一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，所述的药物组合物含有盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素醋酸酯。本发明专利技术的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物及其片剂的制备方法。
技术介绍
盐酸特比萘芬的化学名为：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺·盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，在乙醇中易溶，在水中微溶，在乙醚中几乎不溶。盐酸特比萘芬作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的吸收与利用。专利文献CN101548958A公开了一种含有盐酸特比萘芬的分散片，通过将盐酸特比萘芬活性成分与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂混合制成分散片，提高了活性成分的溶出度，然而口服该制剂后活性成分在体内的吸收不理想。由此可见，研究开发出一种溶出快、吸收好、安全性高的盐酸特比萘芬固体口服制剂显得尤为迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，该含有盐酸特比萘芬的药物组合物的稳定性好，溶出好。本专利技术的另一个目的在于提供一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。具体而言，本专利技术提供了：一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，含有：盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素E醋酸酯。所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物为片剂。所述菜籽油与维生素E醋酸酯的重量比为6:3。所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，各组分的重量比为：盐酸特比萘芬1~4重量份菜籽油3~8重量份维生素E醋酸酯1~5重量份填充剂30~60重量份崩解剂4~20重量份润滑剂1~5重量份。所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：(1)将盐酸特比萘芬、菜籽油与维生素E醋酸酯的混合溶液中，搅拌均匀；(2)将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤(1)所得物料中，采用干法制粒后压片，得盐酸特比萘芬片剂。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、本专利技术的产品稳定性好，溶出完全。2、本专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。试验方法溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法），以0.05mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液（3.0g冰醋酸加水至1000ml，再用3.4g醋酸钠溶解于500ml水中的溶液调节上述溶液pH至4.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液至少10ml，精密量取续滤液4ml，置25ml量瓶中，用1%稀醋酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取盐酸特比萘芬对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%稀醋酸溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介质8ml，再用1％稀醋酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA），在283nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。有关物质取含量测定项下细粉适量，加乙腈-水（50:50）溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸特比萘芬1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（50:50）稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈-水（50:50）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸特比萘芬对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈-水（50:50）溶解并稀释至刻度，置紫外灯（254nm)下放置5小时，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺溶液（取三乙胺2ml，加水950ml，摇匀，用5%冰醋酸调节pH值至7.5，再用水稀释至1000ml）-［（乙腈-甲醇）（40:60）］（30:70）为流动相A，以三乙胺溶液（取三乙胺2ml，加水950ml，摇匀，用5%冰醋酸调节pH值至7.5，再用水稀释至1000ml）-［（乙腈-甲醇）（40:60）］（5:95）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为280nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，出峰顺序为杂质B、盐酸特比萘芬、杂质E。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。顺特比萘芬（杂质B）：中文名：（2Z）-N-2,6,6-三甲基-N-（萘-1-基甲基）庚-2-烯-4-炔-1-胺特比萘芬二聚体（杂质E）：中文名：（2E,4E）-4-（4,4-二甲基戊-2-炔-1-基）-N,N'-二甲基-N,N'-二（萘-1基甲基）戊-2-烯-1,5-二胺含量测定照高效液相色谱法测定（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四氢呋喃-四甲基氢氧化铵缓冲液（取10%四甲基氢氧化铵14.5ml，加水800ml，摇匀，用0.7mol/L磷酸溶液调pH值至7.8，再用水稀释至1000ml）-乙腈（15:35:50）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按特比萘芬计应不低于2000。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于特比萘芬250mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声15分钟使溶解，放置室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸特比萘芬对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。试验例1：处方筛选试验分别取盐酸特比萘芬3g（含量99.9%，总杂0.09%）、淀粉35g，干淀粉4g、微粉硅胶1.8g，按下述处方制得含有盐酸特比萘芬的片剂（将盐酸特比萘芬与下述表1辅料混合，搅拌均匀；将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤所得物料中，采用干法制粒后压片，得盐酸特比萘芬片剂），检测有关物质及溶出度，结果见表2：表1处方筛选表2有关物质试验结果试验结果表明：将盐酸特比萘芬与菜籽油溶于维生素E醋酸酯制得的有关物质及溶出度优于其他方法。试验例2：影响因素试验取实施例3、5、6、8产品进行影响因素试验，结果见表3。表3影响因素试验数据结论：由上表可知道，按本专利技术方法制备的产品，在高温及光照下的稳定性优于对比例。试验例3：加速试验取实施例5、6、8产品进行加速试验，结果见表4。表4加速试验数据包装：市售包装，考察条件：温度40℃，湿度75%结论：由上表可知道，按本专利技术方法制备的产品，在高温及光照下的稳定性非常好。制备例实施例1处方盐酸特比萘芬1.0g菜籽油5g维生素E醋酸酯3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有：盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素醋酸酯。

【技术特征摘要】
1.一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于该药物组合物组成以及各组分的重量比为：药物组合物制备成片剂，其中片剂的制备方法为：(1)将盐酸特比萘芬、菜籽油与维生素E醋酸酯混合，搅拌均匀；(2)将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤(1)所得物料中，采用干法制粒后压片，得盐酸特比萘芬片剂。2.根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于所述的填...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春苗，王小雪，徐璐，田晶，
申请(专利权)人：长春海悦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22