本发明专利技术涉及以液体硅橡胶为载体的药物缓控释系统的制备方法及应用，缓控释系统是由控释膜、一段或多段骨架组成，至少一段骨架包含药物，骨架和膜内可含有一种或几种添加剂，用以调节药物的释放速率。骨架是由注塑法制备而成，控释膜是由注塑、热压硫化或高温硫化法加成。缓控释系统中所含有的药物可以是用于生殖道消炎止痛的非甾体抗炎药、咪唑类抗真菌、嘌呤核苷类抗病毒药物，也可以是用于避孕、激素替代治疗和治疗妇科疾病的甾体孕激素和雌激素类药物。该缓控释系统可以用于制备阴道环或者IUD及其组件，可以缓慢或恒速释放所含药物。
【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术属于医用高分子材料缓释系统及其制备领域，特别涉及该系统具有多种应 用领域。
技术介绍
： 随着世界人口规模的不断扩大，积极采取安全、有效的避孕节育措施，以控制人口 数量、提高人口质量及全民健康水平已迫在眉睫；而生活节奏的加快，以及日趋激烈的竞 争，使得人们的压力日渐增长，尤其是职业女性，妇科疾病接踵而来，如子宫肌瘤、子宫内膜 异位症、阴道炎等；2011年全球有3400万人受HIV/AIDS困扰，250万新感染者，已经死亡的 有170万人；截至2011年底，中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人（PLHIV)约78万 人，女性占28. 6%。由此可见，关爱女性的身体健康已不容忽视。 硅橡胶聚合物，尤其是弹性体，在医疗设备和药物递送装置方面有悠久的应用历 史，这源于它们优秀的生物相容性和生物耐受性。硅橡胶弹性体已经在避孕、治疗妇科疾 病、预防HIV领域取得了较大的进展。 两个含有雌性激素的储库型硅橡胶弹性体阴道环已经上市，用于治疗由雌激素缺 乏引起的绝经期症状。Estring?用于治疗局部症状,Femring?用于治疗全身或局部症 状。两种环均表现出较高的顺应性，并且比雌二醇阴道凝胶更易为妇女接受。 -篇关于杀微生物剂阴道环的报告中写道，非离子表面活性剂壬苯醇醚-9 在体外能从基质型硅橡胶弹性体装置中持续释放8天以上。随后的研究结果表明 dapivirine (也被称为TMC120)在体外能够从硅橡胶弹性体储库型阴道环装置中有效释 放71天以上。 以上报道采用的硅橡胶多为固体形态，液体形态的硅橡胶较固体形态的硅橡胶具 有理想的硬度、较大的包容性、较强的可塑性，实用性更高，并且可制备环状、棒状等多种形 态，可用于制备阴道环、IUD及其组件。目前为止，还未见以液体硅橡胶为载体应用于非甾 体抗炎药、咪唑类抗真菌药、嘌呤核苷类抗病毒药、留体孕激素和雌激素类药物缓控释系统 的专利出现。
技术实现思路
： 本专利技术公开了一种以液体硅橡胶作为药物载体的缓控释系统的制备方法和应用。 该缓控释系统可以与多种药物进行混合，并实现缓控释，为该系统应用于阴道环、IUD及其 组件提供了可能。 专利技术概述： 1、实施方法 一、将液体硅橡胶的不同组分按比例进行混合均匀； 二、取适量添加剂及药物与混合好的硅橡胶基质进行混合，搅拌至混合均匀； 三、采用注塑法将药物与硅橡胶的混合物注射到模具中，并在特定温度下进行硫 化成骨架及含药骨架； 四、将控释膜硅橡胶的不同组分按比例进行混合均匀； 五、取适量添加剂与混合好的硅橡胶进行混合，混合至均匀； 六、将混合均匀的控释膜硅橡胶压成薄片包裹于成型的硅橡胶骨架和含药骨架， 在特定的温度下硫化成型。 2、【附图说明】 图1为缓控释系统结构示意图，其中1为控释膜，2为含药骨架，3为空白骨架。 图2为对比实施例孕二烯酮体外释放曲线图。 图3-1为实施例1孕二烯酮体外释放曲线图，图3-2为体外释放的零级释放模型 拟合。 图4-1为实施例2左炔诺孕酮体外释放曲线图，图4-2为体外释放的零级释放模 型拟合。 图5-1为实施例3阿昔洛韦体外释放曲线图，图5-2为体外释放的零级释放模型 拟合。 图6-1为实施例4依托孕烯体外释放曲线图，图6-2为体外释放的零级释放模型 拟合。 图7-1为实施例5炔雌醇体外释放曲线图，图7-2为体外释放的零级释放模型拟 合。 3、具体实施例 对比实施例 取固体医用硅橡胶Q7-4750A、B组分各50g，混合IOmin使之混匀，称取2g孕二烯 酮加入到硅橡胶混合物中混合5min使药物与硅橡胶混合物充分混匀，将混合药物的硅橡 胶压制成长15cm，宽lcm，厚2mm的薄片，操作过程中尽量避免气泡产生，然后将薄片放到模 具中在130°C下热压硫化lOmin，从模具上取下已成型的环状硅橡胶制品，该硅橡胶制品外 径为50mm，横截面直径为4mm。取C6-165医用娃橡胶两种组分按照1 :1比例混合IOmin, 制备0.75mm厚度的薄膜，将该包膜包覆于1/4含药骨架及1/4空白骨架拼成的圆环表面， 130°C硫化IOmin即得嵌段式储库型硅橡胶棒状释药载体，将该样品采用浆法进行体外释 放试验将该样品采用浆法进行体外释放试验。 实施例1 取液体硅橡胶MED-6382基质100g，交联剂0. 5g，搅拌30s使之混匀，称取2g孕二 烯酮加入到硅橡胶混合物中搅拌30s使药物与硅橡胶混合物充分混匀，用50ml注射器将适 量混合物转移到环状模具中，操作过程中尽量避免气泡产生，然后将模具放到80°C环境下 20min，从模具上取下已成型的环状硅橡胶制品，该硅橡胶制品外径为50mm，横截面直径为 4mm。取C6-165医用娃橡胶两种组分按照1 :1比例混合IOmin,制备0. 75mm厚度的薄膜， 将该包膜包覆于1/4含药骨架及1/4空白骨架拼成的圆环表面，130°C硫化IOmin即得嵌段 式储库型硅橡胶棒状释药载体，将该样品采用浆法进行体外释放试验将该样品采用浆法进 行体外释放试验。 实施例2 取液体硅橡胶MED-6382基质100g，交联剂0. 5g，搅拌30s使之混匀，称取15g左 炔诺孕酮加入到硅橡胶混合物中搅拌30s使药物与硅橡胶混合物充分混匀，用50ml注射器 将适量混合物转移到棒状模具中，操作过程中尽量避免气泡产生，然后将模具放到80°C环 境下20min，从模具上取下已成型的棒状娃橡胶制品，该娃橡胶制品长为6. 5cm，横截面直 径为6. 5mm。取C6-165医用娃橡胶两种组分按照1 :1比例混合IOmin,制备0. 75mm厚度的 薄膜，将该包膜包覆于成型硅橡胶制品表面，130°C硫化IOmin即得储库型硅橡胶棒状释药 载体，将该样品采用浆法进行体外释放试验将该样品采用浆法进行体外释放试验。 实施例3 取液体硅橡胶MED-6382基质100g，交联剂0. 5g，搅拌30s使之混匀，称取15g阿 昔洛韦加入到娃橡胶混合物中搅拌30s使药物与娃橡胶混合物充分混勻，用50ml注射器将 适量混合物转移到棒状模具中，操作过程中尽量避免气泡产生，然后将模具放到80°C环境 下20min，从模具上取下已成型的棒状娃橡胶制品，该娃橡胶制品长为6. 5cm，横截面直径 为6. 5mm。取Q7-4765医用娃橡胶两种组分按照1 :1比例混合IOmin,制备0. 75mm厚度的 薄膜，将该包膜包覆于成型硅橡胶制品表面，130°C硫化IOmin即得储库型硅橡胶棒状释药 载体，将该样品采用浆法进行体外释放试验将该样品采用浆法进行体外释放试验。 实施例4 取液体硅橡胶MED-6382基质100g，交联剂0. 5g，搅拌30s使之混匀，称取15g依 托孕烯加入到硅橡胶混合物中搅拌30s使药物与硅橡胶混合物充分混匀，用50ml注射器将 适量混合物转移到棒状模具中，操作过程中尽量避免气泡产生，然后将模具放到80°C环境 下20min，从模具上取下已成型的棒状娃橡胶制品，该娃橡胶制品长为6. 5cm，横截面直径 为6. 5mm。取Q7-4765医用娃橡胶两种组分按照1 :1比例混合IOmin,按比例加入3wt%的 娃藻土，混合5min，制备0. 75mm厚度的薄膜，将该包膜包覆于成型娃橡胶制品表面，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以液体硅橡胶为载体的药物缓控释系统，由控释膜、一段或多段骨架组成，至少一段骨架包含药物，骨架和膜内可含有一种或几种添加剂，其特征在于可以根据用途制备成不同规格的环状或者棒状，并且能对非甾体抗炎药、咪唑类抗真菌药、嘌呤核苷类抗病毒药、甾体孕激素和雌激素类药物具有不同程度的缓控释作用，其制备方法如下：(1)将液体硅橡胶的不同组分按照1：1～100：0.1的比例进行混合约10～60s，混合后的载体与一种或几种添加剂按照1.0～10.0wt％比例进行混合约10～60s，与药物、药物固体分散体或环糊精包合物按照1.0～10.0wt％的比例进行混合约10～60s，将药物与载体的混合物加入到注塑机中再注射到相应模具中硫化成型，硫化温度为80～150℃，硫化时间2～15min；(2)控释膜为另外一种液体或固体硅橡胶，不同组分按照1：1～100：0.1的比例进行混合约10～600s，混合后的硅橡胶与一种或几种添加剂按照1.0～10.0wt％比例进行混合约10～120s，当控释膜选用液体硅橡胶时，含药及不含药骨架需在其中反复蘸10～120s，控释膜厚度为0.25～1.5mm，之后取出在20～160℃下固化30～150min；当控释膜选用固体硅橡胶时，需将控释膜压制成0.5～1.5mm，包裹于含药及不含药骨架之上，置于模具或加热板上，热压硫化5～15min。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宁美英，李春晓，段雪艳，张莹，刘颖，
申请(专利权)人：国家人口计生委科学技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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