本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了原料为右旋布洛芬的注射乳剂及其制备方法。其特征在于每1000ml注射乳剂中，含有以下组份与质量数：右旋布洛芬30～100g，大豆油100～250g，磷脂9～24g，油酸2～6g，泊洛沙姆1～16g，甘油20～25g，以及pH调节成分，其余为注射用水。本发明专利技术采用乳化技术，以油水界面膜载药，解决了由于右旋布洛芬在水中难容，提高载药量的问题，与其他制剂相比较，其不良反应降低，毒副作用减小，生物利用度提高，并且制剂成本降低，方便患者使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及原料为右旋布洛芬注射乳剂及其制备方法。
技术介绍
混旋布洛芬由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬组成，作为抗炎和镇痛药临床应用 已有30年，被认为是最安全的非留体类抗炎药（NSAID)，而且是一种非处方药。但是混旋 布洛芬仍然有包括胃肠道毒性、水钠潴留、肾灌注降低及过敏反应等多种副反应，发生率达 15%?30%。为开发更安全的NSAID，两种药物被推荐：环氧化酶-2 (Cyclooxygenase-2， C0X-2)抑制剂和NSAID的纯空间对应体，尤其是右旋布洛芬。1996年，右旋布洛芬在奥地 利开始广泛用于治疗类风湿性关节炎，作为一种新的NSAID，由于它是布洛芬的纯空间对 应体，而且人们对布洛芬已有大量临床经验，因此很快被接受认可。在国内，关于右旋布洛 芬上市的制剂有片剂、栓剂、胶囊剂、口服液等剂型；在国外，除了上述制剂外也有注射剂上 市。 然而，由于右旋布洛芬水溶性极差，同时根据临床上很多不易口服的患者需求，因 此采用先进的制剂技术制得的右旋布洛芬注射乳剂是很多医生和患者所期盼的。
技术实现思路
基于上述原因，本实验室的科研人员通过实验研究，将右旋布洛芬、大豆油、乳化 齐U、等渗剂、稳定剂备成注射乳剂，再通过制备工艺的优选实验，确定"初乳调节pH值4.0? 9. 0,在900bar过均质机6次，制得粒径均一、平均粒径在160?280nm的脂质微球；125°C 流通蒸汽旋转灭菌5分钟"的制备工艺，该制备工艺具有稳定性好、杂质量低等优点。 本专利技术通过下述技术方案实现的。 -种右旋布洛芬注射乳剂，其特征在于其特征在于每IOOOml注射乳剂中含有： 右旋布洛芬 30?IOOg 注射用植物油 100?250g 乳化剂 12?40g 稳定剂 2?6g 等渗调节剂 20?25g pH调节剂 调pH至4.0?9.0 注射用水 ：:· 适量 其制备方法为： (1)取甘油，加注射用水，使溶解，配成甘油水溶液，在50?60°C保持，作为水相， 备用； (2)称取乳化剂与大豆油，混合，在50?70°C搅拌溶解，作为油相； (3)称取稳定剂和右旋布洛芬加入油相，搅拌，混合均匀，备用； (4)将（1)、（3)混合，均质机高速剪切形成均匀初乳； (5)将所得的初乳调节pH值4. 0?9. 0,混合均匀后，在900bar过均质机6次，制 得粒径均一、平均粒径在160?280nm的脂质微球； _3] (6)将制得液体，过滤，充氮气，灌封，125°C流通蒸汽旋转灭菌5分钟，得到右旋布 洛芬注射乳剂。 一、工艺实验研究 1、pH值范围的确定 pH值会影响右旋布洛芬的解离平衡，进而影响右旋布洛芬在油水两相中的分配。 资料显示右旋布洛芬在偏酸性的条件下，右旋布洛芬解离程度降低，有利于减少水相中的 药物量。但是，PH值降低会影响乳剂的Zeta电位，从而影响乳剂的稳定性，因此需要综合 考察确定合适的pH值范围。 按照初步拟定的处方及工艺，制备右旋布洛芬乳剂，并分别以IOmol / L氢氧化钠 或稀盐酸调节PH值。将所得乳剂在低温下高速离心使得油水两相分离，将水相中的药物经 过适宜的处理后测定水相中药物的浓度，并计算包封率（油水两相体积比以1 : 9至1 : 3 计算），同时测定Zeta电位。结果见表1。 表IpH值范围研究结果【主权项】1. 右旋布洛芬注射乳剂，以右旋布洛芬为有效药物成分，其特征在于每1000ml注射乳 剂中含有：2. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射乳剂，其特征在于：注射用植物油选用大豆 油；乳化剂选自卵磷脂、泊洛沙姆一种或两种的混合物；等渗调节剂选用注射用甘油；pH调 节剂选用氢氧化钠、盐酸一种或两种；稳定剂选注射用油酸。3. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射乳剂的制备方法，其特征在于：将右旋布洛 芬、乳化剂及稳定剂分散于注射用植物油中作为油相；等渗调节剂溶于水中作为水相；分 别加热至50?70°C，然后油水两相混合，搅拌并剪切乳化，用pH调节剂调节pH为4. 0? 9. 0,得初乳；初乳经高压均质机，即得终乳，制备的终乳经微孔滤膜过滤，灌装、充氮、封口、 灭菌得成品。【专利摘要】本专利技术属于医药
，本专利技术公开了原料为右旋布洛芬的注射乳剂及其制备方法。其特征在于每1000ml注射乳剂中，含有以下组份与质量数：右旋布洛芬30～100g，大豆油100～250g，磷脂9～24g，油酸2～6g，泊洛沙姆1～16g，甘油20～25g，以及pH调节成分，其余为注射用水。本专利技术采用乳化技术，以油水界面膜载药，解决了由于右旋布洛芬在水中难容，提高载药量的问题，与其他制剂相比较，其不良反应降低，毒副作用减小，生物利用度提高，并且制剂成本降低，方便患者使用。【IPC分类】A61P29-00, A61K31-192, A61K9-107【公开号】CN104546706【申请号】CN201310497168【专利技术人】权奇哲, 闫海军, 朴成熙, 李军业 【申请人】北京联合大学生物化学工程学院【公开日】2015年4月29日【申请日】2013年10月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
右旋布洛芬注射乳剂，以右旋布洛芬为有效药物成分，其特征在于每1000ml注射乳剂中含有：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：权奇哲，闫海军，朴成熙，李军业，
申请(专利权)人：北京联合大学生物化学工程学院，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。