本发明专利技术公开了一种注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物和制法。具体地说，本发明专利技术第一方面公开了一种注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物，其中包含氢溴酸高乌甲素、甘露醇、和任选的酸碱调节剂。该粉针剂中包含的物料以每4重量份的氢溴酸高乌甲素计，甘露醇的量为5-100重量份，并且该冻干粉针剂用注射用水溶解成含氢溴酸高乌甲素4mg/ml浓度的溶液时，该溶液的pH值在5.5～6.5范围内。本发明专利技术注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物可用于疼痛特别是用于中度以上疼痛的药物，并且具有良好的药学性质。
【技术实现步骤摘要】
注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物和制法
本专利技术属于医药制剂
，涉及一种可用于疼痛特别是用于中度以上疼痛的药物，特别是涉及一种注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物，以及它们的制备方法。该注射用氢溴酸高乌甲素粉针剂药物组合物具有良好的药学性质。
技术介绍
高乌甲素(LappaconiteHydrobromide，C32H44N2O8·HBr·H2O)是从毛茛科植物高乌头(Aconitumsinomonatum)的根中提取得到的二萜类生物碱有效成分拉巴乌头碱，临床上常用其氢溴酸盐，即氢溴酸高乌甲素，英文名LappaconiteHydrobromide，化学名：(1a,14a,16b)-20-乙基-1,14,16-三甲氧乌头烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯氢溴酸盐一水化合物，分子式C32H44N2O8·HBr·H2O，分子量683.64，化学结构式为HBr，H2O氢溴酸高乌甲素首次于1982年经我国药政部门批准，成为国内首创的非成瘾性镇痛药，且是卫生部《癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则》中推荐的中度止痛药。主要是通过阻滞电压依从性的钠离子通道，抑制神经传导，抑制突触前膜对去甲肾上腺素的重摄取，使突触间的去甲肾上腺素增加，从而抑制传入纤维P物质的释放，而发挥镇痛效应。其镇痛强度是氨基比林的7倍，与度冷丁相比镇痛效果相当，但维持时间长，是优良的非成瘾性镇痛药，无致畸胎致突变作用，也不会发生蓄积中毒。氢溴酸高乌甲素在临床上用于胃肠溃疡、胃炎、肝炎、胆囊炎、风湿病、坐骨神经痛、牙痛、术后疼痛、癌痛等症。其镇痛效果与哌替啶相当，虽然起效时间较慢，但药效维持时间较长。此外，氢溴酸高乌甲素还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎作用。目前临床上有片剂、贴剂、小容量注射液、大容量注射液、冻干粉针剂等剂型使用。现有技术亦有诸多关于氢溴酸高乌甲素相关技术的研究报道。例如，CN1074117A(92100233.5，金山)公开了属于膜控释型经皮给药制剂高乌甲素贴片的配方与制备工艺。该制剂包括有保护层、压敏胶层、控释层、贮药库胶层及背衬层。当投药后能在短时间内达到有效治疗的血药浓度，随后由于控释(膜)层的作用药物以恒速进入体内产生类似于静脉滴注的稳态血药浓度。投药12小时内本贴片制剂与高乌甲素注射剂有同等效果。对其它顽固性疼痛(风湿痛、头痛)效果更为显著。据信该制剂稳定性可达2年之久。CN101062034A(200710068782.2，浙大)公开了一种氢溴酸高乌甲素透皮凝胶剂，其原料组成为，氢溴酸高乌甲素0.5-2.5％，透皮吸收促进剂0～3％，凝胶基质材料1-3％，乙醇8～40％，水为余量。该专利技术还公开了上述凝胶剂的制备方法:取凝胶基质材料，加水使之溶胀，氢溴酸高乌甲素溶解在乙醇中，然后把溶液加入到基质材料中，均匀混合后，加透皮吸收促进剂，然后用水定量，不断搅拌，使之成均匀透明状凝胶。据信该专利技术提供的氢溴酸高乌甲素透皮凝胶剂具有良好皮肤渗透性，可用于镇痛经皮给药治疗。CN101574331A(200910118928.9，奇正)公开了一种高乌甲素透皮贴片及其制备方法，该贴片包括背衬层、药库层和保护层三部分，其中药库层的原料组成为:高乌甲素和压敏胶，或者再加入适量的透皮促进剂最终制成高乌甲素贴片。据信该专利技术高乌甲素贴片使用方便、生物利用度高、作用持久，避免了肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，降低了药物的毒性和副作用，提高了药物的生物利用度和治疗的安全性，在抗炎、镇痛方面效果显著。CN101062019A(200710068781.8，浙大)提供了一种氢溴酸高乌甲素透皮贴片，其药库层组成为:氢溴酸高乌甲素4.7-5.3％，透皮吸收促进剂0-9.6％，压敏胶丙烯酸树脂85-95％。其制备方法为:将氢溴酸高乌甲素加入乙醇中，超声溶解后，再加入压敏胶及促进剂，超声溶解混匀成溶液，然后采用流涎工艺，把溶液涂布在背衬层上，至溶剂自然挥干后，放入80℃烘箱中烘干固化，冷却后盖上保护层即得。据信该专利技术提供的氢溴酸高乌甲素透皮贴片用药方便，镇痛效果好，透皮速率最高可达0.34ΜG/CM2·H。CN101961318A(201010284473.0，南大)公开了一种高乌甲素注射用缓释微球，其特征在于由微球重量的9.1％～50.0％高乌甲素和微球重量的90.9％～50.0％的生物可降解高分子材料组成，微球直径为1～250μm。据信该专利技术的优点是:(1)药物包封率高、载药量大，微球粒度分布均一；(2)药物缓释周期较长，释放平稳，突释效应较小，将该专利技术所制备的微球粉末分散在生理盐水中，供肌肉或皮下注射，可减少给药次数，方便患者，提高患者依从性，提高镇痛药物高乌甲素的疗效；(3)高乌甲素包裹在微球中可提高其光稳定性，载药微球以固态粉末保存可防止高乌甲素水解；(4)制备方法简单，制备工艺稳定可行，容易实现工业化生产。CN102885812A(201210390054.4，南大)提供了一种氢溴酸高乌甲素缓释片及其制备方法，其重量组成为：氢溴酸高乌甲素10％～15％、羟丙甲纤维素20％～50％、稀释剂40％～70％、硬脂酸镁0.5％～2％。其制备方法为：将氢溴酸高乌甲素与羟丙甲纤维素和稀释剂混合，加入适量90％乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥2小时，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即得氢溴酸高乌甲素缓释片。据信该专利技术生产工艺简单，提供的氢溴酸高乌甲素缓释片具有12小时持续释放药物，从而减少患者口服给药的次数，提高患者服药依从性等优点。CN103315979A(201210086715.4，白云山)公开了一种高乌甲素缓释制剂组合物及其制备方法，其含有高乌甲素、丙烯酸树脂II号、选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素或者甲基纤维素的缓释基质、粘合剂、填充剂，其特征在于高乌甲素∶丙烯酸树脂II号∶缓释基质重量比为1∶0.01-0.1∶0.05-2。据信该专利技术提供的高乌甲素缓释制剂可以延缓主药的释放速度，减少药品的服用次数，提高病人的顺应性。据信该专利技术提供的高乌甲素缓释制剂组合物制备工艺质量可控性和稳定性好。CN1686120A(200510064499.3，正大)涉及一种具有镇痛、局部麻醉、降温、解热和消肿作用的药物组合物，特别涉及以氢溴酸高乌甲素为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。该专利技术的目的在于补充现有用于治疗中度以上疼痛的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，价格低廉，且在生产中无污染的药物组合物口服制剂氢溴酸高乌甲素滴丸。据信该专利技术所涉及的氢溴酸高乌甲素滴丸，以氢溴酸高乌甲素为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。CN1850077A(200610012451.2，关长安)涉及一种氢溴酸高乌甲素制剂，具体为一种氢溴酸高乌甲素分散片及其制备方法。是由下列原料组成，氢溴酸高乌甲素、微晶纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶。将氢溴酸高乌甲素粉碎；微晶纤维素与交联聚维酮分别过筛，再将氢溴酸高乌甲素和微晶纤维素与1/2的重量的交联聚维酮混合均匀，过筛，再加入一定量的乙醇充分混匀制粒，干燥，再加入剩余的交联聚维酮及微粉硅胶混合均匀、压片即可。据信该专利技术所述的氢溴酸高乌甲素分散片相对与现有的氢溴酸高乌甲素本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种冻干粉针剂，其中包含氢溴酸高乌甲素。
【技术特征摘要】
1.一种冻干粉针剂，其中包含氢溴酸高乌甲素4重量份、甘露醇10-30重量份、枸橼酸钠5-10重量份、乙二胺四乙酸二钠0.2-1.5重量份、和任选的酸碱调节剂。2.根据权利要求1的冻干粉针剂，所述酸碱调节剂的用量是，使该冻干粉针剂用注射用水溶解成含氢溴酸高乌甲素4mg/ml浓度的溶液时，该溶液的pH值在5.0~7.0范围内的量。3.根据权利要求1的冻干粉针剂，所述酸碱调节剂的用量是，使该冻干粉针剂用注射用水溶解成含氢溴酸高乌甲素4mg/ml浓度的溶液时，该溶液的pH值在5.5~6.5范围内的量。4.根据权利要求1的冻干粉针剂，所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合。5.根据权利要求1的冻干粉针剂，所述的酸碱调节剂是盐酸溶液或者氢氧化钠溶液。6.根据权利要求1的冻干粉针剂，其中包含的物料以每4重量份的氢溴酸高乌甲素计，乙二胺四乙酸二钠的量为0.2-1重量份。7.根据权利要求1的冻干粉针剂，其是按包括如下的步骤制备的：(a)称取处方量的氢溴酸高乌甲素和甘露醇、枸橼酸钠、乙二胺四乙酸二钠，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH5.0~7.0；(c)将药液除菌过滤，所得滤液中固形物含量为1~10%(w/v)，将该滤液灌装于西林瓶中；(d)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。8.根据权利要求7的冻干粉针剂，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：张铂钧，杨洋，卜杨，李明慧，刘善青，
申请(专利权)人：山东北大高科华泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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