本专利技术采用体外三明治培养的人肝细胞模型、大鼠肝细胞模型以及稳定转染人NTCP基因的293细胞株，从细胞水平上考察丹红注射液对NTCP的作用。结果发现丹红注射液对胆酸盐肝摄取转运体NTCP有抑制作用，无论是人NTCP还是大鼠NTCP，丹红注射液均有抑制作用，半数抑制率IC50在2％左右(mL:mL)，而且当丹红注射液在孵育溶液中的体积分数≤4％时，对原代培养的肝细胞连续培养三天后也未显示出细胞毒性。【IPC分类】A61K36-537, A61K9-08, A61P1-16, A61P43-00【公开号】CN104688817【申请号】CN201510126606【专利技术人】龙娜, 张飞鹏, 张素行, 吕雪琴, 陈涛, 张科之 【申请人】广东中西达一新药开发有限公司【公开日】2015年6月10日【申请日】2015年3月20日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丹红注射液作为胆酸盐肝摄取转运体抑制剂的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：龙娜，张飞鹏，张素行，吕雪琴，陈涛，张科之，
申请(专利权)人：广东中西达一新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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