阿可拉定口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿可拉定口服制剂，该制剂包含阿可拉定、植物油和助悬剂，并且所述的口服制剂为混悬剂或软胶囊剂。本发明专利技术还涉及一种阿可拉定口服制剂的制备方法。本发明专利技术的阿可拉定口服制剂保存期长，稳定性高，同时具有很好的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
阿可拉定口服制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种阿可拉定口服制剂，该制剂的制备方法，属于医药领域。
技术介绍
阿可拉定，又名淫羊藿素、淫羊藿苷元，是从中药淫羊藿中提取分离得到的主要活性成分淫羊藿苷经酶转化得到的新的有效单体，其结构式如下式(I)所示：在申请号为200780039276.9的中国专利申请中提到了阿可拉定在制备异常细胞增殖，特别是癌症药物中的用途。在申请号为03129242.9的中国专利中提出了阿可拉定在制备选择性雌激素受体调节剂中的应用。但是，阿可拉定这种药物活性成分具有水中溶解性差，口服给药生物利用度非常低的缺陷，因此，需要制备一种能够明显提高阿可拉定生物利用度的口服制剂。为了克服以上缺陷，在申请号为200910025047.2的中国专利中公开了一种淫羊藿苷元脂质体的口服制剂，其质量组成为大豆卵磷脂50％-85％，胆固醇10-35％，淫羊藿苷元2-25％，并且其表面为磷脂双分子层，双分子层外部的亲水基团形成一个亲水的帽冠，双分子层内部的亲水基团构成一内水相，双分子层间的疏水基团构成一疏水区域，淫羊藿苷元包埋在脂质体的磷脂双层间，然而在实践中，以上制剂的成本高，不适于大规模生产。在申请号为200910184281.X的中国专利申请中公开了一种含有淫羊藿苷元的药物组合物，该药物组合物包括淫羊藿苷元和磷脂，两者的质量比为1∶0.5-5。经过研究，发现这种剂型的生物利用度低。因此，需要一种阿可拉定口服制剂，该口服制剂能够提高阿可拉定的生物利用度，并且生产成本低，适用于工业生产。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种阿可拉定口服制剂，该口服制剂克服了现有的阿可拉定口服制剂生物利用度低，生产成本高，规模化生产程度低，稳定性差的缺陷。本专利技术的另一目的是提供本专利技术阿可拉定口服制剂的制备方法。本专利技术一方面提供了一种阿可拉定口服制剂，该制剂包含阿可拉定、植物油和助悬剂，并且所述的口服制剂为内容物为混悬液的软胶囊剂。优选地，所述口服制剂含有以重量份计，1份阿可拉定、2-5份植物油和0.05-0.07份助悬剂。优选地，所述口服制剂含有以重量份计，1份阿可拉定、3份植物油和0.08份助悬剂。优选地，所述口服制剂中50％阿可拉定的粒度在90μm以下。优选地，所述的植物油选自橄榄油、蓖麻油、精制玉米油、花生油和大豆油中的一种。优选地，所述的助悬剂为蜂蜡。本专利技术另一方面还提供了一种制备本专利技术阿可拉定口服制剂的方法，该方法包括：将磨细的阿可拉定加到植物油和助悬剂的热混合液中，混合均匀。优选地，还将混合均匀的混合液加入到软胶囊中，制成阿可拉定软胶囊剂。优选地，所述软胶囊的胶囊壳是通过以下方式制备而成：a.称取质量比为1∶0.3-0.6∶0.8-1.2的明胶、甘油和水；b.将明胶、甘油和水，在70-90℃混合均匀，冷却后得到所述的胶囊壳。优选地，所述热混合液的混合温度为60-90℃。优选地，所述的热混合液通过胶体磨混合均匀。优选地，步骤b中的混合和冷却是在真空条件下进行的。本专利技术的效果在于，本专利技术克服了现有的阿可拉定口服制剂成本高，不利于大规模工业生产的缺陷，本专利技术的阿可拉定口服制剂生产成本低，适于大规模的工业生产。同时本专利技术的阿可拉定口服制剂生物利用度高，在酸性、碱性、光照以及氧化实验中都表现除了良好的稳定性。附图说明图1表示大鼠服用橄榄油和羧甲基纤维素钠的阿可拉定混悬剂后，大鼠血药浓度随着时间的变化图。图2表示阿可拉定胶囊的酸分解实验得到的高效液相色谱图。图3表示阿可拉定胶囊的碱分解实验得到的高效液相色谱图。图4表示阿可拉定胶囊的热分解实验得到的高效液相色谱图。图5表示阿可拉定胶囊的光照分解实验得到的高效液相色谱图。图6表示阿可拉定胶囊的氧化分解实验得到的高效液相色谱图。图7表示阿可拉定胶囊制剂制备的工艺流程图。具体实施方式以下实施例仅用于对本专利技术进行示例性说明，不用于限制本专利技术，在本专利技术保护范围内所做的修改、改变、变型等都在本专利技术的保护范围内。除非另外说明，本文中的术语“助悬剂”指的是添加在阿可拉定口服制剂中，能增加阿可拉定分散介质的黏度以降低其微粒的沉降速度，从而形成稳定口服制剂的一种原料。除非另外说明，本文中的术语“混悬剂”指的是阿可拉定固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的液体制剂。除非另外说明，本文中的术语“软胶囊剂”指的是将药液密封在软胶囊材料中形成的剂型。除非另外说明，本文中的术语“粒径分布”指的是不同粒径的粒子所占的比例。实施例1阿可拉定的制备阿可拉定又名淫羊藿素，是从中药淫羊藿中提取分离得到的。在公开号为CN101302548的专利中公开了淫羊藿素的制备方法。该方法以淫羊藿苷为原料，以β-葡萄糖苷酶进行水解，水解产物离心得到的沉淀用丙酮溶解，离心过滤得到上清液。再将离心得到的上清液用水进行重结晶，得到淫羊藿素纯品，淫羊藿素纯品呈黄色粉末状晶体。本专利技术中的淫羊藿苷购自陕西嘉禾植物化工有限责任公司公司，纯度90％。实施例2生物利用度的考察1.以CMC为辅料的阿可拉定混悬剂生物利用度的考察1.1实验方法：以比格狗为实验对象，将阿可拉定、羧甲基纤维素钠(简称CMC)和水制成混悬剂。实验组1：混悬剂中的阿可拉定含量10mg/kg，CMC含量0.5g/ml；实验组2：混悬剂中的阿可拉定含量100mg/kg，CMC含量0.5g/ml；向比格狗给予混悬剂。1.2实验结果：在24小时的研究时间内，实验组1和实验组2均未在血液中检测到样品。2.以植物油为辅料的阿可拉定混悬剂生物利用度的考察2.1实验方法：36只大鼠，雌雄兼有，分成4组，每组9只动物。第一组为CMC组：该组混悬剂的制备同1.1实验方法；第二组为橄榄油组：将阿可拉定分散于橄榄油中制成混悬剂；第三组为精制玉米油组：将阿可拉定分散于精制玉米油中制成混悬剂；第四组为大豆油组：将阿可拉定分散于大豆油中制成混悬剂。以上四组混悬剂中阿可拉定的含量为40mg/kg。每组的9只动物再分成3组，每组3只，间隔取血。大鼠禁食过夜后开始试验。2.2给药方法：第一组实验：大鼠9只，雌雄兼有，灌胃给予阿可拉定CMC混悬剂，给药量180mg混悬剂/kg体重，于服药前及服药后30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时和48小时眼眶取血1.5ml，20ul肝素抗凝，分离血浆，酸性条件下加入20μl浓度为25％的酶，37℃反应1小时后提取测定。第二组实验：大鼠9只，雌雄兼有，灌胃给予阿可拉定橄榄油混悬剂，剂量180mg混悬剂/kg体重，于服药前及服药后30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时和48小时眼眶取血1.5ml，20ul肝素抗凝，分离血浆，酸性条件下加入20μl浓度为25％的酶，37℃反应1小时后提取测定。第三组实验：大鼠9只，雌雄兼有，灌胃给予阿可拉定精制玉米油混悬剂，剂量180mg混悬剂/kg体重，于服药前及服药后30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、36小时和48小时眼眶取血1.5ml，20ul肝素抗凝，分离血浆，酸性条件下加入20μl浓度为25％的酶，37℃反应1小时后提取测定。第四组实验：大鼠9只，雌雄兼有，灌胃给予阿可拉定大豆油混悬本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿可拉定口服制剂，该制剂包含阿可拉定、植物油和助悬剂，并且所述的口服制剂为混悬剂或软胶囊剂。

【技术特征摘要】
1.一种阿可拉定口服制剂，其特征在于，所述口服制剂含有以重量份计，1份阿可拉定、3份植物油和0.08份助悬剂，并且所述口服制剂中50％阿可拉定的粒径分布在90μm以下，并且所述的植物油选自橄榄油、精制玉米油和大豆油中的一种，所述的助悬剂为蜂蜡。2.一种制备权利要求1阿可拉定口服制剂的方法，其特征在于，该方法包括:将磨细的阿可拉定加到植物油和助悬剂的热混合液中，混合均匀。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，还将混合均匀的混合液加入到软胶囊中，制成阿可拉定软胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟坤，汤城，徐妍，杜俊华，
申请(专利权)人：北京珅奥基医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11