本发明专利技术涉及一种含lncRNA抑制剂的药物组合物及其用途，药物组合物包括lncRNA抑制剂和载体；lncRNA抑制剂的核苷酸序列为：5’-CAGUGAGGUAGUCUCACAA-3’；所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种。药物组合物中lncRNA抑制剂的含量为0.5-1克。该药物组合物用于心肌梗死、心肌缺血损伤和心肌纤维化的治疗和防治。本发明专利技术选用的原料科学合理，制备工艺简单，药物作用明显，使用范围广，安全可靠，应用环境友好。
【技术实现步骤摘要】
:本专利技术属于生物医药
，涉及一种短的核苷酸的新药及其用途，特别是一种含IncRNA抑制剂的药物组合物及其在预防或治疗心脏疾病中的用途。
技术介绍
:心血管疾病是人类健康和生命的主要威胁，是人类健康的头号杀手，全世界每年有一千七百多万人死于心血管疾病，其死亡率已接近所有癌症死亡率的总和。随着人类生活水平日益提高和饮食结构的改变，心血管疾病死亡率呈明显上升趋势，已超过癌症成为第一大致死原因。根据近期公布的最新统计结果表明，18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数1.6亿多，由此造成的心肌肥大、心肌梗死、冠心病、以及心力衰竭等凋亡相关心脏疾病的病人达几千万。目前关于心脏疾病发病机理尚不完全清楚，心脏疾病的预防、诊断和治疗尚不能达到让人满意的效果，急需开发新的药物用于心脏病的诊断和防治。细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡，是指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程，是一个主动的、高度有序的、由基因控制及一系列酶参与的过程，对正常胚胎发育，维持细胞群体及恶性病变过程中均起重要作用，在保证多细胞生物的健康生存过程中扮演着关键的角色。在许多心肌损伤或心脏病理状态下，如心肌缺血再灌注损伤、心肌肥大和心力衰竭等，心肌细胞会发生凋亡。由于成熟的心肌细胞不能分裂增殖，心肌细胞过度凋亡必然会使心肌细胞数目减少，这可能是心脏疾病发病的机理。通常，IncRNA是指大于200个核苷酸的非编码RNA，与其他非编码RNA相比较，IncRNA具有类型多、作用模式多和数量多的特点；IncRNA可以通过改变染色质的结构来调节基因的表达，也可以通过顺式或反式方法来沉默或激活一个基因或一个基因家族，甚至整条染色体。由于IncRNA功能很广泛，所以IncRNA与心脏疾病的关系已经引起了人们的重视。现在IncRNA在心脏中的表达调控以及功能尚且不为人们所知，我们想对这类在心脏中表达的IncRNA进行表达调控以及功能的研宄，从而加深人们对心肌梗死分子机制的了解，提供新的药物作用靶点。这对于开发以IncRNA为策略的心脏疾病的诊断和治疗药物具有及其重要的意义和应用前景。
技术实现思路
:本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种IncRNA抑制剂用于制备诊断、预防或治疗心脏疾病的药物组合物及其用途，确定或发现促进心肌细胞凋亡和心肌梗死的心脏特异性表达的IncRNA，进一步确定其在心脏疾病中的作用，并将其抑制剂应用于这些心脏疾病的诊断和防治药物中。为了实现上述专利技术目的，本专利技术涉及的一种含IncRNA抑制剂的药物组合物包括IncRNA抑制剂和药学上可接受的载体；所述IncRNA抑制剂的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示:5’ -CAGUGAGGUAGUCUCACAA-3’;所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种，优选地为脂质体纳米粒；药物组合物中IncRNA抑制剂的的含量为0.5-1克。所述药物组合物以口服或注射的方式给药；其中，所述注射给药方式包括静脉注射、肌肉注射、冠状动脉内注射或心肌注射。本专利技术的含IncRNA抑制剂的药物组合物用于心肌梗死、心肌缺血损伤和心肌纤维化的治疗和防治。本专利技术的药物组合物可制成用于预防或治疗心脏疾病的试剂盒，含有的IncRNA抑制剂与载体构成药物导入体内，所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种，优选地为脂质体纳米粒，用于心肌梗死、心肌缺血损伤和心肌纤维化的预防与治疗。本专利技术通过实验发现IncRNA在心肌缺血损伤及缺氧诱导的心肌细胞凋亡过程中表达显著上调；通过转染和注射IncRNA抑制剂抑制IncRNA的表达能够抑制心肌细胞凋亡、心肌缺血损伤和心肌梗死面积减少；通过抑制心肌细胞凋亡对心脏具有保护作用。本专利技术与现有技术相比，其选用的原料科学合理，制备工艺简单，药物作用明显，使用范围广，安全可靠，应用环境友好。【附图说明】:图1为心肌缺血损伤及缺氧处理(Anoxia)的心肌细胞凋亡过程中IncRNA表达水平的变化图；图2为抑制内源性的IncRNA对心肌细胞凋亡的抑制的作用图；图3为IncRNA抑制剂对心肌缺血损伤的抑制作用图。【具体实施方式】:下面通过具体实施例并结合附图进一步阐述本专利技术。以下各实施例中涉及的原代心肌细胞培养，细胞转染，心脏缺血再灌手术步骤，Evans blue/TTC 双染和 TUNEL 检测均参见以下文献:Wang JX, etal, miR-499regulatesmitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-relatedprotein-1.2011 January 17:71-78 ;其中所用的试验动物为小鼠，其小鼠品种为C57/BL6，购自北京医科大学；所用的酶如限制性内切酶、扩增酶和逆转录酶等，均购自北京奥博生物有限公司；所用的试剂均为分析纯级试剂，且从正规渠道商购获得。实施例1、本实施例药物组合物包括IncRNA抑制剂和药学上可接受的载体；所用的IncRNA抑制剂的核苷酸序列如下列SEQ ID NO:1所示:5’ -AGUGAGGUA⑶CUCACAA-3’ ；所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种；药物组合物中IncRNA抑制剂的的含量为0.5-1克。将本专利技术的IncRNA抑制剂药物组合物以口服或注射的方式给药，用于心肌梗死、心肌缺血损伤和心肌纤维化的治疗和防治。实施例2、心肌缺血及心肌细胞缺氧诱导的心肌细胞凋亡过程中IncRNA表达情况检测，本实施例对心肌细胞凋亡实验模型，采用常规的方法培养大鼠乳鼠原代心肌细胞，低氧培养箱(氧浓度低于1% )培养不同时间，提取RNA，实时荧光定量PCR技术检测IncRNA的表达水平，图1为心肌缺血损伤及缺氧处理(Anoxia)的心肌细胞凋亡过程中IncRNA表达水平的变化图，其中图1A表明原代心肌细胞缺氧处理IncRNA表达水平；图1B表明小鼠心肌缺血损伤IncRNA表达水平；在低氧处理当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含lncRNA抑制剂的药物组合物，其特征在于药物组合物包括lncRNA抑制剂和载体；所述lncRNA抑制剂的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示：5’‑CAGUGAGGUAGUCUCACAA‑3’；所述载体为壳聚糖、胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种；药物组合物中lncRNA抑制剂的的含量为0.5‑1克。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王昆，李培峰，周露玙，赵文科，赵兵，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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