【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式(I)所示的化合物,这类化合物的制备方法,含有它们的药物组 合物以及这类化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。
技术介绍
菲并吲哚里西啶生物碱主要分布于萝摩科娃儿藤属植物中,具有多种药理活性, 其中的抗肿瘤作用和抗炎作用令人关注。在美国国家癌症研究院(NCI)抗肿瘤筛选中发现, 这类生物碱对于60种肿瘤细胞株具有显著的作用,半数生长抑制剂量(GI5tl)在KT8M水平, 并且对于恶性肿瘤,比如黑色素瘤和肺癌细胞有良好的选择性,对于耐药癌细胞系有效,并 且与其它抗癌药没有交叉耐药性。 其中右旋去氧娃儿藤宁分离于萝摩科娃儿藤属植物三分丹(Tylophora atrofoculata)和卵叶娃儿藤(Tylophoroovata),经过药理活性筛选,发现所筛选的化合 物对多种不同组织来源的肿瘤细胞,包括人脑胶质细胞瘤U251和BT323细胞株有显著的活 性,IC5tl在KT8-KT7M的水平,体内试验结果显示其对小鼠H22移植瘤生长的抑制率为70? 80%。前期的作用机制研究表明,此化合物可能是通过嵌入DNA和RNA的AT碱基对之间而 发挥作用,不同于临床上的抗肿瘤药物。 经药物代谢研究发现,此化合物在实验动物体内的主要代谢产物是3-去甲基右 旋去氧娃儿藤宁,对其进行合成并筛选活性发现,3-去甲 基右旋去氧娃儿藤宁具有非常显著的细胞毒活性,本专利涉及 对此化合物进行结构优化以改善其理化性质以及体内活性的工作。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供通式(I)化合物、及其药效学上可接受的盐。 本专利技 ...
【技术保护点】
一种由下述通式(I)表示的化合物,及其药效学上可接受的盐:其中,R选自R1CO‑或者R2SO2‑;当R选自R1CO‑时,R1选自取代或未取代的C110直链和支链的烷基,取代或未取代的C110直链和支链的烷氧基,取代或未取代的构成五元、六元或七元环的胺基;当R选自R2SO2‑时,R2选自取代或未取代的C110烷基和苯基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:庾石山,陈晓光,吕海宁,李超,徐嵩,刘云宝,马双刚,李勇,
申请(专利权)人:中国医学科学院药物研究所,
类型:发明
国别省市:北京;11
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