制备醇乙氧基化物的方法及产品技术

本发明专利技术涉及制备醇乙氧基化物的方法及产品。该制备醇乙氧基化物的方法包括如下步骤：1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0.1wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。

【技术实现步骤摘要】
制备醇乙氧基化物的方法及产品本申请是中国专利技术申请(专利技术名称：制备醇乙氧基化物的方法及产品，申请日：2010年6月10日；申请号：201010196908.6)的分案申请。
本专利技术涉及制备醇乙氧基化物(alcoholethoxylate,AE)的方法，根据本专利技术方法获得的醇乙氧基化物、包含该醇乙氧基化物的药物组合物以及它们的用途。
技术介绍
醇乙氧基化物是用于一类硬化疗法的广泛使用的药剂。醇乙氧基化物属于烷基多二醇醚，通常可由醇与环氧乙烷的反应来制备。该反应通常产生具有不同的氧乙烯(ethyleneoxide,EO)单元数的乙氧基化物的混合物，而不会得到纯的醇乙氧基化物。但是，在现有技术已知的制备醇乙氧基化物的方法中，通常使月桂醇与环氧乙烷反应，该方法一般产生大量的副产物，并且这些副产物杂质难于从产物中去除。这些产物中醇乙氧基化物的含量一般为约95wt％，且某些不期望的杂质含量较高。因而，醇乙氧基化物的纯度不能满足制药工业日益严格的要求。因此，仍然需要提供制备高纯度的醇乙氧基化物的方法，以及对于其制药用途的尽可能纯的纯化醇乙氧基化物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供制备高纯度以及独特的分子量分布的醇乙氧基化物的方法及所得产品。由该方法得到的产品具有有利的性质，使其更适宜用于制药应用。本专利技术提供了制备醇乙氧基化物的方法，该方法包括如下步骤：1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0.1wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。在一种实施方式中，分级结晶步骤包括如下工序：a)将所述反应产物冷却到不超过约15℃的第一温度，然后再加热到约20℃至约32℃的第二温度；和b)离心来自工序a)的物料。在另一实施方式中，所述第一温度为约0℃至15℃，优选为约5至约15℃，更优选约5至约10℃。在另一实施方式中，所述第二温度为约20℃至30℃，优选为约25至约30℃，更优选约27至约29℃。在一种实施方式中，离心在5000至30000g进行。在另一实施方式中，离心在约20℃至约32℃的第三温度进行。在一种实施方式中，水含量控制到约0.01wt％至约0.03wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量。在一种实施方式中，控制水含量包括：使1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物在约70℃至约130℃的温度和小于10毫巴的压力保持至少3小时。在一种实施方式中，碱性催化剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠以及它们的组合。优选地，碱性催化剂为氢氧化钾。在一种实施方式中，氢氧化钾的存在量小于0.5wt％，基于环氧乙烷、1-十二烷醇和氢氧化钾的总重量。优选地，氢氧化钾的存在量为0.05wt％至约0.1wt％，优选为约0.09wt％，基于环氧乙烷、1-十二烷醇和氢氧化钾的总重量。在一种实施方式中，反应温度为约130℃至约180℃，优选为155℃至约170℃。在一种实施方式中，碱性催化剂为氢氧化钾，其量为约0.09wt％，基于环氧乙烷、1-十二烷醇和氢氧化钾的总重量；水含量为0.01wt％至约0.02wt％，基于1-十二烷醇和氢氧化钾的总重量；反应温度为约155℃至约170℃；反应压力为1至4巴(100kPa至400kPa)。在一种实施方式中，本专利技术的方法还包括另外的纯化步骤。优选地，该另外的纯化步骤在分级结晶步骤之后进行。在一种实施方式中，所述另外的纯化步骤包括：用气体冲洗来自分级结晶步骤的物料超过30分钟，然后在50℃至100℃的温度和小于20毫巴的压力保持5小时以上。本专利技术还提供了通过本专利技术方法制备的纯化的醇乙氧基化物，其包括：具有如下结构式(I)的化合物，其中n为1～23的整数，且平均值为7.8至9.8；其中所述纯化的醇乙氧基化物的平均分子量为约530至约620；所述纯化的醇乙氧基化物在180至1160的分子量范围内具有单峰分子量分布；分子量为约620至约760的式(I)化合物的总量为约27.5wt％至31wt％，基于所述纯化的醇乙氧基化物中式(I)化合物的总重量；以及分子量大于约980的式(I)化合物的总量小于3wt％，基于所述纯化的醇乙氧基化物中式(I)化合物的总重量；期望地，该纯化的醇乙氧基化物是通过本专利技术的方法制备的。在一种实施方式中，在本专利技术纯化的醇乙氧基化物中，分子量为约610至约640的式(I)化合物占约8.0wt％至约9.0wt％，分子量为约660至约690的式(I)化合物占约7.5wt％至约8.5wt％，和/或分子量为约700至约730的式(I)化合物占约6.5wt％至约7.5wt％，各自基于式(I)化合物的总重量。在一种实施方式中，式(I)化合物的总量大于96wt％，优选高于98wt％，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，纯化的醇乙氧基化物还包括总量小于2wt％的杂质组分，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在一种实施方式中，杂质组分包括选自乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、甲醛和具有式C10H21(CH2CH2O)mOH的化合物的成分，其中m为0或正整数。在另一实施方式中，杂质组分包括量小于50ppm的乙二醇，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，杂质组分包括量小于100ppm的二甘醇，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，杂质组分包括量小于1wt％的聚乙二醇，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，杂质组分包括量小于5ppm的甲醛，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，杂质组分包括量小于1wt％的具有式C10H21(CH2CH2O)mOH的化合物，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。在另一实施方式中，本专利技术的纯化的醇乙氧基化物具有至少一种以下性质：折射率为约1.4至约1.5；皂化值为约0.05％至约0.5％，特别是0.05％至约0.3％；过氧化值为约0.01％至约0.3％；pH值为约6.5至约7.1；在水中的浊点为约80至90℃；含水量小于1wt％；羟值为约90至100。在另一实施方式中，所述纯化的醇乙氧基化物具有如下性质：酸值小于0.2；皂化值小于0.5％；过氧化值小于0.5％；以及含水量小于1wt％。本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含本专利技术的纯化的醇乙氧基化物。在一种实施方式中，该药物组合物还包括可药用的稀释剂和/或赋形剂。本专利技术提供了本专利技术的纯化的醇乙氧基化物或药物组合物在制备治疗静脉曲张的药物中的应用。本专利技术提供了本专利技术的纯化的醇乙氧基化物或药物组合物在制备治疗雌性动物(包括人)的子宫和/或输卵管疾病的药物中的应用。本专利技术提供了本专利技术纯化的醇乙氧基化物作为非离子型乳化剂和/或助表面活性剂的用途。本专利技术提供了本专利技术纯化的醇乙氧基化物作为人护理产品的添加剂的用途。在一种实施方式中，人护理产品包括护发素产品，例如洗发剂、头发护理剂，面霜和体霜。附图说明图1示出了本专利技术方法的流程图。本申请中使用的术语“IPC”表示“工艺控制”，其代表本专利技术方法的控制条件。术语“IPC1”表示“控制水含量到低于0.1wt％的水平(特别是为约0本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含纯化的醇乙氧基化物，所述纯化的醇乙氧基化物包括：具有如下结构式(I)的化合物，其中n为1～23的整数，且平均值为7.8至9.8；其中所述纯化的醇乙氧基化物的平均分子量为约530至约620；所述纯化的醇乙氧基化物在180至1160的分子量范围内具有单峰分子量分布；分子量为约620至约760的式(I)化合物的总量为约27.5wt％至31wt％，基于式(I)化合物的总重量；以及分子量大于约980的式(I)化合物的总量小于3wt％，基于式(I)化合物的总重量。

【技术特征摘要】
1.药物组合物，其包含纯化的醇乙氧基化物，所述纯化的醇乙氧基化物包括：具有如下结构式(I)的化合物，其中n为1～23的整数，且平均值为7.8至9.8；其中所述纯化的醇乙氧基化物的平均分子量为530至620；所述纯化的醇乙氧基化物在180至1160的分子量范围内具有单峰分子量分布；分子量为620至760的式(I)化合物的总量为27.5wt％至31wt％，基于式(I)化合物的总重量；以及分子量大于980的式(I)化合物的总量小于3wt％，基于式(I)化合物的总重量。2.权利要求1的药物组合物，其中分子量为610至640的式(I)化合物占8.0wt％至9.0wt％，分子量为660至690的式(I)化合物占7.5wt％至8.5wt％，和/或分子量为700至730的式(I)化合物占6.5wt％至7.5wt％，各自基于式(I)化合物的总重量。3.权利要求1的药物组合物，其中式(I)化合物的总量为96wt％以上，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。4.权利要求2的药物组合物，其中式(I)化合物的总量为96wt％以上，基于所述纯化的醇乙氧基化物的总重量。5.权利要求1的药物组合物，其中所述纯化的醇乙氧基化物具有至少一种以下性质：折射率为1.4至1.5；皂化值为0.05％至0.5％；过氧化值为0.01％至0.3％；pH值为6.5至7.1；在水中的浊点为80至90℃；含水量小于1wt％；羟值为90至100。6.权利要求5的药物组合物，其中所述皂化值为0.05％至0.3％。7.权利要求1的药物组合物，其中所述纯化的醇乙氧基化物具有如下性质：酸值小于0.2；皂化值小于0.5％；过氧化值小于0.5％；以及含水量小于1wt％。8.权利要求2的药物组合物，其中所述纯化的醇乙氧基化物具有至少一种以下性质：折射率为1.4至1.5；皂化值为0.05％至0.5％；过氧化值为0.01％至0.3％；pH值为6.5至7.1；在水中的浊点为80至90℃；含水量小于1wt％；羟值为90至100。9.权利要求8的药物组合物，其中所述皂化值为0.05％至0.3％。10.权利要求2的药物组合物，其中所述纯化的醇乙氧基化物具有如下性质：酸值小于0.2；皂化值小于0.5％；过氧化值小于0.5％；以及含水量小于1wt％。11.权利要求3的药物组合物，其中所述纯化的醇乙氧基化物具有至少一种以下性质：折射率...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫尔穆特艾根，阿利法拉马兹，
申请(专利权)人：克施乐化学工厂两合公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE