3-酰氧基取代右旋去氧娃儿藤宁衍生物、其制法和药物组合物与用途制造技术

技术编号:11357615 阅读:98 留言:0更新日期:2015-04-29 08:48
本发明专利技术涉及通式(I)所示的化合物,这类化合物的制备方法,含有它们的药物组合物以及这类化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式(I)所示的化合物,这类化合物的制备方法,含有它们的药物组 合物以及这类化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。
技术介绍
菲并吲哚里西啶生物碱主要分布于萝摩科娃儿藤属植物中,具有多种药理活性, 其中的抗肿瘤作用和抗炎作用令人关注。在美国国家癌症研究院(NCI)抗肿瘤筛选中发现, 这类生物碱对于60种肿瘤细胞株具有显著的作用,半数生长抑制剂量(GI5tl)在KT8M水平, 并且对于恶性肿瘤,比如黑色素瘤和肺癌细胞有良好的选择性,对于耐药癌细胞系有效,并 且与其它抗癌药没有交叉耐药性。 其中右旋去氧娃儿藤宁分离于萝摩科娃儿藤属植物三分丹(Tylophora atrofoculata)和卵叶娃儿藤(Tylophoroovata),经过药理活性筛选,发现所筛选的化合 物对多种不同组织来源的肿瘤细胞,包括人脑胶质细胞瘤U251和BT323细胞株有显著的活 性,IC5tl在KT8-KT7M的水平,体内试验结果显示其对小鼠H22移植瘤生长的抑制率为70? 80%。前期的作用机制研究表明,此化合物可能是通过嵌入DNA和RNA的AT碱基对之间而 发挥作用,不同于临床上的抗肿瘤药物。 经药物代谢研究发现,此化合物在实验动物体内的主要代谢产物是3-去甲基右 旋去氧娃儿藤宁,对其进行合成并筛选活性发现,3-去甲 基右旋去氧娃儿藤宁具有非常显著的细胞毒活性,本专利涉及 对此化合物进行结构优化以改善其理化性质以及体内活性的工作。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供通式(I)化合物、及其药效学上可接受的盐。 本专利技术要解决的又一技术问题在于提供制备通式(I)化合物、及其药效学上可接 受的盐。 本专利技术要解决的又一技术问题在于提供一种药物组合物,其包括至少一个通式 (I)化合物、及其药效学上可接受的盐。 本专利技术要解决的再一技术问题在于提供通式(I)化合物、及其药效学上可接受的 盐在制备用于预防和/或治疗癌症和/或炎症药物中的应用。 为解决上述技术问题,本专利技术采用的技术方案为: 本专利技术涉及如通式(I)所示化合物:【主权项】1. 一种由下述通式(I)表示的化合物,及其药效学上可接受的盐:其中,R选自I^CO-或者R2S02-; 当R选自RfO-时,&选自取代或未取代的C11(l直链和支链的烷基,取代或未取代的C11(l 直链和支链的烷氧基,取代或未取代的构成五元、六元或七元环的胺基; 当R选自R2S02-时,R2选自取代或未取代的C11(l烷基和苯基。2. 根据权利要求1的化合物,其特征在于,所述的化合物是通式(IA)所示的化合物,及 其药效学上可接受的盐:其中,&选自取代或未取代的C11(l直链和支链的烷基,取代或未取代的C11(l直链和支链 的烷氧基,取代或未取代的构成五元、六元或七元环的胺基。3. 根据权利要求1的化合物,其特征在于,所述的化合物是通式(IB)所示的化合物,及 其药效学上可接受的盐:其中,R2选自取代或未取代的C11(l烷基和苯基。4. 根据权利要求1至3的化合物,其特征在于,所述的化合物选自:5. -种药物组合物,其特征在于,含有有效剂量的如权利要求1-4中任一项所述的任 一化合物和药学上可接受的载体。6. 根据权利要求5的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸 齐IJ、注射剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。7. 如权利要求1-4中任一项所述的化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病 的药物中的应用。8. 根据权利要求7的应用,其特征在于,所述的癌症选自人神经胶质瘤、人骨髓神经母 细胞瘤、人结肠癌、人胃癌、人卵巢癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、胰腺癌。【专利摘要】本专利技术涉及通式(I)所示的化合物,这类化合物的制备方法,含有它们的药物组合物以及这类化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。【IPC分类】A61P35-00, A61K31-4745, C07D471-04, A61P29-00【公开号】CN104557909【申请号】CN201310467212【专利技术人】庾石山, 陈晓光, 吕海宁, 李超, 徐嵩, 刘云宝, 马双刚, 李勇 【申请人】中国医学科学院药物研究所【公开日】2015年4月29日【申请日】2013年10月9日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下述通式(I)表示的化合物,及其药效学上可接受的盐:其中,R选自R1CO‑或者R2SO2‑;当R选自R1CO‑时,R1选自取代或未取代的C110直链和支链的烷基,取代或未取代的C110直链和支链的烷氧基,取代或未取代的构成五元、六元或七元环的胺基;当R选自R2SO2‑时,R2选自取代或未取代的C110烷基和苯基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:庾石山陈晓光吕海宁李超徐嵩刘云宝马双刚李勇
申请(专利权)人:中国医学科学院药物研究所
类型:发明
国别省市:北京;11

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