鉴定、评估、预防以及治疗肺疾病的方法及试剂盒技术

本发明专利技术提供了用于诊断肺疾病如非小细胞肺癌或反应性气道疾病的生物标记物及生物标记物的组合。本发明专利技术还提供了基于生物标记物及生物标记物组合的表达程度区分肺疾病的方法，监测治疗的方法，以及预测受试者对治疗性干预的应答的方法。还提供了包含用于检测生物标记物及生物标记物组合的试剂的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】鉴定、评估、预防以及治疗肺疾病的方法及试剂盒 本申请是国际申请PCT/US2010/027243,国际申请日2010年3月12日，中国国家 阶段申请号201080017220. 5的专利技术专利申请的分案申请。 专利技术背景 (a)专利
本专利技术涉及使用生物标记物及其试剂盒对肺疾病的检测、鉴定、评估、预防、诊断 和处理。更具体地，本专利技术涉及通过测量及定量特异性标记物的表达水平对非小细胞癌和 反应性气道疾病的诊断。本专利技术还涉及对人类血清或其它生物学液体中存在的生物标记物 的鉴定，当发现这些标志物的表达水平与发现于正常群体中的水平不同时则提示与人类肺 组织和人类呼吸系统相关病理学状态（pathology)。通过鉴定与这些病理学状态相关的标 记物、定量这些生物标记物的表达水平以及将表达水平与通常预期存在于正常人血清中的 水平相比较，有可能经过简单的血液测试在其进展早期检测到病理学状态的存在并定性所 述病理学状态的进展，以及区分病理学状态。 (b)相关领域描述 呼吸系统的病理学状态，如哮喘和肺癌，影响了数百万的美国人。事实上，美国肺 科协会（AmericanLungAssociation'^)报道指出几乎2, 000万美国人饱受哮喘之苦。 据美国癌症协会（AmericanCancerSociety)估计，仅2007年就有229, 400例新发呼吸系 统癌症及164, 840例死于呼吸系统癌症。尽管当检测到癌症而其仍然为局部时的所有癌 症病例的五年存活率为46%，而肺癌病人的五年存活率仅为13%。对应地，只有16%的癌 症是在疾病扩散之前发现的。肺癌通常基于癌细胞的病理学状态而归类为两种主要类型。 每种类型根据转化为癌性的细胞类型命名。小细胞肺癌源自人肺组织中的小细胞，而非小 细胞肺癌通常包括不是小细胞类型的所有肺癌。因为对于所有非小细胞类型的处理通常 相同，故将非小细胞肺癌分组到一起。综合地，非小细胞肺癌，或NSCLC，占据所有肺癌的约 75%。 肺癌患者低存活率的一个主要因素是基于肺癌难以在早期进行诊断这一事实。目 前的诊断肺癌或鉴定其在人中的存在的方法局限于进行X射线、计算机断层扫描（CT)和类 似的肺测试以从物理上确定肿瘤存在或不存在。因此，肺癌诊断经常仅仅是应答已经存在 显著的一段时间的症状而进行，并且在此疾病已经在人中存在足够长时间以产生物理可检 测的团块后才进行。 类似地，目前检测哮喘的方法一般是在如反复气喘、咳嗽和胸部紧束感等症状出 现已久之后进行。目前检测哮喘的方法一般局限于肺功能测试如呼吸量测量测试或激发测 试（challengetest)。此外，医师经常要求这些测试与多种其他测试一并进行以排除其他 病理学状态或反应性气道疾病如慢性阻碍性肺病（C0PD)、支气管炎、肺炎和充血性心力衰 竭。 本领域不存在一种简单可靠的方法在发展早期诊断人肺组织病理学状态。进一步 地，如今没有可用的能够只是具体肺组织病理学状态存在的血液测试。因此，需要开发一种 方法以在疾病进展早期确定肺癌的存在。类似地，也需要开发一种方法以在症状最早出现 时诊断哮喘及非小细胞肺癌，以及将其相互之间区分并与其他肺疾病如感染进行区分。进 一步需要鉴定人类血液中存在的特异性蛋白质，当其在相对表达强度上发生改变时指示非 小细胞肺癌和/或反应性气道疾病的存在。 专利技术概述 本专利技术已经鉴定了大量可用于定性受试者有关肺疾病如非小细胞肺癌或反应性 气道疾病的生理学状态的生物标记物。这些生物标记物在表1-23中显示。 表1A列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有一种或多种肺疾病的个体中 测量时其表达水平不同于正常个体中的水平。表1B列出了这样的生物标记物，已经发现当 在具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的个体中测量时其表达水平不同于正常个体中的 水平，并发现其在非小细胞肺癌和反应性气道疾病之间显示出差异化表达水平。表1C列出 了这样的生物标记物，已经发现当测量时其具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的个体中 的表达不同于正常个体中的水平。 表2列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有反应性气道疾病的个体中测量 时其表达不同于正常个体中的水平。表3列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有非 小细胞肺癌的个体中测量时其表达不同于正常个体中的水平。表4列出了这样的生物标记 物，已经发现测量时其在具有非小细胞肺癌和反应性气道疾病的个体之间表达水平不同。 表5A列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有一种或多种肺疾病的男性中 测量时其表达水平不同于正常男性中的水平。表5B列出了这样的生物标记物，已经发现当 在具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的男性中测量时其表达水平不同于正常男性中的 水平，并发现其在非小细胞肺癌和反应性气道疾病之间显示出差异化表达水平。表5C列出 了这样的生物标记物，已经发现当在具有非小细胞肺癌及反应性气道疾病的男性中测量时 其表达不同于正常男性中的水平。 表6列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有反应性气道疾病的男性中测量 时其表达不同于正常男性中的水平。表7列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有非 小细胞肺癌的男性中测量时其表达水平不同于正常男性中的水平。表8列出了这样的生物 标记物，已经发现测量时其在具有非小细胞肺癌和反应性气道疾病的男性之间表达水平不 同。 表9A列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有一种或多种肺疾病的女性中 测量时其表达水平不同于正常女性中的水平。表9B列出了这样的生物标记物，已经发现当 在具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的女性中测量时其表达水平不同于正常女性中的 水平，并发现其在非小细胞肺癌和反应性气道疾病之间显示出差异化表达水平。表9C列 出了这样的生物标记物，已经发现当在具有非小细胞肺癌及反应性气道疾病的女性中测量 时其表达不同于正常女性中的水平。 表10列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有反应性气道疾病的女性中测 量时其表达不同于正常女性中的水平。表11列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有 非小细胞肺癌的女性中测量时其表达不同于正常女性中的水平。表12列出了这样的生物 标记物，已经发现测量时其在具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的女性之间表达水平不 同。 表13A列出了这样的生物标记物，其表达在男性和女性反应性气道疾病群体之间 差异显著。表13B列出了生物标志物，其表达在男性和女性反应性气道疾病群体之间差异 不显著。表14A列出了这样的生物标记物，其表达在男性和女性非小细胞肺癌群体之间差 异显著。表14B列出了生物标志物，其表达在男性和女性非小细胞肺癌群体之间差异不显 著。表15A列出了这样的生物标记物，其通过正常群体荧光强度的相对标准差排序。表15B 列出了这样的生物标记物，其通过正常女性群体荧光强度的相对标准差排序。表15C列出 了这样的生物标记物，其通过正常男性群体荧光强度的相对标准差排序。 表16A列出了这样的生物标记物，已经发现当在具有一种或多种肺疾病的男性中 测量时其表达水平不同于正常男性中的水平。表16B列出了这样的生物标记物，已经发现 当在具有非小细胞肺癌或反应性气道疾病的男性中测量时其表达水平不同于正常男性中 的水平，并发现其在非小细胞肺癌和反应性气道疾病之间本文档来自技高网...

【技术保护点】
在受试者中进行生理学定性的方法，包括测定所述受试者的生理学样品中来自表1A、表1B、表1C、表2、表3、表4、表5A、表5B、表5C、表6、表7、表8、表9A、表9B、表9C、表10、表11、表12、表16A、表16B、表16C、表17、表18、表19、表20A、表20B、表20C、表21、表22、表23或所述表的组合的至少一种生物标记物的表达程度，其中所述至少一种生物标记物的表达程度指示肺疾病。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R·T·斯特里佩，E·伊兹比卡，S·H·贝克，
申请(专利权)人：癌症预防和治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US