粘性止血组合物及治疗方法技术

提供一种通过向失血位点施用粘性触变止血组合物促进患者止血的方法，所述粘性触变止血组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘性止血组合物及治疗方法
本专利技术涉及包含止血剂的组合物及使用其的治疗方法。特别地，尽管不是专门地，本专利技术涉及向伤口局部靶向应用的止血剂的粘性触变组合物(viscousthixotropiccomposition)。
技术介绍
止血剂已经被公知多年。例如，一种熟知的止血剂是“蒙塞尔氏溶液(Monsel’sSolution)”，其首次由法国药剂师LeonMonsel在1852年描述为水性液体并且在克里米亚战争期间被使用。其作用的重点是铁离子的存在，该铁离子是强的蛋白沉淀剂，引起凝固，该凝固物理上地密封伤口位点的较小血管。其它的多价金属离子溶液例如氯化铁、硝酸银、氯化银、氯化铝六水合物、硫酸铝和乙酸铝也被用作止血剂，并且它们的作用模式是类似的。蒙塞尔氏溶液通过局部应用于表面的割伤、创伤和擦伤被应用，并且通常用于在钻取活组织检查、皮肤活组织检查、和通过刮除术除去局部皮肤损伤之后阻止血流。该止血剂的其它用途包括在阴道镜中，包括之后的宫颈活组织检查和外阴活组织检查中作为止血剂，在剃须切除、甲襞活组织检查、甲床生长基质和耳垢的去除中作为止血剂。其还用于轻伤和擦伤或者用于任何需要迅速和方便中止血流的部位。它的用途并不限于小的创伤，因为其还被成功地用作大面积暴露的皮肤创伤的凝血剂。已经发现其停止子宫出血而不丧失生育能力的用途(DisuS,RebelloL,AtallaR,“TheUseofInteruterineMonsel’sSolutioninSevereHemorrhageAfterEvacuationofRetainedProductsofConception:ACaseReport”Am.JObstet.Gynecol；2007年2月:196(2):p6-7)，并且发现其在从形成血栓的外部痔疮中剥除凝块之后的止血中相比于硝酸银更少痛苦和更有效(JetmoreAB,HeryerJW,ConnerWE,“Monsel’sSolution:AkinderandGentlerHemostatic”,DisColonRectum1993；36:866-867)。牙医可以在拔牙时使用它。虽然水性形式的蒙塞尔氏溶液是一种有效的止血剂，但其(或甚至是其它简单的水性盐)在使用中并不完全令人满意。更特别地，其为一种强酸性溶液，并且由于其铁含量，如果其溢出或流出伤口至周围的组织或者甚至是衣服，则因此引起染色或其它问题。因此必须小心处理和应用。另外，由于其接近于饱和的高浓度，即使是短期储存其溶质也易于析晶，尤其是如果将溶液储存于低温或者允许其蒸发的情况。许多商业供应品包括在22℃以上保存止血剂的警告。在某些情况下，允许静置时发生蒸发以提供需要的粘性从而由蒙塞尔氏溶液制造“糊剂”。然而，这是一种非常不可再现的方法，并且结晶化是不可控制的。其它盐溶液例如含有20至70％w/v盐(以水合盐计算)的水或水性醇(乙醇或异丙醇)中的氯化铝六水合物溶液也被用作止血剂并且具有类似的问题。因此，如果能够提供减少和/或缓解现存产品的问题的止血剂将是非常有益的。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的一些实施方案的目的是提供给消费者相对于上述现有技术的改善和优势，和/或克服和缓解现有技术的一种或多种可能的缺陷，和/或提供一种有用的商业选择。专利技术简述至少部分断定本专利技术发现：使用已知的止血溶液，通过将其配制成凝胶或粘性触变蜡样组合物，能够形成非常有益的粘性、触变、止血凝胶组合物，所述已知的止血溶液在本专利技术的组合物中变得非常容易和更加方便地处理而不损害其止血特性。这些组合物在室温是固体，但接触或加压后液化使其能够用棉签或涂药器取用，其在传递期间保持固体，然后当涂压或擦于伤口上时再次变为液体。它们将固定于伤口表面，因此限制向其它不受影响的表面的蔓延，考虑到制剂的强酸性这是重要的。这些组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、脂肪醇和醇磷酸二酯。根据第一个方面，本专利技术在于一种在需要止血的患者中促进止血的方法，其包括向失血位点施用粘性触变止血组合物的步骤，所述粘性触变止血组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。根据第二个方面，提供一种粘性触变止血凝胶组合物，其用于在需要止血的患者中促进失血位点的止血，其中所述粘性触变止血组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。根据第三个方面，本专利技术在于一种粘性触变止血组合物，其包含(i)包含多价金属离子的离子沉淀剂，其中所述金属选自铁、银、铝、钙、镁和锰；(ii)脂肪醇；(iii)醇磷酸二酯；和(iv)烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种。根据第四个方面，提供粘性触变止血组合物在制备用于在患者中促进失血位点止血的药物中的用途，所述粘性触变止血组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。根据第五个方面，本专利技术在于一种试剂盒，其包含第三方面的粘性触变止血组合物和涂药器装置。根据第六个方面，本专利技术在于一种制备第三方面的粘性触变止血组合物的方法，其包括将包含多价金属离子的离子沉淀剂与烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、脂肪醇和醇磷酸二酯组合的步骤，其中所述金属选自铁、银、铝、钙、镁和锰。具体实施方式专利技术详述根据第一个方面，本专利技术在于一种在需要止血的患者中促进止血的方法，其包括向失血位点施用粘性触变止血凝胶组合物的步骤，所述粘性触变止血凝胶组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。所述离子沉淀剂可以为任何能够影响蛋白质沉淀以引起止血的合适的试剂。这样的试剂可以包含选自铁、银、铝、钙、镁、锰和铵的阳离子。相关的阳离子可以衍生自金属的盐和铵离子，其中所述盐可以选自氯化物、硝酸盐、硫酸盐和乙酸盐。在一些实施方案中，优选的盐可以选自氯化铁、硫酸铁包括碱式硫酸铁、硝酸银、氯化银、氯化铝六水合物、硫酸铝和乙酸铝。这些试剂是引起凝固的强蛋白质沉淀剂，所述凝固物理上地密封较小的血管。本专利技术的组合物允许这些试剂特别靶向和控制的应用于创伤位点。优选地，包含在本专利技术组合物中的离子沉淀剂是“蒙塞尔氏溶液”。蒙塞尔氏溶液通常指碱式硫酸铁溶液(通常引用的化学式为Fe4(OH)2(SO4)5)，并且其是通过用硝酸和硫酸氧化硫酸亚铁(ferrousferricsulphate)形成。蒙塞尔氏溶液典型地包含约15％至约25％w/v的以铁(III)计算的硫酸铁，尽管铁离子的精确性质还是未知。更优选地，铁(III)的浓度包括在约20％至22％。然而，当可以接受较慢的效果时，可以使用较低的浓度，例如从约5至15％w/v的铁(III)。优选地，该蒙塞尔氏溶液的pH应该低于pH0.5。所述组合物的脂肪醇优选为长链脂肪醇，其中长链被定义为包含约10至22个碳原子，优选12至20个碳原子，更优选14至20个碳原子的直链或支链碳链。这样的脂肪醇包括选自C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、和C22脂肪醇的那些。特别优选的脂肪醇选自肉豆蔻醇(1-十四烷醇)、十五烷醇(pentadecylalc本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在需要止血的患者中促进止血的方法，其包括向失血位点施用粘性触变止血凝胶组合物的步骤，所述粘性触变止血凝胶组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.19 AU 20129040821.烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯在制备用于在需要止血的患者中促进止血的药物中的用途，所述药物的形式是粘性触变止血凝胶组合物，所述离子沉淀剂选自氯化铁和硫酸铁包括碱式硫酸铁，所述粘性触变止血凝胶组合物包含15％至25％w/v的铁(III)离子。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述碱式硫酸铁以蒙塞尔氏溶液存在于所述药物中。3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述脂肪醇具有10至22个碳原子。4.根据权利要求3所述的用途，其中所述脂肪醇选自肉豆蔻醇、十五烷醇、鲸蜡醇、十七烷醇、硬脂醇、十九烷醇和花生醇。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述脂肪醇为鲸蜡醇和硬脂醇的混合物。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述脂肪醇为鲸蜡硬脂醇。7.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述醇磷酸二酯为具有12至22个碳原子的非烷氧基化脂肪醇的磷酸二酯。8.根据权利要求7所述的用途，其中所述醇磷酸二酯为磷酸二鲸蜡醇酯。9.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯包含12至22个碳原子。10.根据权利要求9所述的用途，其中所述烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯用1至50摩尔的环氧烷每摩尔烷氧基化脂肪醇烷氧基化。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述环氧烷为环氧乙烷和/或环氧丙烷。12.根据权利要求9所述的用途，其中所述烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯为鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯。13.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述组合物包含烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯和非烷氧基化脂肪醇的醇磷酸二酯的混合物。14.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述组合物包含离子沉淀剂、鲸蜡硬脂醇、磷酸二鲸蜡醇酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯，所述离子沉淀剂选自氯化铁和硫酸铁包括碱式硫酸铁。15.根据权利要求14所述的用途，其中所述鲸蜡硬脂醇、磷酸二鲸蜡醇酯和鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯包含按所述组合物的重量计的5％至25％。16.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述烷氧基醚磷酸酯包含12至22个碳原子。17.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述组合物从单位剂量或多剂量容器中施用。18.一种粘性触变止血凝胶组合物，其包含(i)离子沉淀剂，所述离子沉淀剂选自氯化铁和硫酸铁包括碱式硫酸铁；(ii)脂肪醇；(iii)醇磷酸二酯；和(iv)烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种，和其中所述凝胶组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·多伊蒂克，
申请(专利权)人：尤法玛私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU