一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，以手性铜催化剂催化炔丙酯类化合物与烯胺合成手性β-乙炔基酮化合物；采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性二茂铁P,N,N-三齿配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明专利技术可以方便地合成各种带取代基团的手性β-乙炔基酮化合物，其对映体过量百分数高达98%。本发明专利技术具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种手性0 -乙炔基酮化合物的催化不对称 合成方法。
技术介绍
乙炔基酮化合物是合成吡喃，呋喃、吡咯及许多活性天然产物的重要原料 。这类化合物的合成主要通过两个途 径：1)利用炔丙基亲电试剂与烯醇间烷基化反应制备 ;2)利用炔与a, 不饱和羰基化合物的1，4-共轭加成反应 制 备 〇 由于 在合成此类化合物的过程中会涉及到一个或两个碳手性中心的形成，因此如何立体选择 性地合成手性乙炔基酮化合物成为当前该领域研究的热点和难点课题。尽管文献 报道了炔丙醇酯与烯胺间烷基化反应能立 体选择性地制备手性乙炔基酮化合物。但该反应的立体选择性不高，从经济性、选择性 及合成效率等方面还存在很大缺陷。因此，寻找新的配体及催化剂体系，高立体选择性地构 建手性乙炔基酮化合物仍然具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种手性P_乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，本发 明方法具有原料易得，操作简单，反应条件温和，对映选择性高等特点。 本专利技术提供了一种手性3 -乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，在适量碱添 加剂存在下，以手性铜催化剂催化炔丙基类化合物与烯胺的不对称取代反应来合成手性 3-乙炔基酮化合物； 所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱(优选为N，N-二异丙基乙胺、三乙胺、叔丁 醇钾、1(011、似011、1(20) 3、似20)3、似110)3等）；碱添加剂的摩尔量为炔丙基类化合物的〇-10倍 (优选为o-l. 5倍）； 所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔用量比为0.01-100m〇l% (优选为 l-10mol%)。 本专利技术提供的手性0 -乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，所述手性0 -乙 炔基酮化合物具有以下结构之一：【主权项】1. 一种手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：在适量碱添 加剂存在下，以手性铜催化剂催化炔丙基类化合物与烯胺的不对称取代反应来合成手性 3-乙炔基酮化合物； 所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱；碱添加剂的摩尔量为炔丙基类化合物的0-10 倍； 所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔用量比为0. 01-100m〇l% ; 所述催化反应的反应条件：温度：-78-200°C;溶剂：质子性溶剂；压力：0-100大气压； 时间：>0. 1小时。2. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述手性0-乙炔基酮化合物具有以下结构之一：I和II互为对映异构体，式中#，R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基 的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的 五元或六元杂环芳香基团、酯基。3. 按照权利要求2所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在 于：所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、及苄基上的取代基为C1-C40的烷基、 C1-C40烷氧基、卤素、硝基、醋基、氛基中的至少一种。4. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述炔丙基类化合物具有以下结构：式中：R1为与结构式I、II中R1相同基团； LG为下列基团之一 ：F、Cl、Br、I、烷基竣酸醋、烷基碳酸醋、烷基横酸醋、烷基憐酸醋、 苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯、苯基及取代苯基 磷酸酯。5. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述烯胺类化合物具有以下结构：式中：R2为与结构式1、11中R2相同基团；R3，R4为氢、C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基 或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、 硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团； r3-n-r4还为以下结构之一：其中：n为1-60间的整数，X为0、S、NR5;当X为NR5时，R5为H，C1~C40的烷基，C3~C12的环烷基或带有取代基的C3~C12环烷基，苯基或取代苯基，苄基或取代苄基。6. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述催化反应的反应条件为： 温度：o°c或室温； 溶剂：甲醇、甲苯、二氯甲烷中至少一种； 压力：常压； 时间：12小时。7. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述碱添加剂为N，N-二异丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇钾、KOH、NaOH、K2C03、Na2C03、NaHC03中 至少一种。8. 按照权利要求1所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述手性铜催化剂的制备方法：铜盐和手性二茂铁P，N，N-配体在反应介质中在室温下搅 拌反应0. 1-2小时制备得到； 铜盐与手性二茂铁P，N，N-配体的摩尔比在10 :1至1 :10 ; 所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、 氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH3CN)4BF4、 Cu(CH3CN)4C104 中的至少一种； 反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃中的至 少一种。9. 按照权利要求8所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于： 所述反应介质为甲醇、甲苯、二氯甲烷中的至少一种。10. 按照权利要求8所述手性乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在 于：所述手性二茂铁P，N，N-配体具有以下结构特征：结构式L具有绝对构型（R，S)-型、（R，R)-型、（S，S)-型或（S，R)-型； 式中：R6,R7为H，C1~C10烷基，C3~C8环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基中 的一种； R8,R9为H，卤素，烷基，环烷基，苯基及取代苯基，烷氧基，苯氧基，酸基、硝基中的一种；R1C)为烷基、环烷基，苯基及取代苯基，蔡基及取代蔡基，含一个或以上氧、硫、氣原子的 五员或六员杂环芳香基团中的一种。【专利摘要】，以手性铜催化剂催化炔丙酯类化合物与烯胺合成手性β-乙炔基酮化合物；采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性二茂铁P,N,N-三齿配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本专利技术可以方便地合成各种带取代基团的手性β-乙炔基酮化合物，其对映体过量百分数高达98%。本专利技术具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。【IPC分类】C07D333-22, C07C49-84, C07D249-04, C07C45-00, C07B53-00, C07C49-796, C07C49-813【公开号】CN104692989【申请号】CN201310660759【专利技术人】胡向平, 王亚辉 【申请人】中国科学院大连化学物理研究所【公开日】2015年6月10日【申请日】2013年12月5日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种手性β‑乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：在适量碱添加剂存在下，以手性铜催化剂催化炔丙基类化合物与烯胺的不对称取代反应来合成手性β‑乙炔基酮化合物；所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱；碱添加剂的摩尔量为炔丙基类化合物的0‑10倍；所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔用量比为0.01‑100mol%；所述催化反应的反应条件：温度：‑78‑200℃；溶剂：质子性溶剂；压力：0‑100大气压；时间：>0.1小时。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，王亚辉，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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