喹诺里西丁生物碱的新用途制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，尤其涉及喹诺里西丁生物碱的新用途。本发明专利技术提供了在EV71病毒感染或不感染的条件下，喹诺里西丁生物碱提高T细胞水平中的应用，并提供了喹诺里西丁生物碱在制备防治EV71感染引发疾病的药物中的应用。研究表明，终浓度为60mg/kg/天的喹诺里西丁生物碱，能够使小鼠体内T细胞水平得到显著提高(p<0.01)。对EV71感染小鼠模型，每天给予15mg/kg体重剂量的喹诺里西丁生物碱，持续给药7天，小鼠模型体内的T细胞水平得到显著提高(p<0.01)感染小鼠后肢瘫痪和体重减轻的症状减弱，死亡率降至30％。而未给与喹诺里西丁生物碱的模型小鼠的死亡率为100％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，尤其涉及喹诺里西丁生物碱的新用途。
技术介绍
喹诺里西丁生物碱(quinolizidine)主要分布于豆科植物中，数量众多，主要分为七大类：羽扁豆碱类、鹰爪豆碱类、金雀花碱类、苦参碱类、石松碱类和三环类。其中，苦参碱类因具有广泛的药理活性而应用于临床，代表性化合物有苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱，结构如下：喹诺里西丁类生物碱数量众多，生理活性具有多样性，以苦参碱类为例，其生理活性主要涉及：1、对中枢神经系统的作用；2、对心血管系统的作用；3、抗肿瘤作用；4、抗肝炎和抗肝纤维化作用；5、抗炎作用；6、抗菌、抗病毒作用。其中，抗病毒作用表现在：槐果碱可对抗柯萨奇B病毒、SARS病毒；槐定碱可对抗柯萨奇病毒B3。T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等。当机体受到外来生物侵袭时，T细胞被激活、增多。T细胞表面带有白细胞分化抗原(CD)，其中，CD3分子表达在全部T细胞上，CD4分子分布在T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群表面，CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞和杀伤性T淋巴细胞表面。人肠道病毒71型为小RNA病毒科肠道病毒属的成员，归属于人类肠道病毒A，简称EV71，常引起手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿、病毒性心肌炎等疾病，统称为肠道病毒71型感染。研究结果表明，感染EV71病毒患者体内T细胞含量降低，且CD4+T淋巴细胞亚群及CD8+T淋巴细胞亚群的百分比降低。EV71病毒感染多发生于6岁以下的婴幼儿，少数病情较为严重，甚至会引起死亡。该病一年四季都可发生，常见于4-9月份。EV71病毒感染患儿多以发热起病，一般为38℃左右，发热同时，在口腔、手足、臀部出现皮疹，或出现口腔内溃疡、粘膜疹。部分病人早期有咳嗽等感冒样表现。少数患儿可出现严重并发症。这类病人大多持续高热，病情发展迅速，多在发病后3-5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡，死亡原因主要为脑水肿、脑疝、中枢性呼吸、循环衰竭。EV71病毒在世界范围内多次爆发，经由胃肠道或呼吸道传播，根据卫生部的数据，自2008年到2012年10月，内地儿童手足口病发生率一直居高不下，患病者超过500万人，死亡人数超过2000，疫情依然严峻。目前，对于EV71感染尚没有公认的特效药物或疫苗。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供喹诺里西丁生物碱的新用途。本专利技术提供了喹诺里西丁生物碱在提高T细胞水平中的应用。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱类。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。作为优选，喹诺里西丁生物碱提高T细胞水平的剂量为60mg/kg。传统认为对依赖T细胞的抗SRBC抗体反应,苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱都有明显抑制作用、槐果碱、槐定碱抑制效应不明显。且有实验结果表明，苦参碱、氧化苦参碱能够抑制T淋巴细胞酯酶染色率，从而产生免疫抑制作用。另有研究结果表明，高浓度(1mg/mL)的氧化苦参碱对小鼠脾T、B淋巴细胞有抑制作用，而低浓度示则有明显的增强作用。而本专利技术研究结果表明，终浓度为60mg/kg/天(60mg每kg动物体重每天)的喹诺里西丁生物碱，能够使小鼠体内T细胞水平得到显著提高(p<0.01)。目前，对喹诺里西丁生物碱的免疫调节作用的研究常在肿瘤或肝炎病毒感染条件下进行。且大量研究结果表明，喹诺里西丁生物碱对肿瘤的抑制作用与免疫调节作用无关，即在肿瘤存在条件下，未表现出增强免疫功能的作用或表现出免疫抑制效应。具体表现为，肿瘤或肝炎病毒感染条件下，喹诺里西丁生物碱对T细胞的酯酶染色率呈抑制作用。本专利技术通过实验证实并提供了喹诺里西丁生物碱在EV71感染条件下，提高T细胞水平中的应用。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱类。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。作为优选，喹诺里西丁生物碱为氧化槐果碱。作为优选，T细胞为CD4+T淋巴细胞亚群或CD8+T淋巴细胞亚群。作为优选，喹诺里西丁生物碱在EV71感染条件下，提高T细胞水平的剂量为15mg/kg/天。本专利技术的实验结果表明：对EV71感染小鼠模型，每天给予15mg/kg(15mg每kg动物体重每天)体重剂量的喹诺里西丁生物碱，持续给药7天，小鼠模型体内的T细胞水平得到显著提高(p<0.01)。本专利技术还提供了喹诺里西丁生物碱在制备防治EV71感染引发疾病的药物中的应用。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱类。作为优选，喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。作为优选，喹诺里西丁生物碱为氧化槐果碱。作为优选，EV71感染引发疾病为手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿或病毒性心肌炎。本专利技术通过实验证实；对EV71感染小鼠模型，每天给予15mg/kg体重剂量的喹诺里西丁生物碱，持续给药7天，感染小鼠后肢瘫痪和体重减轻的症状减弱，死亡率降至30％。而未给与喹诺里西丁生物碱的模型小鼠的死亡率为100％。说明喹诺里西丁生物碱对EV71所致感染具有治疗作用。防治EV71感染引发疾病的药物中包括喹诺里西丁生物碱和药学上可接受的辅料。作为优选，防治EV71感染引发疾病的药物的剂型为注射剂或口服制剂。作为优选，口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂或糖浆剂。本专利技术提供了在EV71病毒感染或不感染的条件下，喹诺里西丁生物碱提高T细胞水平中的应用，并提供了喹诺里西丁生物碱在制备防治EV71感染引发疾病的药物中的应用。而本专利技术研究结果表明，终浓度为60mg/kg/天(60mg每kg动物体重每天)的喹诺里西丁生物碱，能够使小鼠体内T细胞水平得到显著提高(p<0.01)。对EV71感染小鼠模型，每天给予15mg/kg(15mg每kg动物体重每天)体重剂量的喹诺里西丁生物碱，持续给药7天，小鼠模型体内的T细胞水平得到显著提高(p<0.01)感染小鼠后肢瘫痪和体重减轻的症状减弱，死亡率降至30％。而未给与喹诺里西丁生物碱的模型小鼠的死亡率为100％。具体实施方式本专利技术提供了喹诺里西丁生物碱的新用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术采用的原料皆为普通市售品，皆可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1喹诺里西丁生物碱提高小鼠体内的T细胞水平取成年的BALC/c小鼠，体重18-22g，每组6只。喹诺里西丁生物碱用生理盐水溶解，每只小鼠分别给予终浓度为60mg/kg的喹诺里西丁生物碱，以等体积的生理盐水代替喹诺里西丁生物碱作为阴性对照，本文档来自技高网...

【技术保护点】
喹诺里西丁生物碱在提高T细胞水平中的应用。

【技术特征摘要】
1.喹诺里西丁生物碱在提高T细胞水平中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。3.喹诺里西丁生物碱在EV71感染条件下，提高T细胞水平中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述喹诺里西丁生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、槐定碱、槐果碱或氧化槐果碱。5.根据权利要求3～4任一项所述的应用，其特征在于，所述喹诺里西丁生物碱为氧化槐果碱。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张连峰，杨亚军，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学实验动物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11