结构式(I)的新化合物及其药学上可接受的盐是G-蛋白偶联受体40(GPR40)的激动剂,其可用于治疗、预防和抑制由G-蛋白-偶联受体40介导的疾病。本发明专利技术的化合物可用于治疗II型糖尿病及通常与该疾病有关的病症,包括肥胖症和脂质障碍,例如混合型或糖尿病性的血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【技术保护点】
结构式I的化合物:或其药学上可接受的盐;其中X选自:(1) 氧,和(2) NH;T选自:CH、N和N‑氧化物;U选自:CH、N和N‑氧化物;V选自:CH、N和N‑氧化物;条件是T、U和V中的一个或两个是N或N‑氧化物;A选自:(1) 芳基,和(2) 杂芳基,其中A是未取代的或被1‑5个选自Ra的取代基取代;B选自:(1) 芳基,(2) 芳基‑O‑,(3) C3‑6环烷基‑,(4) C3‑6环烷基‑C1‑10烷基‑,(5) C3‑6环烷基‑C1‑10烷基‑O‑,(6) C2‑5环杂烷基‑,(7) 杂芳基,(8) 杂芳基‑O‑,(9) 芳基‑C1‑10烷基‑,和(10) 杂芳基‑C1‑10烷基‑;其中B是未取代的或被1‑5个选自Rb的取代基取代;R1选自:(1) 卤素,(2) ‑ORe,(3) ‑CN,(4) ‑C1‑6烷基,和(5) ‑C3‑6环烷基,其中每个‑C1‑6烷基和‑C3‑6环烷基是未取代的或被1‑3个选自Ri的取代基取代;R2选自:(1) 氢,(2) ‑C1‑6烷基,和(3) ‑C3‑6环烷基,其中每个‑C1‑6烷基和‑C3‑6环烷基是未取代的或被1‑3个选自Rj的取代基取代;R3选自:(1) 氢,(2) 卤素,(3) ‑ORe,(4) ‑C1‑6烷基,(5) ‑C2‑6链烯基,(6) ‑C2‑6炔基,和(7) ‑C3‑6环烷基,其中每个C1‑6烷基、C2‑6链烯基、C2‑6炔基和C3‑6环烷基是未取代的或被1‑3个选自RL的取代基取代;R4选自:(1) 氢,(2) 卤素,(3) ‑ORe,(4) ‑C1‑6烷基,(5) ‑C2‑6链烯基,(6) ‑C2‑6炔基,和(7) ‑C3‑6环烷基,其中每个‑C1‑6烷基、‑C2‑6链烯基、‑C2‑6炔基和‑C3‑6环烷基是未取代的或被1‑3个选自RL的取代基取代;R5选自:(1) 氢,(2) ‑C1‑3烷基,和(3) 卤素;R6选自:(1) 氢,(2) ‑C1‑3烷基,和(3) 卤素,或R5和R6可以一起形成氧代;Ra选自:(1) ‑C1‑6烷基,(2) 卤素,(3) ‑ORe,(4) ‑NRcS(O)mRe,(5) ‑S(O)mRe,(6) ‑S(O)mNRcRd,(7) ‑NRcRd,(8) ‑C(O)Re,(9) ‑OC(O)Re,(10) ‑CO2Re,(11) ‑CN,(12) ‑C(O)NRcRd,(13) ‑NRcC(O)Re,(14) ‑NRcC(O)ORe,(15) ‑NRcC(O)NRcRd,(16) ‑CF3,(17) ‑OCF3,(18) ‑OCHF2,(19) ‑C3‑6环烷基,和(20) ‑C2‑5环杂烷基;Rb独立地选自:(1) ‑C1‑10烷基,(2) ‑C2‑10链烯基,(3) 卤素,(4) ‑OH,(5) ‑OC1‑10烷基,(6) ‑OC2‑10 链烯基,(7) ‑O(CH2)pOC1‑10烷基,(8) ‑O(CH2)pC3‑6环烷基,(9) ‑O(CH2)pC3‑6环烷基‑C1‑10烷基‑,(10) ‑O(CH2)pC2‑10环杂烷基,(11) ‑O(CH2)pC2‑5环杂烷基‑C1‑10烷基‑,(12) ‑O‑芳基,(13) ‑O‑杂芳基,(14) ‑O‑芳基‑C1‑10烷基‑,(15) ‑O‑杂芳基‑C1‑10烷基‑,(16) ‑NRcS(O)mRe,(17) ‑S(O)mRe,(18) ‑S(O)mNRcRd,(19) ‑NRcRd,(20) ‑C(O)Re,(21) ‑OC(O)Re,(22) ‑CO2Re,(23) ‑CN,(24) ‑C(O)NRcRd,(25) ‑NRcC(O)Re,(26) ‑NRcC(O)ORe,(27) ‑NRcC(O)NRcRd,(28) ‑O(CH2)pO‑C3‑6环烷基,(29) ‑O(CH2)pO‑C2‑10环杂烷基,(30) ‑CF3,(31) ‑OCF3,(32) ‑OCHF2,(33) ‑(CH2)p‑C3‑6环烷基,(34) ‑(CH2)p‑C2‑10环杂烷基,(35) 芳基,(36) 杂芳基,(37) 芳基‑C1‑10烷基‑,和(38) 杂芳基‑C1‑10烷基‑,其中每个Rb是未取代的或被1‑5个选自Rk的取代基取代;Rc和Rd每个独立地选自:(1) 氢,(2) C1‑10烷基,(3) C2‑10链烯基,(4) C3‑6环烷基,(5) C3‑6环烷基‑C1‑10烷基‑,(6) 环杂烷基,(7) 环杂烷基‑C1‑10烷基‑,(8) 芳基,(9) 杂芳基,(10) 芳基‑C1‑10烷基‑,和(11) 杂芳基‑C1‑10烷基‑,或Rc和Rd与它们所连接的原子(诸原子)一起形成含有0‑2个额外的杂原子的4‑7元环杂烷基环,所述杂原子独立地选自氧、硫和N‑Rg,以及其中每个Rc和Rd是未取代...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员:WK哈格曼,RP纳冈,TA布利扎,H乔西恩,P比朱,CW普卢默,党群,厉冰,LS林,M崔,B胡,J郝,Z陈,李德润,
申请(专利权)人:默沙东公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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