一种快速溶解药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络包含果聚糖。

【技术实现步骤摘要】
一种快速溶解药物组合物本申请是申请日为2011年3月28日、申请号为201180017614.5且专利技术名称为“一种快速溶解药物组合物”的中国专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及快速溶解药物组合物、制备它们的方法以及它们在哺乳动物特别是人的疾病的治疗和预防中的用途。专利技术背景被设计成在口腔中释放活性成分的快速溶解药物剂型是熟知的并且可以用来递送宽范围的药物(CriticalReviewsinTherapeuticDrugCarrierSystems，21(6)：433-475(2004)；SeagerH.(1998)，J.Phar.Pharmacol50：375-382；Bandarietal.(January2008)，AsianJournalofPharmaceutics2-11)。在快速溶解剂型中，药物可以物理地被俘获在由例如甘露糖醇和鱼明胶(EP1501534；EP1165053)、改性淀粉(US6509040)、与氨基酸结合的普鲁兰(pullulan)(EP1803446)、或与山梨糖醇结合的麦芽糊精(maltodextrin)(US2004/0228919)组成的基质中。药物和载体材料的溶液、混悬液或分散液可以填充到泡罩(blister)空腔中，冷冻，之后冻干。然而，以这种方式生产的剂型大多数易碎且是脆性的，具有有限的物理强度，并且不能承受任何压力。另外，如此生产的剂量单位很难包装和拆开。专利技术概述本专利技术提供新的快速溶解口服药物组合物，其通常为单位剂型，通常为口服冻干物(还称为口服崩解片剂)。本专利技术的快速溶解剂型一方面具有相对高的抗拉强度(即，在三点弯曲试验中破坏片剂所需的力)，在另一方面具有快速崩解/溶出时间。尤其，此相对较高抗拉强度允许更容易地将该组合物从其容器(通常为泡罩包装)取出，而无需崩解。本专利技术的单位剂型通常可以以类似于传统压缩片剂的方式进行处理，其中仅在接触口腔内的含水液体或唾液后才发生崩解。在一个实施方案中，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络由果聚糖构成。在另一个实施方案中，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的基质，所述基质在接触水溶液或唾液后快速崩解，所述基质包含果聚糖。本专利技术的药物组合物的特征在于，一方面它具有相对较高的抗拉强度，以及另一方面具有在水介质或唾液中的快速溶出。相对较高的抗拉强度允许以类似于常规压缩片剂的方式处理该组合物，尤其包括从保持它们的包装例如泡罩包装中取出，而没有在手指之间损害该剂型的风险。尽管具有此抗拉强度，但本专利技术的组合物在接触水介质或唾液时快速崩解，尤其该组合物在口服使用时快速崩解。在水介质中或服用后在口腔中(在那里它接触唾液后崩解)的崩解通常在少于30秒内，并且更通常在少于10秒内，有时少于9、8、7、6、5、4、3、2或甚至1秒。因此，本专利技术还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含药学活性成分、具有抗拉强度以允许消费者以类似于压缩片剂的方式处理该组合物(通常为单位剂型)，本专利技术的药物组合物通常具有范围在约0.05至1.6N/mm2的抗拉强度和使得所述组合物的至少80％在少于30秒内，有时少于10秒，甚至少于9、8、7、6、5、4、3、2或1秒在水介质或唾液中崩解的快速溶出速率。本专利技术的药物组合物可以通过例如在冷冻干燥工艺中从包含在溶液中的活性成分和基质形成剂的液体制剂升华溶剂(例如水)而获得。根据一个实施方案，液体制剂的单位剂量量被引入到凹陷(depression)中，然后进行升华，由此获得(在升华后)单位剂型的药物组合物。所述凹陷可以是开放式泡罩包装的凹陷，并且在升华步骤，以及由此在该凹陷中形成所述组合物的固体单位剂型后，将密封膜或箔置于所述凹陷上以形成密封的泡罩包装。本专利技术还提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括从包含在溶剂中的药学活性成分和果聚糖的液体制剂升华所述溶剂。本专利技术还提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括(a)制备包含在溶剂中的果聚糖和活性成分的溶液；(b)冷冻所述溶液；(c)从所述冷冻的溶液升华所述溶剂，其中由此获得的药物组合物为快速分散剂型，其在接触水溶液或唾液后少于30秒内崩解。专利技术详述本专利技术提供一种快速溶解(通常是口分散(orodispersible))的药物组合物，其通常以单位剂型制备和提供，通常是口服冻干物，所述药物组合物包含活性成分和一种或多种赋形剂。所述赋形剂(通常是主要基质形成剂)中的至少一种是多糖果聚糖。以下是本专利说明书和权利要求书上下文中使用的一些术语：术语″活性成分″或″药学活性成分″在本文中可互换地使用。术语″药物组合物″和″组合物″在本文中可互换地用来指本专利技术的药物组合物。术语″单位剂型″或″剂型″在本专利技术中用来指以用于作为单个剂量给药目标个体的剂量的活性药物成分(API)的量配制的所述组合物。根据活性成分的性质、适应症、疾病阶段和本身已知的各种其他因素，单位剂型可以适应用于一次、两次、三次或任何其他次数的每日给药。术语″携带″应理解为涵盖活性成分和基质之间的任何形式的相互作用，其允许该基质保持和/或容纳活性成分的量并在基质崩解后将其释放到水介质或唾液。术语″基质″应理解为是指用于活性成分的固体载体介质。所述基质包括一种或多种赋形剂。形成所述基质的赋形剂在本文中有时可以称为″基质形成剂″并且所述试剂中的每一个称为″基质形成剂″。术语″开放式基质网络″应理解为涵盖整体分散有空隙的水溶性或水分散性载体材料(基质形成剂)的基质。所述基质在接触水溶液或唾液后快速崩解。在一个实施方案中，果聚糖是所述组合物中的唯一基质形成剂。在另一个实施方案中，一种或多种辅助基质形成剂可以存在于所述组合物中。可用作辅助基质形成剂的糖、糖醇、单糖、二糖、三糖、多糖、蛋白质、氨基酸、树胶等的非限制性实例包括但不限于甘露糖醇，海藻糖，棉子糖，肌醇，普鲁兰，蔗糖，乳糖，右旋糖，赤藓醇，木糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，益寿糖(isomalt)，丙氨酸，精氨酸，苏氨酸，甘氨酸，半胱氨酸，丝氨酸，组氨酸，缬氨酸，脯氨酸，赖氨酸，天门冬酰胺，谷氨酰胺，核糖，葡萄糖，半乳糖，果糖，麦芽糖，麦芽三糖，瓜尔胶，黄原胶，黄蓍胶，硅酸镁铝(veegum)等。一般地，制剂的余量(balance)可以是基质。因此，果聚糖基质的百分比可以接近100％。根据本专利技术可用的辅助基质形成剂的量的范围可以为约0至约90％。在本专利技术的一个实施方案中，果聚糖是所述组合物中的主要基质形成剂。在另一个实施方案中，所述组合物还包括甘露糖醇或棉子糖或海藻糖或它们的组合作为辅助基质形成剂。在一个实施方案中，果聚糖是构成所述组合物的总重量的10-99.99％的基质形成剂。在另一个实施方案中，果聚糖构成所述组合物的总重量的30-75％。在另一个实施方案中，果聚糖构成所述组合物的总重量的40-70％。在另一个实施方案中，果聚糖构成所述组合物的总重量的50-65％。在其他实施方案中，甘露糖醇或海藻糖或棉子糖或它们的组合用作辅助基质形成剂，其构成所述组合物的总重量的0-89.99％。在一个实施方案中，这些辅助基质形成剂构成所述组合物的总重量的15-50％。在另一个实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络由果聚糖作为主要基质形成剂和任选的甘露糖醇或海藻糖或棉子糖或它们的组合作为辅助基质形成剂构成，且所述组合物可通过从包含在溶剂中的所述活性成分和果聚糖的液体制剂升华溶剂获得，其中包括：(a)将单位剂量量的所述液体制剂引入到开放式泡罩包装的凹陷中；以及(b)升华所述制剂以在所述凹陷内获得固体单位剂型，并且所述组合物当在37℃±0.5℃的水中按照Ph Eur.1997第2.9.1节进行测量时在10秒内崩解。

【技术特征摘要】
2010.03.29 IN 743/DEL/20101.一种密封的泡罩包装，所述泡罩包装包含作为在所述泡罩包装的凹陷中的固体剂型的药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络包含果聚糖作为主要基质形成剂和任选的甘露糖醇或海藻糖或棉子糖或它们的组合作为辅助基质形成剂，其中所述组合物可通过以下方式获得：(a)将单位剂量量的包含在溶剂中的所述药学活性成分和果聚糖的液体制剂引入到开放式泡罩包装的凹陷中；(b)从所述制剂升华所述溶剂以在所述凹陷内获得固体单位剂型，以及(c)通过密封膜或箔密封所述泡罩包装的所述凹陷，其中至少80％的所述组合物当在37℃±0.5℃的水中按照PhEur.1997第2.9.1节进行测量时在10秒内崩解。2.一种密封的泡罩包装，所述泡罩包装包含作为在所述泡罩包装的凹陷中的固体剂型的药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的基质，所述基质包括果聚糖作为基质形成剂和任选的甘露糖醇或海藻糖或棉子糖或它们的组合作为辅助基质形成剂，其中所述组合物可通过以下方式获得：(a)将单位剂量量的包含在溶剂中的所述药学活性成分和果聚糖的液体制剂引入到开放式泡罩包装的凹陷中；(b)从所述制剂升华所述溶剂以在所述凹陷内获得固体单位剂型，以及(c)通过密封膜或箔密封所述泡罩包装的所述凹陷，其中至少80％的所述组合物当在37℃±0.5℃的水中按照PhEur.1997第2.9.1节进行测量时在10秒内崩解。3.根据权利要求1或2所述的密封的泡罩包装，其中所述基质包含果聚糖和甘露糖醇。4.根据权利要求1或2所述的密封的泡罩包装，其中所述基质包含果聚糖和海藻糖。5.根据权利要求1或2所述的密封的泡罩包装，其中所述基质包含果聚糖和棉子糖。6.根据权利要求1或...

【专利技术属性】
技术研发人员：施瑞塔·古普塔，瓦林德·阿胡贾，特贾·京吉卡，克里斯廷·万纳贝里，
申请(专利权)人：辉凌公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL