一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法，所述颗粒剂以1000重量份计，含有15～50重量份盐酸依匹斯汀包合物、830～950重量份填充剂、25～60重量份矫味剂、1～5重量份粘合剂及0.5～5重量份香精；所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为2：1～1：4经包合处理而得。本发明专利技术有效解决了盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味难掩和不适后味的难题，所述的颗粒剂在水中性质稳定、溶解度大且无苦味和不愉快后味，口感非常适合儿童或特定患者服用，并且长期放置性状不发生改变，口感依旧，含量未见减少，是盐酸依匹斯汀用于儿科或特定患者的一种理想剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
盐酸依匹斯汀是高效选择性H1受体抑制剂，其片剂自1994年投放日本市场以来，由于其效果良好、安全性高、适应症范围广、药物相互作用少以及心脏毒性低等特点，一直是日本口服抗变态反应药物中的主导产品，胶囊剂、滴眼剂等各种剂型相继开发上市。盐酸依匹斯汀味极苦，故临床上多为包衣片或胶囊剂，由于本品副作用少，毒性低，病人耐受性好，在日本针对儿科或特定患者用药，开发了1%盐酸依匹斯汀干糖浆，于2005年1月在日本获准生产，是专为儿科或特定患者使用而开发的新剂型，是日本第一个一日一次用药，适合儿科或特定患者使用的抗组胺类药物，本品获准用于支气管哮喘、变态性鼻炎、风疹、皮肤瘙痒（包括湿疹）等变态反应性疾病的治疗，口服方便，市场潜力大。盐酸依匹斯汀溶于水后有很苦的口感和不适的后味，仅按常规操作加入溶解性好且有甜味的填充剂和矫味剂，只能用于赋型和调节溶液口感的甜度，不能完全解决盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味和不适的后味，以致不能很好地满足儿科或特定患者的用药要求。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的在于提供一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法，以解决盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味难掩和不适后味的难题，满足儿科或特定患者的用药要求。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，由盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂、粘合剂及香精按如下配比组成：上述各组成的重量份之和为1000重量份；且所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为2：1～1：4经包合处理而得。作为一种优选方案，所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的组成配比如下：上述各组成的重量份之和为1000重量份。作为一种最优方案，所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的组成配比如下：上述的盐酸依匹斯汀包合物优选由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为1：2经包合处理而得。上述的填充剂一般选择水溶解性较好的辅料，优选为甘露醇、乳糖、蔗糖及葡萄糖中的至少一种。上述的矫味剂优选为阿司帕坦、三氯蔗糖及甜菊素中的至少一种。上述的粘合剂优选为羟丙基纤维素、聚维酮及淀粉中的任意一种。上述的香精优选为草莓香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。本专利技术所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的规格以盐酸依匹斯汀计可以设计为5mg/包、10mg/包或20mg/包。本专利技术所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法如下：先将配比量的盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶液制粒，干燥，最后与香精混匀，即得；或者，先将盐酸依匹斯汀包合物、矫味剂混合均匀，再将所得混合物与填充剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶液制粒，干燥，最后与香精混匀，即得。作为优选方案，所述的盐酸依匹斯汀包合物和填充剂、矫味剂的粉体粒径均小于等于100目。作为优选方案，粘合剂水溶液的质量百分比浓度为5～10%。作为优选方案，干燥温度为50～80℃，干燥时间为1～5小时。本专利技术中所述的盐酸依匹斯汀包合物的制备可采用饱和溶液法、超声波法和研磨法中的任意一种。所述的饱和溶液法包括如下步骤：将配比量的盐酸依匹斯汀和羟丙基β-环糊精加水或含水乙醇溶液中使形成饱和溶液，然后在60℃±5℃下搅拌、振荡，再经冷藏、过滤、干燥，即得；所述的超声波法包括如下步骤：向羟丙基β-环糊精饱和水溶液中加入配比量的盐酸依匹斯汀，混合后在室温下超声处理，再经过滤、洗涤、干燥，即得；所述的研磨法包括如下步骤：向羟丙基β-环糊精中加入2-5倍重量的水，研匀，然后加入配比量的盐酸依匹斯汀，在研磨机中充分混匀研磨成糊状，再经40℃±5℃的低温干燥、洗涤及再干燥，即得。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过采用羟丙基β-环糊精对盐酸依匹斯汀进行包合预处理，并选用特定的填充剂、矫味剂和适当香精与其产生协同作用，有效解决了盐酸依匹斯汀溶于水后的苦味难掩和不适后味的难题，所述的颗粒剂在水中性质稳定、溶解度大且无不愉快后味和苦味，口感非常适合儿童或特定患者服用，对儿童或特定患者顺应性好，并且长期放置性状不发生改变，口感依旧，含量未见减少，是盐酸依匹斯汀用于儿科或特定患者的一种理想剂型；另外，本专利技术所述颗粒剂的组成简单，辅料价廉易得，制备容易，无需特殊设备，生产周期短，成本低，也非常适合工业化生产；总之，本专利技术相对于现有技术具有显著性进步。具体实施方式下面结合实施例和对比例对本专利技术技术方案做进一步详细、完整地说明。实施例1：制备盐酸依匹斯汀包合物1、饱和溶液法将重量比为2：1～1：4的盐酸依匹斯汀和羟丙基β-环糊精加入水或含水乙醇溶液中，使形成饱和溶液，然后在60℃±5℃下搅拌、振荡1～2小时，然后在冰箱中冷藏12小时，过滤，在40℃～50℃下真空干燥3～4小时，即得所述的盐酸依匹斯汀包合物。2、超声波法向羟丙基β-环糊精饱和水溶液中加入盐酸依匹斯汀，盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精的重量比为2：1～1：4；然后在室温下超声处理3～4小时，再经过滤、洗涤，在50℃下真空干燥2～3小时，即得盐酸依匹斯汀包合物。3、研磨法向羟丙基β-环糊精中加入2-5倍重量的水，研匀，然后加入盐酸依匹斯汀，盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精的重量比为2：1～1：4；在研磨机中研磨成糊状，再在40℃±5℃下低温真空干燥12小时，最后经洗涤，在60℃±5℃下再干燥1～2小时，即得盐酸依匹斯汀包合物。同上操作制备由α-环糊精，β-环糊精、羟基β-环糊精进行包合得到的盐酸依匹斯汀包合物。实验证明，由α-环糊精，β-环糊精、羟基β-环糊精进行包合得到的盐酸依匹斯汀包合物在溶解速度、稳定性、包合率等方面的效果远次于由羟丙基β-环糊精制备得到的包合物；具体实验结果见表1所示。表1不同包合物的性能实验数据包合材料溶解速度（分钟）稳定性包合率（%）α-环糊精8一般78β-环糊精12一般82羟基β-环糊精10一般74羟丙基β-环糊精2好93实施例2本实施例所述颗粒剂的组成处方如下：所述的盐酸依匹斯汀包合物是按实施例1所述的任意一种方法制得的盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精的重量比为1:2的包合物。首先对所述的盐酸依匹斯汀包合物、蔗糖和三本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：是由盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫味剂、粘合剂及香精按如下配比组成：上述各组成的重量份之和为1000重量份；且所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依匹斯汀与羟丙基β‑环糊精按重量比为2：1～1：4经包合处理而得。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：是由盐酸依匹斯汀包合物、填充剂、矫
味剂、粘合剂及香精按如下配比组成：
上述各组成的重量份之和为1000重量份；且所述的盐酸依匹斯汀包合物是由盐酸依匹
斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为2：1～1：4经包合处理而得。
2.如权利要求1所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于，具有如下组成配比：
上述各组成的重量份之和为1000重量份。
3.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的盐酸依匹斯汀
包合物由盐酸依匹斯汀与羟丙基β-环糊精按重量比为1：2经包合处理而得。
4.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的填充剂选自甘
露醇、乳糖、蔗糖及葡萄糖中的至少一种。
5.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的矫味剂选自阿
司帕坦、三氯蔗糖及甜菊素中的至少一种。
6.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的粘合剂选自羟
丙基纤维素、聚维酮及淀粉中的任意一种。
7.如权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂，其特征在于：所述的香精选自草莓
香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。
8.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：李锋，覃帮轩，高河勇，鲁定国，
申请(专利权)人：重庆安格龙翔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85