产妇唾液酸补充制造技术

本发明专利技术涉及产妇唾液酸补充。本发明专利技术涉及通过使用例如唾液酸进行营养补充来改进胎儿与儿童健康和发育的方法和组合物。唾液酸可于怀孕前、中和/或后供给女性，以改进胎儿和/或儿童的健康和发育。所述唾液酸在补充剂中可以是各种形式。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】产妇唾液酸补充本申请是申请日为2011年03月11日、申请号为201180013637.9 (PCT/US2011/028068)的专利技术专利申请“产妇唾液酸补充”的分案申请。专利技术背景专利
本专利技术涉及包含唾液酸的补充剂，以及此类补充剂对女性能够导致胎儿和/或儿童发育益处的用途。
技术介绍
胎儿和/或儿童的快速成长和发育对产妇的营养供给有重大要求。见，例如，Crawford et al., Eur.J.Pediatr.1998 ;157:23_27。营养缺乏对胎儿或儿童的成长和结构/功能的发展有深远的影响，特别是其大脑的生长与发展。大脑的生长(包括细胞数量和结构性连接与突触的连接)在妊娠26周时达到高峰，并在生命的第一年维持高速。大脑生长的这段时期是至关重要的，因为一旦这段时期过去后，不能重新开始。而且，生长的这段时期对早产儿尤其重要。见，例如，Crawford et al.，Eur.J.Pediatr.1998 ; 157:23-27。大量研究表明母乳喂养的婴儿比奶瓶喂养的婴儿达到更好的认知发展，并在智力测验中获得更高的分数。见，例如，Mortensen et al., JAMA2002 ;287:2365-2371。例如，已经证明，获得更长时间母乳喂养的婴儿中智商(IQ)增加，特别是在低出生体重的婴儿中。见，例如，Anderson et al, Am.J Clin.Nutr.1999;70:525-535。从神经节苷脂以及长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)(如二十二碳六烯酸(DHA))的复合脂类存在于人乳中，并影响儿童的视力和认知能力的改善。见，例如，Internat1nalPublicat1n N0.WO 2009/051502 Al and Gibson, Lancet 1999 ;354:1919-1920。然而，人乳的其他组分可能对胎儿或儿童的大脑生长和发育是重要的。这些因子(例如酶、激素、生长因子和唾液酸)发现于人乳中，并且通常在婴儿配方中很少体现。见，例如，McVeagh andMiller,J.Paediatr.Child Health 1997;33:281-286。上述因子中，唾液酸已经被证明在人乳和人脑中同时存在显著的量。见，例如，McVeagh and Miller, J.Paediatr.Child Health 1997;33:281-286。唾液酸是一种 N_ 或O-取代的神经氨酸衍生物的通用术语，是神经节苷脂的结构性和功能性组分，所述神经氨酸是一种具有9_碳骨架的单糖。见，例如，Varki and Schauer (2009) in Essentials ofGlycob1logy.2nd ed., Cold Spring Harbor Press.Ch.14 和图1。在哺乳动物中发现的最主要的唾液酸是N-乙酰神经氨酸(NANA)。已经描述了唾液酸在发育和疾病的病理中的一定作用。例如，编码生物合成唾液酸的酶(尿苷二磷酸-N-乙酰半乳糖胺(UDP-GlcNAc)2-差向异构酶/N-乙酰甘露糖胺(MacNAc)激酶(GNE/MNK))的基因的失活已经与减少的唾液酸水平和遗传性包涵体肌病(HIBM，一种成年期发病的进行性神经肌肉疾病)有关。见，例如，Galeano et al.，JClin.1nvest.2007 ；117:1585-1594 ；Malicdan et al, Nature Med.2009 ； 15:690-695 ；andHuizing and Krasnewich, B1chim.B1phys.Acta 2009 ;1792:881_887。而且，已经描述了UDP-GlcNAc/MacNAc基因的失活可导致小鼠的早期胚胎致死，暗示了 UDP-GlcNAc/MacNAc基因在发育中的作用。见，例如，Schwarzkopf et al, PNAS 2002;99:5267-5270。也描述了唾液支持老年免疫系统和重建中枢和外周神经系统的用途。见，例如，European PatentApplicat1n Nos.2116140A1 and 2116139A1。母亲的一些营养物质(例如二十二碳六烯酸)的摄入量增加有利于她的孩子的脑发育。然而，没有证据表明母亲自然产生的唾液酸的量不足。如实施例中所示，产妇的唾液酸补充明显引起胎儿或儿童的发育益处，暗示了需要对产妇补充唾液酸。本专利技术通过提供唾液酸解决了这一需要，如本专利技术所描述，唾液酸可以在孕前、怀孕/妊娠和/或哺乳/产后期间给予女性。虽然产妇的NANA 补充没有被描述过，Hedlund et al.(Mol.Cell.B1l.2007 ；27:4340-4346)报道了喂养另一种唾液酸(N-羟乙酰神经氨酸，Neu5Gc)给缺乏制造Neu5Gc的基因的小鼠。研究者报道了给缺乏这种基因的母鼠喂Neu5Gc并不能将Neu5Gc传给也缺乏该基因的幼崽。此外，已知成年哺乳动物能够快速合成足够水平的唾液酸，而且没有明确的关于母亲是否通过产妇胎盘单元提供唾液酸给胎儿的证据。见，例如，Briese et al.，Z.Geburtsh.Neonatol.1999 ;203:63_68。大脑发育的最快速度(“脑生长突发期”)发生在妊娠期间，并至少延伸至生命的第一年末。因此，本专利技术通过在大脑发育的这个关键时期提供补充来优化产妇补充剂(例如唾液酸)对于胎儿或儿童的发育益处。专利技术概述本专利技术涉及提供唾液酸给女性的方法和组合物，其包括在孕前、怀孕和哺乳的其中至少一个阶段期间给药唾液酸于所述女性。在一些实施方式中，所述唾液酸提供发育益处给女性的胎儿或儿童。在一些实施方式中，所述唾液酸是一种游离唾液酸。在一些实施方式中，所述唾液酸选自由低聚糖结合物、脂类结合物、蛋白结合物及其组合组成的组。在一些实施方式中，所述唾液酸选自由3’唾液乳糖、神经节苷脂和酪蛋白糖巨肽组成的组。在一些实施方式中，所述唾液酸是N-乙酰神经氨酸的形式。在一些实施方式中，所述唾液酸是被代谢成唾液酸的唾液酸前体。在一些实施方式中，所述唾液酸前体选自由N-乙酰甘露糖胺、N-丙酰甘露糖胺、2-酮-3-脱氧壬酮糖酸、N-羟乙酰神经氨酸和核心唾液酸神经氨酸分子组成的组。在一些实施方式中，所述唾液酸给药于孕期和哺乳期。在一些实施方式中，所述唾液酸给药于孕前、孕期和哺乳期。在一些实施方式中，所述唾液酸给药于大约出生后前两年。在一些实施方式中，所述发育益处是改善的胎儿或儿童神经系统的生长和/或发育或大脑生长。在一些实施方式中，所述发育益处是大脑神经系统改善。在一些实施方式中，所述发育益处选自由成熟髓鞘的表达增加和/或发育、增强的神经突延伸、髓鞘碱性蛋白水平的增加和增强的脑白质的发育组成的组。在一些实施方式中，所述发育益处在大脑灰质中。在一些实施方式中，所述唾液酸以剂型给药于女性。在一些实施方式中，所述剂型选自由营养补充剂、食物、药物制剂、饮料及其组合组成的组。在一些实施方式中，所述剂型包括的唾液酸的量为所述剂型重量的0.01%至10%。在一些实施方式中，所述剂型包括的唾液酸的量为所述剂型重量的10%至90%。在一些实施方式中，所述唾液酸以相对于女性体重的5mg/kg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种给女性提供唾液酸的方法，其包含在孕前、怀孕和哺乳这些阶段中至少一个阶段中向所述女性给药a)以3’唾液乳糖、神经节苷脂或酪蛋白糖巨肽或其组合形式存在的唾液酸；或b)唾液酸前体，其选自由N‑乙酰甘露糖胺、N‑丙酰甘露糖胺、2‑酮‑3‑脱氧壬酮糖酸、核心唾液酸神经氨酸分子及其组合组成的组，其中所述唾液酸给所述女性的胎儿或儿童的神经系统和/或大脑提供发育益处。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·保罗·齐默，克里斯托弗·迈克尔·巴特，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL