【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求了2012年5月18日提交的美国临时申请第61/649,044号的优先权,所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中。政府许可权利本专利技术可能已经部分地在政府支持下,在NCRR和NIH的NCATS授予的OCTRI基金编号5KL2 RR024141-04下完成。政府可以拥有本专利技术的某些权利。
本文所述的教示涉及使用标记试剂分析酮固醇胆汁酸前体的方法和试剂盒。
技术介绍
新生儿筛查程序可以通过遗传病症的早起检测和治疗有效地拯救生命以及防止严重的病态(例如智力迟钝)。因此,筛查新生儿应该扩大到包括额外失调症,特别是具有治疗选择的失调症。其中新生儿筛查程序可能特别有用的遗传病症包括那些涉及固醇路径改变的遗传病症。这些病症可以导致过早的死亡和发病且包括病症例如脑腱黄瘤病(CTX)、Smith-Lemli-Opitz综合症、家族性高胆固醇血症和先天性肾上腺增生。CTX在最近的一份美国大学医学遗传学报告中已经被确定为普遍新生儿筛查的候选疾病。然而,为了有效,CTX的筛查和/或诊断方法必须具有足够的灵敏性和选择性。CTX是由CYP27A基因(CYP27A基因也被称为固醇27-羟化酶基因)的突变所引起的一种罕见遗传性固醇病症。CYP27A基因与在产生胆汁酸过程中具有重要性的P450酶有关。当CYP27A活性被抑制或阻断时,胆汁酸前体将在各种组织中积累。CTX经常在幼年时期呈现,且伴随着由酮固醇胆汁酸前体和其衍生 ...
【技术保护点】
一种诊断或筛查27‑羟化酶CYP27A1缺陷的方法,其包括:用式(I)的标记试剂或其盐或水合物使包含一种或多种酮固醇胆汁酸前体的分析物衍生化,以形成标记分析物:Y‑(CH2)n‑O‑NH2 (I)其中n是2、3、4、5或6,且Y是:每个R4独立地为H或支链或直链C1‑C18烷基,m是1与20之间的整数,且X是阴离子;电离所述标记分析物;通过质量分析检测所述标记分析物的特征离子碎片;以及比较所述特征离子碎片与标准物的特征离子碎片的强度。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.18 US 61/649,0441.一种诊断或筛查27-羟化酶CYP27A1缺陷的方法,其包括:
用式(I)的标记试剂或其盐或水合物使包含一种或多种酮固醇胆汁酸前体的分析
物衍生化,以形成标记分析物:
Y-(CH2)n-O-NH2 (I)
其中n是2、3、4、5或6,且Y是:
每个R4独立地为H或支链或直链C1-C18烷基,
m是1与20之间的整数,且
X是阴离子;
电离所述标记分析物;
通过质量分析检测所述标记分析物的特征离子碎片;以及
比较所述特征离子碎片与标准物的特征离子碎片的强度。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述27-羟化酶CYP27A1缺陷是由脑腱黄瘤病
CTX所引起。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述27-羟化酶CYP27A1缺陷是由Δ4-3-氧代类
固醇-5B还原酶缺陷所引起。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述一种或多种酮固醇胆汁酸前体包括下列各项
中的一个或多个:
7α-胆固烯-3-酮;
5α-胆固烷-3-酮;
4-胆固烯-3-酮;
7α,l2α-二羟基-4-胆固烯-3-酮;
7α-羟基-5β-胆固烷-3-酮;以及
7α,12α-二羟基-5β-胆固烷-3-酮。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述一种或多种酮固醇胆汁酸前体包括7α-胆固
烯-3-酮、5α-胆固烷-3-酮、4-胆固烯-3-酮和7α,l2α-二羟基-4-胆固烯-3-酮中的至少
两个。
6.根据权利要求4所述的方法,其中所述衍生化包括使包括7α-胆固烯-3-酮和7α,l2α-
二羟基-4-胆固烯-3-酮的一组分析物衍生化。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述分析物组包括7α-胆固烯-3-酮、5α-胆固烷-3-
酮、4-胆固烯-3-酮和7α,l2α-二羟基-4-胆固烯-3-酮。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述标记试剂具有以下结构:
或其盐或水合物。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述分析物是从生物基质获得。
10.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·迪巴贝尔,S·普卡雅斯特哈,R·D·施泰纳,M·魏茵斯托克,
申请(专利权)人:DH科技发展私人贸易有限公司,俄勒冈健康与科学大学,
类型:发明
国别省市:新加坡;SG
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