一种提取高质量新霉素的方法及所用装置制造方法及图纸

一种提取高质量新霉素的方法，该方法包括以下步骤：1）绘制出新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C的质量含量曲线图；2）确定对新霉素解吸液进行分段收集的一个时间点；3）以步骤2）得到的时间控制点为基础，对新霉素解吸液进行分段收集；4）对步骤3）得到的不同时间段的新霉素解吸液分别进行浓缩、精制及喷粉干燥，得到不同新霉素C含量的新霉素成品，选取低新霉素C含量的新霉素成品，即提取出高质量新霉素。本发明专利技术提供的一种提取高质量新霉素的方法及所用装置，确保了高端客户的对高质量新霉素的需求，并实现了对高质量新霉素的连续生产。

【技术实现步骤摘要】
一种提取高质量新霉素的方法及所用装置
本专利技术涉及一种新霉素生产方法及装置的改进，尤其是当采用发酵法生产新霉素时，提取高质量新霉素的方法及所用装置。
技术介绍
新霉素属于氨基糖苷类抗生素，由链霉素菌通过发酵产生，其主要成分有新霉素A、新霉素B和新霉素C三种，新霉素的分子结构如下：其中以新霉素B为主要有效成分，新霉素C为次要成分，新霉素A为杂质。新霉素B和新霉素C水解后生成新霉胺和新霉二糖胺，新霉素A即为新霉胺。新霉二糖胺是2,6-二氨基酸葡萄糖和D-核糖缩合成的双糖胺，二杂质可以通过解析过程中低氨洗涤去除；而新霉素C和新霉素B的区别仅在于新霉素胺5位上的CH2NH2与-H的取向不同，二者是立体异构体，新霉素C的抗菌活性仅为新霉素B的三分之一，加之该组分有较大的毒副作用，因此，新霉素C被列为主要的受控杂质之一，产品质量中要求其含量越低越好，故生产企业总是想方设法降低其含量。由于新霉素C和B是立体异构体。目前新霉素的生产工艺流程大致如下：新霉素种子罐经过35小时左右培养后转入发酵罐，发酵罐经150小时左右发酵后放入提取吸咐罐，在吸咐罐内加树脂吸咐新霉素，树脂吸咐饱和后进行解吸，解吸出的解吸液经浓缩、精制、喷粉干燥后即为成品。采用现有方法制成的新霉素产品中，新霉素C组分含量普遍偏高，多数产品中的新霉素C含量大于15％，不能满足欧洲客户对新霉素产品质量的要求，英国药典规定新霉素C含量不得超过15％。在用原工艺方法生产的全部新霉素产品中，新霉素C含量大于15％的产品占80％，新霉素C含量小于15％的产品占20％，从而对欧洲销售市场的拓展带来了很大影响。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种提取高质量新霉素的方法及所用装置，可以解决现有提取工艺生产的新霉素产品中，新霉素C组分含量普遍偏高，不能满足欧洲客户对新霉素产品质量要求的问题，确保了高端客户的对高质量新霉素的需求，并实现了对高质量新霉素的连续生产。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：一种提取高质量新霉素的方法，该方法包括以下步骤：1)利用高效液相色谱仪对新霉素解吸液收集阶段的解吸液中的新霉素B和新霉素C含量进行全程跟踪检测，绘制新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图；2)从步骤1)得到的新霉素B和新霉素C含量曲线图中确定对新霉素解吸液进行收集的时间点；3)以步骤2)确定分段收集解吸液，直至解吸结束，将分段收集的新霉素解吸液装入不同的储罐；4)对步骤3)得到的多罐新霉素解吸液分别进行浓缩、精制及喷粉干燥，分别得到不同新霉素C含量的新霉素成品，选取低新霉素C质量含量的新霉素成品，即提取出高质量新霉素。步骤2)所确定的对新霉素解吸液进行收集的时间点为：解吸液中新霉素C的含量≤15％时所对应的时间点。一种提取高质量新霉素所用装置，包括提取吸附罐，提取吸附罐的出液口通过管道与多个带阀门的解吸液罐体连通。解吸液罐体的容积优选为18～25立方米。从步骤1)所得的新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图中可以清楚的看出，新霉素B、新霉素C在解析过程中其析出的快慢及含量是不同，新霉素C比新霉素B析出的要快，析出的含量由高到低，因此，在解析过程中的前、中、后三个阶段，其解析出的解析液质量是不同，即前期新霉素C的质量含量偏高，中期新霉素C质量含量下降，后期新霉素C质量含量减少。这种趋势数据提供了新的启示，不同阶段的解吸液中各组分的含量是不同，分段收集解吸液将会得到不同的产品质量。本专利技术就是基于上述思路产生的。本专利技术提供的一种提取高质量新霉素的方法及所用装置，通过在解吸液收集阶段确定不同的时间控制点为基础，对新霉素解吸液进行分段收集，并将不同时间段收集的解吸液分别进行浓缩、精制及喷粉干燥，即可提取出高质量新霉素，可以解决现有提取工艺生产的新霉素产品中，新霉素C组分含量普遍偏高，不能满足欧洲客户对新霉素产品质量要求的问题，确保了高端客户的对高质量新霉素的需求；并实现了对高质量新霉素的连续生产。所提取出的高质量新霉素中，新霉素C含量≤15％。连续生产过程中，新霉素质量整体情况较好，新霉素C组分含量均在欧洲标准规定的15％以下，具体数据见下表：成品批号新霉素C质量含量(％)成品产量(十亿)符合标准20120503614.571420欧洲标准(EP)20120503714.681260欧洲标准(EP)20120503914.602120欧洲标准(EP)20120504014.16800欧洲标准(EP)20120504214.312235欧洲标准(EP)20120504414.341635欧洲标准(EP)20120504612.842760欧洲标准(EP)20120504714.901400欧洲标准(EP)20120504913.862115欧洲标准(EP)20120505114.231280欧洲标准(EP)20120505313.541800欧洲标准(EP)20120505613.981160欧洲标准(EP)20120505813.652060欧洲标准(EP)累计(平均)14.131695.77十亿全部符合EP附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明：图1为本专利技术方法步骤1)绘制的新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图,图中，横轴为解析时间，纵轴为质量百分比含量；图2为本专利技术所用装置的结构示意图。具体实施方式实施例一一种提取高质量新霉素的方法，该方法包括以下步骤：1)利用高效液相色谱仪对新霉素解吸液收集阶段的解吸液中的新霉素B和新霉素C含量进行全程跟踪检测，绘制新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图，如图1所示；2)从步骤1)得到的新霉素B和新霉素C含量曲线图中确定对新霉素解吸液进行收集的时间点；3)以步骤2)确定分段收集解吸液，直至解吸结束，将分段收集的新霉素解吸液装入不同的储罐；4)对步骤3)得到的多罐新霉素解吸液分别进行浓缩、精制及喷粉干燥，分别得到不同新霉素C含量的新霉素成品，选取低新霉素C质量含量的新霉素成品，即提取出高质量新霉素。步骤2)所确定的对新霉素解吸液进行收集的时间点为：解吸液中新霉素C的含量≤15％时所对应的时间点。按照以上方法，进行三批次试验，对以步骤2)确定的时间点之后提取的新霉素解吸液进行浓缩、精制及喷粉干燥后得到的成品(即第二罐)的成品进行检测，如下表所示：第一批成品批号成品C组分(％)产量占比(％)符合标准第一罐20120502717.16％45.87％中国标准第二罐201205028-2914.06％54.13％欧洲标准第二批成品批号成品C组分(％)产量占比(％)符合标准第一罐20120503016.00％43.12％中国标准第二罐20120503113.24％56.88％欧洲标准第三批成品批号成品C组分(％)产量占比(％)符合标准第一罐20120503218.70％45.36％中国标准第二罐201205033-3414.65％54.64％欧洲标准实施例二如图2所示，一种提取高质量新霉素所用装置，包括提取吸附罐1，提取吸附罐1的出液口通过管道2与多个带阀门3的解吸液罐体4连通。解吸液罐体4的容积为18～25立方米。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提取高质量新霉素的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1）利用高效液相色谱仪对新霉素解吸液收集阶段的解吸液中的新霉素B和新霉素C含量进行全程跟踪检测，绘制新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图；2）从步骤1）得到的新霉素B和新霉素C含量曲线图中确定对新霉素解吸液进行收集的时间点；3）以步骤2）确定分段收集解吸液，直至解吸结束，将分段收集的新霉素解吸液装入不同的储罐；4）对步骤3）得到的多罐新霉素解吸液分别进行浓缩、精制及喷粉干燥，分别得到不同新霉素C含量的新霉素成品，选取低新霉素C质量含量的新霉素成品，即提取出高质量新霉素。

【技术特征摘要】
1.一种提取高质量新霉素的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1）利用高效液相色谱仪对新霉素解吸液收集阶段的解吸液中的新霉素B和新霉素C含量进行全程跟踪检测，绘制新霉素解吸液收集阶段收集的解吸液中新霉素B和新霉素C含量曲线图；2）从步骤1）得到的新霉素B和新霉素C含量曲线图中确定对新霉素解吸液进行收集的时间点；3）以步骤2）确定分段收集解吸液，直至解吸结束，将分段收集的新霉素解吸液装入不同的储...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国宪，周云，王亮，王乐银，卢启泉，
申请(专利权)人：宜昌三峡制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42