一种大黄素配合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物。本发明专利技术还提供了所述配合物的制备方法和用途。本发明专利技术大黄素和镁、钙、铬或钴制备的配合物，产生了协同增效作用，显著提高了大黄素的抗癌、抗菌和抗氧化活性。同时，不同的大黄素配合物在不同医药用途方面的生物活性又存在显著差异，本发明专利技术意外地发现，大黄素镁(II)配合物的抗肝癌活性最强，大黄素铬(Ⅲ)配合物对大肠杆菌的抑制作用最强，大黄素钴(II)配合物抗氧化活性最强，为临床用药提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种大黄素配合物及其制备方法和用途。
技术介绍
大黄素，是中药决明子，大黄，虎杖，萹蓄中的一种有效成分，化学名称为：6-甲基-1，3，8一三羟基-9，10-葸醌，结构式如下：大黄素是一种含有α-酚羟基的蒽醌化合物，其中1，8位羟基和9位羰基适于同各种金属离子配位形成配合物。大黄素来源广泛，易于提纯，研究显示，大黄素具有很好的抗氧化作用。据文献报道，大黄素与金属离子配合后，其生理活性会发生变化，如向晖等研究表明，大黄素与Fe2+，Zn2+，Mn2+离子形成配合物后抗氧化活性增强，其中以大黄素铁配合物抗氧化活性最高。由此可见，不同的金属离子与大黄素配位后，所得配合物之间的生理活性也存在较大差异。目前还未见将大黄素与镁、钙、铬或钴配位的报道，也未见使用大黄素金属配合物抗癌的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种大黄素配合物及其制备方法和用途。本专利技术提供了如式I所示的大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物：其中，Y选自镁、钙、铬或钴；R1、R2、R3、R4分别独立选自H或金属离子；所述金属离子选自钠离子或钾离子。进一步地，R1、R2、R3、R4均为H。更进一步地，结构式如下：本专利技术还提供了上述大黄素配合物的制备方法，它包括如下操作步骤：取镁盐、钙盐、铬盐或钴盐和大黄素溶于溶剂中，加碱至pH为8～10，继续搅拌至反应完全，取沉淀，洗涤，即得大黄素配合物。进一步地，所述镁盐、钙盐、铬盐或钴盐分别为镁、钙、铬或钴的盐酸、醋酸、硝酸或碳酸盐。更进一步地，大黄素与镁盐、钙盐、铬盐或钴盐的摩尔比为2：1。进一步地，所述溶剂为无水乙醇或无水甲醇；所述碱为氨水或氢氧化钠；继续搅拌的反应温度为40℃～60℃。本专利技术还提供了上述大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物在制备抗癌药物中的用途。进一步地，所述药物是抗肝癌的药物。进一步地，所述大黄素配合物如式II所示。本专利技术还提供了上述大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物在制备抗氧化药物中的用途。进一步地，所述大黄素配合物为大黄素钴(II)配合物本专利技术还提供了上述大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物在制备抗细菌药物中的用途。进一步地，所述细菌为大肠杆菌。进一步地，所述大黄素配合物为大黄素铬(Ⅲ)配合物。本专利技术还提供了一种药物组合物，它是以上述大黄素配合物盐、酯或水合物为活性成分，加上药学上可接受辅料或/和辅助性成分制备而成的制剂。所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述药物组合物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本专利技术药物组合物配合使用，仍然应属于本专利技术保护的范围。本专利技术化合物或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下)、和局部给药。用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。必要时，活性化合物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了活性化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。除了活性化合物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。用于局部给药的本专利技术化合物的剂型包括软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂。活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要的推进剂一起混合。本专利技术化合物可以单独给药，或者与其他药学上可接受的化合物联合给药。本专利技术大黄素和镁、钙、铬或钴制备的配合物，产生了协同增效作用，显著提高了大黄素的抗癌、抗菌和抗氧化活性。同时，不同的大黄素配合物在不同医药用途方面的生物活性又存在显著差异，本专利技术意外地发现，大黄素镁(II)配合物的抗肝癌活性最强，大黄素铬(Ⅲ)配合物对大肠杆菌的抑制作用最强，大黄素钴(II)配合物抗氧化活性最强，为临床用药提供了新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。以下通过具体实施例的形式，对本专利技术的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式实施例1大黄素镁(Ⅱ)配合物的制备称取1mmol大黄素(270mg)溶于60ml无水乙醇，室温电磁本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示的大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物：其中，Y选自镁、钙、铬或钴；R1、R2、R3、R4分别独立选自H或金属离子；所述金属离子选自钠离子或钾离子。

【技术特征摘要】
2013.10.22 CN 20131050006811.如式I所示的大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或水合物：
其中，Y选自镁、钙、铬或钴；
R1、R2、R3、R4分别独立选自H或金属离子；
所述金属离子选自钠离子或钾离子。
2.根据权利要求1所述的大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或
水合物，其特征在于：R1、R2、R3、R4均为H。
3.根据权利要求2所述的大黄素配合物或其药学上可接受的盐、酯或
水合物，其特征在于：结构式如下：
4.权利要求2所述的大黄素配合物的制备方法，其特征在于：它包括如
下操作步骤：
取镁盐、钙盐、铬盐或钴盐和大黄素溶于溶剂中，加碱至pH为8～10，
继续搅拌至反应完全，取沉淀，洗涤，即得大黄素配合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述镁盐、钙盐、铬
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【专利技术属性】
技术研发人员：潘晓丽，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川;51