一种罗氟司特分散片组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，该分散片由罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠和药学上可接受的辅料组成。采用本发明专利技术的技术方案制备的罗氟司特分散片分散均匀性好，普通片剂需在5分钟以上才能崩解完全，而本发明专利技术制备的罗氟司特分散片在70秒内便能够崩解完全并通过2号筛，远远少于中国药典规定的3分钟，崩解速度大大提高。同时，溶出度也较现有技术显著提高，在5min时溶出度能达到85%，15min时更能达到95%，生物利用度大大提高。

【技术实现步骤摘要】
一种罗氟司特分散片组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种罗氟司特分散片组合物及其制备方法。
技术介绍
罗氟司特，英文名称为：Roflumilast，化学名为：3-（环丙基甲氧基）-N-（3,5-二氯吡啶-4-基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酰胺，分子式为：C17H14Cl2F2N2O3，分子量为403.21，化学结构式为：慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。COPD主要累及肺脏，作为一种气道和肺部的慢性炎症性疾病，慢性阻塞性肺病已成为全球常见疾病和致人死亡的主要病因之一。罗氟司特作为一种抗炎药物，可有效改善中重度COPD患者的肺功能，减少严重COPD急性发作(加重)频率、缓解症状恶化。临床研究表明，罗氟司特能显著缓解COPD病情恶化并改善肺功能，且用量较低、不良反应较少。中国专利CN102743353A公开了一种罗氟司特片制剂及其制备方法，该专利使用聚维酮K90作为黏合剂，但由于聚维酮K90黏度较大，其吸湿性较强，易导致样品在长期放置后溶出度受到较大程度的影响。中国专利CN102626410A公开了一种含有罗氟司特的药物组合物，该组合物将罗氟司特进行微粉化，控制90%或更多粒子的粒径在5～50μm。但众所周知，将药物粒子的粒径控制在5～50μm时，生产中可操作性非常差，且收率会很低，生产成本会大大提高。同时，罗氟司特为难溶性药物，目前上市剂型均为普通片剂，且普遍存在溶出慢、生物利用度低的缺陷。为了提高罗氟司特的生物利用度，本领域技术人员正积极致力于将罗氟司特普通片剂改良为分散片。技术人员虽然可能知道如何将普通药物开发成分散片剂型，但对于罗氟司特来说，其不确定性因素很多而且难以预测，例如粘合剂、润滑剂的选择等。研究发现，如果辅料的选择和搭配不当，药物的溶出速度可能达不到预期的效果。本专利技术人经过大量的试验摸索，研制成罗氟司特分散片，克服了传统剂型起效慢、生物利用度低的缺点，提高了其临床应用价值。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供一种新的罗氟司特分散片，同时提供一种工艺简单、溶出效果更好的罗氟司特分散片的制备方法。本专利技术公开一种罗氟司特分散片药物组合物，该药物组合物由罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠和药学上可接受的辅料组成。本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，其药学上可接受的辅料是指填充剂和崩解剂。其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、蔗糖和糊精中的1种或多种，优选甘露醇和乳糖。其中，崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠中的1种或多种，优选交联聚维酮。进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.1～1.0）：（0.3～2.0）：（0.3～1.3）。更进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.2～0.8）：（0.5～1.6）：（0.4～1.0）。再进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.4～0.6）：（0.8～1.2）：（0.5～0.8）。优选的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为0.5：0.9：0.65。进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.1～1.0mg共聚维酮0.3～2.0mg硬脂富马酸钠0.3～1.3mg甘露醇38～56mg乳糖6.5～20mg交联聚维酮1.5～6.5mg更进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.2～0.8mg共聚维酮0.5～1.6mg硬脂富马酸钠0.4～1.0mg甘露醇42～52mg乳糖8.5～16mg交联聚维酮2.5～5.0mg再进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.4～0.6mg共聚维酮0.8～1.2mg硬脂富马酸钠0.5～0.8mg甘露醇45～50mg乳糖10～14mg交联聚维酮3.0～4.0mg优选的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5mg共聚维酮0.9mg硬脂富马酸钠0.65mg甘露醇48mg乳糖12mg交联聚维酮3.3mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.1～1.0mg共聚维酮0.3～2.0mg硬脂富马酸钠0.3～1.3mg填充剂48～68mg崩解剂1.5～6.5mg进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.2～0.8mg共聚维酮0.5～1.6mg硬脂富马酸钠0.4～1.0mg填充剂52～65mg崩解剂2.5～5.0mg更进一步的，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.4～0.6mg共聚维酮0.8～1.2mg硬脂富马酸钠0.5～0.8mg填充剂55～62mg崩解剂3.0～4.0mg其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、蔗糖和糊精中的1种或多种。崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠中的1种或多种。或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5mg共聚维酮0.9mg硬脂富马酸钠0.65mg甘露醇48mg蔗糖12mg羧甲基淀粉钠3.3mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.6mg共聚维酮1.2mg硬脂富马酸钠1.0mg糊精38mg乳糖20mg低取代羟丙基纤维素4.0mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.8mg共聚维酮0.8mg硬脂富马酸钠0.5mg甘露醇50mg微晶纤维素10mg交联羧甲基纤维素钠3.0mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.2mg共聚维酮1.6mg硬脂富马酸钠0.8mg淀粉45mg蔗糖16mg羧甲基淀粉钠1.5mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.4mg共聚维酮2.0mg硬脂富马酸钠1.3mg糊精40mg蔗糖18mg预胶化淀粉4.0mg或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5共聚维酮0.9硬脂富马酸钠0.65甘露醇60交联聚维酮2.5预胶化淀粉1.0或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5共聚维酮0.9硬脂富马酸钠0.65甘露醇40糊精20预胶化淀粉3.2或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5共聚维酮0.9硬脂富马酸钠0.65糊精12蔗糖28淀粉28预胶化淀粉1.5或者，本专利技术提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：罗氟司特0.5共聚维酮0.9硬脂富马酸钠0.65淀粉60交联聚维本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，该分散片由罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠和药学上可接受的辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，该分散片由罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠和药学上可接受的辅料组成；其中，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为(0.1～1.0)：(0.3～2.0)：(0.3～1.3)；药学上可接受的辅料是指填充剂和崩解剂，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、蔗糖和糊精中的1种或多种；崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠中的1种或多种。2.根据权利要求1所述的罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为(0.2～0.8)：(0.5～1.6)：(0.4～1.0)。3.根据权利要求2所述的罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为(0.4～0.6)：(0.8～1.2)：(0.5～0.8)。4.根据权利要求3所述的罗氟司特分散片药物组合物，其特征在于，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，刘晓莉，肖华，
申请(专利权)人：成都苑东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51