本发明专利技术公开了一种埃索美拉唑钠的制备方法，属于医药化工领域。所述的制备方法是将有机溶剂、烷氧基钛化合物、D-酒石酸类化合物和水混合后搅拌，制备得到含有手性钛络合物的混合液；在保护气体的氛围下，将奥美拉唑硫醚溶液加入到手性钛络合物的混合液中，之后加入添加剂并搅拌均匀，搅拌后缓慢滴加过氧化物，滴加完毕后反应得到反应溶液；在反应结束后的反应溶液中加入钠盐溶液并搅拌，搅拌结束后得到埃索美拉唑钠原液，将该原液分离得到埃索美拉唑钠。通过本发明专利技术制备方法得到的产品纯度为99％，反应收率85％以上、条件温和、操作简单、成本低廉易于工业生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种埃索美拉唑钠的制备方法。
技术介绍
埃索美拉唑，化学名S-5-甲氧基-2-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，是全球首个异构体质子泵抑制剂，给药疗效优于消旋体形式 给药并具有良好的耐受性和较少的不良反应事件。该药可通过特异性的靶向作用抑制胃酸 的分泌，其生物利用度和可达到的血药浓度均较高。埃索美拉唑对胃酸的持续抑制时间和 维持胃内PH值大于4 (pH值越大，酸性就越弱）的时间均比其他抑酸剂更长，可使消化性 溃疡患者的各种临床症状在24小时内得到更彻底的改善，其副作用也更小。因此，该药是 治疗胃及十二指肠溃疡的首选抑酸剂，并适合治疗胃食管反流病及反流性食管炎等疾病。【主权项】1. 一种埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤： 1) 、手性钛络合物的制备：在温度为30?90°C的条件下，将有机溶剂、烷氧基钛化合 物、D-酒石酸类化合物和水混合后搅拌1?6h，制备得到含有手性钛络合物的混合液； 2) 、埃索美拉唑的制备：在保护气体的氛围下，将奥美拉唑硫醚溶液加入到步骤1)制 备得到的含有手性钛络合物的混合液中，之后在温度为10?30°C的条件下加入添加剂并 搅拌均匀，搅拌后缓慢滴加过氧化物，滴加完毕后反应1?5h，得到反应溶液； 3) 、钠盐的制备：在步骤2)反应结束后的反应溶液中加入钠盐溶液并搅拌3?6h，搅 拌结束后得到埃索美拉唑钠原液，将该原液分离得到埃索美拉唑钠。2. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的有 机溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲基异丁酮、正己烷或四氢呋喃；优选所述的 有机溶剂为甲苯或乙酸乙酯。3. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的烷 氧基钛化合物为四乙氧基钛、四异丁氧基钛或钛酸四异丙酯；优选所述的烷氧基钛化合物 为钛酸四异丙酯。4. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的 D-酒石酸类化合物为D-酒石酸二乙酯、D-酒石酸二异丙酯、D-酒石酸二丁酯；优选所述的 D-酒石酸类化合物为D-酒石酸二乙酯或D-酒石酸二丁酯。5. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的温 度为50?70°C。6. 根据权利要求1-4任一项所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：所述的烷 氧基钛化合物与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1 :10?30,所述的酒石酸类化合物与奥美拉唑 硫醚的摩尔比为0. 5?2. 5 :1，所述的水与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1 :5?55,所述的有机 溶剂与奥美拉唑硫醚的摩尔比为3?10 :1。7. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中奥美拉唑 硫醚溶液是质量比为1 :1?4的奥美拉唑硫醚和有机溶剂的混合液，所述的有机溶剂与步 骤1)的有机溶剂相同。8. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述的添 加剂为有机碱、无机碱、分子筛或硅胶，所述的添加剂与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1 :1?6 ; 优选所述的添加剂为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。9. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤2)中的过氧化 物为过氧化氢、过氧化氢异丙苯、过氧化氢二异丙苯或叔丁基过氧化氢，所述的过氧化物与 奥美拉挫硫醚的摩尔比为1?1. 5 :1 ;优选所述的过氧化物为过氧化氢二异丙苯。10. 根据权利要求1所述的埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：步骤3)中所述的 钠盐溶液是氢氧化钠乙醇溶液、氢氧化钠甘油溶液或乙醇钠乙醇溶液，其中，钠盐与奥美拉 唑硫醚的摩尔比为1 :1 ;优选所述的钠盐溶液是氢氧化钠乙醇溶液，氢氧化钠乙醇溶液中 氢氧化钠与乙醇的质量比1 :4?10。【专利摘要】本专利技术公开了一种埃索美拉唑钠的制备方法，属于医药化工领域。所述的制备方法是将有机溶剂、烷氧基钛化合物、D-酒石酸类化合物和水混合后搅拌，制备得到含有手性钛络合物的混合液；在保护气体的氛围下，将奥美拉唑硫醚溶液加入到手性钛络合物的混合液中，之后加入添加剂并搅拌均匀，搅拌后缓慢滴加过氧化物，滴加完毕后反应得到反应溶液；在反应结束后的反应溶液中加入钠盐溶液并搅拌，搅拌结束后得到埃索美拉唑钠原液，将该原液分离得到埃索美拉唑钠。通过本专利技术制备方法得到的产品纯度为99％，反应收率85％以上、条件温和、操作简单、成本低廉易于工业生产。【IPC分类】C07D401-12【公开号】CN104557867【申请号】CN201510024654【专利技术人】唐景玉, 李维思, 朱正航, 薛谊, 徐强, 章青云 【申请人】江苏中邦制药有限公司【公开日】2015年4月29日【申请日】2015年1月16日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：1)、手性钛络合物的制备：在温度为30～90℃的条件下，将有机溶剂、烷氧基钛化合物、D‑酒石酸类化合物和水混合后搅拌1～6h，制备得到含有手性钛络合物的混合液；2)、埃索美拉唑的制备：在保护气体的氛围下，将奥美拉唑硫醚溶液加入到步骤1)制备得到的含有手性钛络合物的混合液中，之后在温度为10～30℃的条件下加入添加剂并搅拌均匀，搅拌后缓慢滴加过氧化物，滴加完毕后反应1～5h，得到反应溶液；3)、钠盐的制备：在步骤2)反应结束后的反应溶液中加入钠盐溶液并搅拌3～6h，搅拌结束后得到埃索美拉唑钠原液，将该原液分离得到埃索美拉唑钠。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：唐景玉，李维思，朱正航，薛谊，徐强，章青云，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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