【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药中间体有机硼酸酯的合成新方法,属于有机化学合成领域,特别指一种制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的方法。
技术介绍
有机硼酸及其衍生物是一类重要的医药中间体和有机化工试剂,广泛运用在有机合成通过Suzuki-Miyaura偶联反应,形成新的C-C单键。大多数有机硼酸在室温下是性质稳定的,可以保存很长一段时间,但是一些烷基硼酸和烯烃或炔烃硼酸在室温下是不稳定的,容易变质,因此给保存这类硼酸带来了一定的困难,如果将这类硼酸转化为硼酸衍生物比如硼酸酯,其性质稳定,可以保存一段时间都不会分解。四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯是一类具有饱和氧杂环硼酸酯,它是重要的医药中间体和有机化工试剂,是一些药物小分子的重要组成部分,市场需求量大,因此有必要研发这个产品的制备工艺。这个产品的结构看似简单,但是制备起来还是有一些困难,现有的制备方法如下:方法一此方法是以四氢吡喃和双硼酸频呐酯为原料,过渡金属做催化剂和有机配体,制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯,虽然这个方法的原料四氢吡喃和双硼酸频呐酯价格便宜,反应产率可达90%,但是过渡金属催化剂和有机配体的价格相当昂贵,并且几乎没有这两个原料的商品化产品,这个反应是在封管中加热至120℃反应14h,所制备的目标产物也是实验室的毫克级产品,根本不可能实现放大生产。方法二该方法是以3-溴四氢吡喃和双硼酸频呐酯为原料,在碱性条件 ...
【技术保护点】
一种制备四氢吡喃‑3‑硼酸频呐醇酯的方法,其特征在于:以右旋α‑蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料,制备二α‑蒎基硼烷,然后在室温下与3,4‑二氢吡喃反应后,用无水乙醛还原生成硼酸二甲酯,不需分离中间体,后续再与频呐醇反应生成目标产物四氢吡喃‑3‑硼酸频呐醇酯,产率51‑63%。①四氢吡喃‑3‑硼酸频呐醇酯的小量制备:在1L反应瓶中,加入右旋α‑蒎烯(2.1equiv)和四氢呋喃,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv),加毕将温度升至室温,反应4h,生成白色沉淀,然后将反应液冷至‑40℃,缓慢滴加3,4‑二氢吡喃(1equiv),加毕,升至室温后,反应12h,加入无水乙醛(10equiv),室温反应6h后,减压蒸去过量的无水乙醛,再加入频呐醇(1equiv),于室温反应12h,旋转蒸发仪减压蒸去溶剂后,用硅胶柱层析分离纯化,乙酸乙酯:石油醚=2:8洗脱产物,得到无色液体,即为四氢吡喃‑3‑硼酸频呐醇酯。②四氢吡喃‑3‑硼酸频呐醇酯的放大制备:在10L反应瓶中,加入右旋α‑蒎烯(2.1equiv)和四氢呋喃,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv),加毕将温度升至室 ...
【技术特征摘要】
1.一种制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的方法,其特征在于:以
右旋α-蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料,制备二α-蒎基硼烷,
然后在室温下与3,4-二氢吡喃反应后,用无水乙醛还原生成硼酸二
甲酯,不需分离中间体,后续再与频呐醇反应生成目标产物四氢吡
喃-3-硼酸频呐醇酯,产率51-63%。
①四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的小量制备:在1L反应瓶中,加
入右旋α-蒎烯(2.1equiv)和四氢呋喃,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲
硫醚络合物(1equiv),加毕将温度升至室温,反应4h,生成白色沉
淀,然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加3,4-二氢吡喃(1equiv),加
毕,升至室温后,反应12h,加入无水乙醛(10equiv),室温反应6h
后,减压蒸去过量的无水乙醛,再加入频呐醇(1equiv),于室温反应
12h,旋转蒸发仪减压蒸去溶剂后,用硅胶柱层析分离纯化,乙酸乙
酯:石油醚=2:8洗脱产物,得到无色液体,即为四氢吡喃-3-硼酸频
呐醇酯。
②四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯的放大制备:在10L反应瓶中,加
入右旋α-蒎烯(2.1equiv)和四氢呋喃,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲
硫醚络合物(1equiv),加毕将温度升至室温,反应4h,生成白色沉
淀,然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加3,4-二氢吡喃(1equiv),加
毕,升至室温后,反应12h,加入无水乙醛(10equiv),室温反应12h
后,减压蒸去过量的无水乙醛,再加入频呐醇(1equiv),于室温反应
12h,旋转蒸发仪减压蒸去溶剂后,用硅胶柱层析分离纯化,乙酸乙
酯:石油醚=2:8洗脱产物,得到无色液体,即为四氢吡喃-3-硼酸频
\t呐醇酯。
2.所述的一种制备四氢吡喃-3-硼酸频呐醇酯...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐拥军,莫珊,刘玉琴,
申请(专利权)人:成都安斯利生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:四川;51
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