口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药的高度稳定组合物制造技术

公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯和替诺福韦酯。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明专利技术组合物在25℃和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
药物组合物，其包含一种或更多种可药用无活性成分和无定形固体溶液，所述无定形固体溶液由口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药以及可药用无活性的聚合物组成，其中所述核苷酸类似物或所述核苷酸类似物前药降解以提供这样的药物组合物：(a)当将所述药物组合物在25℃的温度和60％的相对湿度(RH)下维持1个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于0.8％的生物利用度较小的杂质；(b)当将所述药物组合物在25℃的温度和60％RH下维持12个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于1.2％的生物利用度较小的杂质；(c)当将所述药物组合物在25℃的温度和60％RH下维持24个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于1.5％的生物利用度较小的杂质；(d)当将所述药物组合物在40℃的温度和75％RH下维持3个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于2.0％的生物利用度较小的杂质；(e)当将所述药物组合物在40℃的温度和75％RH下维持2个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于1.75％的生物利用度较小的杂质；(f)当将所述药物组合物在40℃的温度和75％RH下维持1个月时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于1.5％的生物利用度较小的杂质；和/或(g)当将所述药物组合物在60℃的温度和75％RH下维持5天时，相对于所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药的原始量，所述药物组合物含有按重量计不多于2.5％的生物利用度较小的杂质；其中所述生物利用度较小的杂质的口服生物利用度比所述口服活性核苷酸类似物或所述口服活性核苷酸类似物前药小至少10％。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：斯皮里东·斯皮雷斯，伊沙里·比耶，拉凯什·格罗弗，苏尼尔·沙吉，拉姆·K·卡卢尔，
申请(专利权)人：西格玛制药实验有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US