制备（E）-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法：⑴使用适合的原料是如式（II）的酰氰，在有机溶剂中，在酸和碱金属卤化物存在下与醇进行pinner反应，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵在有机溶剂中与羟胺反应生成式（Ⅳ）的肟，接着甲基化或者与O-甲基羟基胺肟化，制得式（I）的2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的混合异构体；⑶在酸存在下在有机溶剂中和一定温度范围内异构化，经过处理，结晶、分离得目标产物。本发明专利技术避免了使用氯化氢气体，方法对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，废水量小，操作方便，合成收率高，是一种环保的化工合成工艺。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化工工艺，具体涉及一种制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺 基乙酸衍生物的方法。所制备的化合物如式（I)所示：【主权项】1. 一种制备（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法，所制备的化合 物如式（I)所示：式中 八是C1-C4;)^氧基或甲基氛基， X是如下基团：CH3或卤代甲基或O-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=Cir -芳基， 其中，W为11或C1-C4烷基， 所述〇-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以 被1?3个以下的基团取代A1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C 1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、 卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C 1-C4环 烷基、C1-C4 二烷基氨基、C02CH3、CO2C2H 5, 杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环， 其特征在于，步骤如下： (1).使用适合的原料县加式（ΤΠ 的酿氰·其中， X选自如下基团：CH3或卤代甲基或0-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=Cir -芳基， R'为!1或C1-C4烷基， 所述〇-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以 被1?3个以下的基团取代A1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C 1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、 卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C 1-C4环 烷基、C1-C4 二烷基氨基、C02CH3、CO2C2H 5, 所述杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环； 在有机溶剂中，在酸和碱金属卤化物存在下与醇进行pinner反应，制得式（III)乙醛 酸衍生物；⑵.在有机溶剂中，与羟胺反应生成式(IV)的肟，接着甲基化或者与0-甲基羟基胺肟 化，制得式（I)的2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的混合异构体；(3).在酸存在下，在有机溶剂中和一定温度范围内异构化，然后经过处理，结晶、分离 得（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物。2. 根据权利要求1所述的制备（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的 方法，其特征在于，所述原料结构式中的X为CH3或卤代甲基或O-芳基或H 2C-0-芳基或 H2C-O-N=CIT -芳基，其中卤代甲基是氯甲基或溴甲基，V SC1-C4烷基，芳基为被1?3 个C1-C4烷基或C ^仏卤代烷基取代的苯基。3. 根据权利要求2所述的制备（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物 的方法，其特征在于，所述原料结构式中的X为CH3或氯甲基或0-芳基或H 2C-0-芳基或 H2C-O-N=CR'-芳基，其中V 为甲基，芳基为2-甲苯基、2, 5-二甲苯基或3-三氟甲基苯 基。4. 根据权利要求1所述的制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步骤⑴中所使用的有机溶剂选自：烃类、芳烃类、卤代烃类或醚类，或其混合物； 所使用的酸选自：氢氯酸、氢溴酸、硫酸、亚硫酸、磷酸或亚磷酸； 所使用的碱金属卤化物为氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠或碘化钾； 所述pinner反应中所使用的醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇； 反应温度在-10?l〇〇°C间进行； 步骤⑵中所使用的有机溶剂选自醇； 所述使用羟胺或者〇-甲基羟胺是以酸加成盐形式使用，羟胺、〇-甲基羟胺的适宜盐为 与一元至三元酸形成的盐；肟化反应的温度在30?80°C间进行； 其中当使用羟胺盐酸盐肟化反应形成式(IV)的肟时，需要进一步进行甲基化； 所述的溶剂是甲醇； 所述的碱是甲醇钠； 甲基化试剂是卤代甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯； 甲基化反应的温度在-10?l〇〇°C ; 步骤(3)中所使用的酸是来之于步骤(1)反应后分离出的，是含有醇的硫酸； 步骤⑶中所述的异构化温度要求控制在是20?70°C之间； 异构化重排的时间需要1到60小时。5. 根据权利要求4所述的制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步骤⑴中所使用的有机溶剂中的烃类选自：戊烷、己烷、环己烷或石油醚；所述的芳烃 类选自：苯、甲苯、混二甲苯、氯苯或硝基苯；所述的卤代烃类选自：二氯甲烷，三氯甲烷、四 氯甲烷或二氯乙烷；所述的醚类选自：乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚或二恶烷；或 其混合物作有机溶剂； 所使用酸的用量是基于式（II)的酰氰摩尔量的1?10倍； 所使用碱金属的用量是基于式（II)的酰氰摩尔量的0. 05?1倍； 所述pinner反应所使用醇的量为1至10摩尔； 步骤⑴的反应温度在0?70°C间进行； 步骤⑵中所使用的有机溶剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇； 所述形成盐的一元至三元酸为盐酸或硫酸；肟化反应的温度在60?80°C间进行； 所述的进一步甲基化反应是通过如下方式进行：在溶剂中用碱将式(IV)肟转化成相应 的盐，直接与甲基化试剂反应； 所述甲基化试剂是硫酸二甲酯； 甲基化反应时，碱和甲基化试剂的用量按每摩尔肟使用1. 5?2. 5摩尔碱和1. 05? 1. 5摩尔甲基化试剂；甲基化反应的温度在-10?KKTC ; 步骤⑶中所使用的酸是将每次分离出的酸全部套用到这里进行异构化，甚至在异构化 使用后进行分离，还能再次用于下一批次的异构化使用； 步骤⑶中所述的异构化温度是在是40?60°C下进行； 异构化重排的时间需要5到10小时。6. 根据权利要求5所述的制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步骤⑴中所使用的有机溶剂的用量使用基于式（II)的酰氰重量的1?2倍； 所使用的酸是硫酸，该硫酸用量是基于式（II)的酰氰摩尔量的3?6倍； 所使用的碱金属卤化物为氯化钠或溴化钠；用量是基于式（II)的酰氰摩尔量的〇. 1? 〇· 5 倍； 所述pinner反应所使用的醇为甲醇；所用甲醇的量是每摩尔式（II)的酰氰至少使用 5摩尔； 步骤⑵中所使用的为羟胺盐酸盐或O-甲基羟胺盐酸盐； 所述甲基化反应的温度在20?80 °C下进行。7. 根据权利要求6所述的制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于，步骤⑵中所述肟化反应的温度在60?80°C间进行。8. 根据权利要求1或4-7之一所述的制备（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亚胺基乙酸 衍生物的方法，其特征在于，所述结构式（I)中的A是H、甲氧基或甲基氨基，X是如下基团： CH3或卤代甲基或0-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基，其中W为H或(^-(； 烷基，芳基为苯基，它们可以被1?3个以下的基团取代A-C4烷基、C 1-C4烷氧基X1-C4卤 代烷基、C 1-C4卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、 杂芳基、杂芳氧基、C 1-C4环烷基、C1-C4二烷基氨基、0)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备（E）‑2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法，所制备的化合物如式（I）所示：式中A是 C1‑C4烷氧基或甲基氨基，X 是如下基团：CH3或卤代甲基或O‑芳基或H2C‑O‑芳基或H2C‑O‑N=CR′‑芳基，其中，R′为H或C1‑C4 烷基，所述O‑芳基或H2C‑O‑芳基或H2C‑O‑N=CR′‑芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以被1～3个以下的基团取代：C1‑C4 烷基、C1‑C4 烷氧基、C1‑C4 卤代烷基、C1‑C4 卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C1‑C4 环烷基、C1‑C4 二烷基氨基、CO2CH3、CO2C2H5，杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环，其特征在于，步骤如下：⑴.使用适合的原料是如式（II）的酰氰，其中，X 选自如下基团：CH3或卤代甲基或O‑芳基或H2C‑O‑芳基或H2C‑O‑N=CR′‑芳基，R′为H或C1‑C4烷基，所述O‑芳基或H2C‑O‑芳基或H2C‑O‑N=CR′‑芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以被1～3个以下的基团取代：C1‑C4 烷基、C1‑C4 烷氧基、C1‑C4 卤代烷基、C1‑C4 卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C1‑C4 环烷基、C1‑C4 二烷基氨基、CO2CH3、CO2C2H5，所述杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环；在有机溶剂中，在酸和碱金属卤化物存在下与醇进行pinner反应，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵.在有机溶剂中，与羟胺反应生成式（Ⅳ）的肟，接着甲基化或者与O‑甲基羟基胺肟化，制得式（I）的2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物的混合异构体；⑶.在酸存在下，在有机溶剂中和一定温度范围内异构化，然后经过处理，结晶、分离得（E）‑2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：于康平，李楠，罗志会，滕亮，徐韶康，
申请(专利权)人：江苏耕耘化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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